ERA评估子宫内膜容受性的价值ppt课件

1、胚胎移植策略探讨 子宫内膜容受性分析,女性子宫内膜,明星,配角,胚胎与子宫内膜的相互识别,子宫内膜容受性,子宫内膜接受胚胎植入的能力 子宫内膜只有在周期特殊时期具备对胚胎的接受能力 许多因素参与调节 卵巢性激素 胚胎及其分泌的胚胎性因子 子宫内膜局部分子,子宫内膜容受窗Window of implantation(WOI,排卵后6天，月经周期第20-24天，这5天内称之为种植窗，允许胚胎植入,子宫内膜容受性研究进程,ERA的发展,非侵入性方法,胚胎和子宫内膜的同步化,超生理水平的雌激素和孕激素的负面作用,1930 1950 1970 1990 2010,确定分泌期子宫内膜组织学特征,胚胎附着和

2、侵入发生在19天后,WOI伴有雌激素和孕激素受体的缺失,超声波测量厚度和模式，以预测ER,DNA芯片,传统的子宫内膜容受性评估方法,子宫内膜厚度 hCG日测量8mm时， 妊娠率低 子宫内膜类型 阴道B超提示为典型的三线型子宫内膜适合着床 子宫内膜血流指数 搏动指数（pulsatility index, PI）2时，容受性最佳,超声评估指标,传统的子宫内膜容受性评估方法,形态特征-胞饮突 扫描电子显微镜观察 受外源性雌孕激素影响，且个体差异极大 有创检查 分子标志物 集落刺激因子，白细胞介素-1系统，白血病抑制因子， 繁杂，缺乏临床进一步研究 有创检查,子宫内膜容受性分析Endometrial

3、receptivity array( ERA,是一种基于转录基因组学的基因诊断方式 利用子宫内膜活检获取的标本与基因库中的数据对比分析后，明确子宫内膜的分期 可以精准地评估人类子宫内膜的容受性 确定胚胎移植的最佳时间 对反复着床失败的患者尤为理想,组学的时代（The Age of -OMICS,转录组学,蛋白组学,代谢组学,转录调节,转导调节,代谢物,转录,转导,选择性剪切,DNA,RNA,mRNA,蛋白质,Daz-Gimeno等于2011年首次研究了ERA,ERA的研究起源,Daz-Gimeno,et al. Fertil Steril. 2011,取88名生育正常者不同时期内膜建立内膜容受

4、性基因库（容受期前、容受期、容受期后） 验证5名移植失败患者及2名输卵管积水患者的子宫内膜容受性 选择了238个基因，确认了ERA转录标签的134个基因 特异度：0.88 敏感度：0.99,ERA的研究起源,Daz-Gimeno,et al. Fertil Steril. 2011,ERA的准确性,在一项双盲研究中，ERA诊断方法被证实优于Noyes标准,0.61-0.80 一致性良好 0.81-1.00 一致性非常好,Diaz-Gimeno, et al. 2013,来自月经周期不同阶段的49份标本 ERA VS. 两名病理学家,ERA的稳定性,Diaz-Gimeno等对其中七位患者在三年后

5、周期的同一天再次进行了ERA分析 两次预测的结果和可能性全部一致，反映了REA极佳的稳定性,Diaz-Gimeno, et al. 2013,ERA的流程,通过定制芯片获得生物信息学分析数据,基因表达的分类和预测,定制微阵列芯片（238个基因,Agilent e-array：http:/,子宫内膜容受性预测分子分类,容受期前,容受期,容受期后,子宫内膜容受性预测分子分类,ERA内膜活检的时机,自然周期,必须在LH峰（最好是尿或血检测结果）后第7天（LH+7）进行子宫内膜活检,LH峰,活检,子宫内膜,0 +1 +2 +3 +4 +5 +6 +7,ERA内膜活检的时机,HRT治疗周期,必须在充分的

6、E2准备后在第P+5天进行子宫内膜活检,E2：6mg/天 P4：800mg/天,活检,超声：7mm；三线,ERA的应用,反复着床失败的患者（RIF）的治疗： ERA作为诊断手段 个性化的胚胎移植（personalized embryo transfer， pET）作为治疗措施,Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril 2013,RIF患者进行ERA后的pET结局,Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril 2013,供卵患者常规移植失败后行EAR诊断后pET,Ruiz-Alonso, et al. HR, 2014,ERA后第一次移植妊

7、娠结局,ERA后累积妊娠结局,pET的必要性,Katzorke, et al.Geburtshilfe Frauenheilkd. 2016,pET的临床路径,Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril .2013,P+5/LH+7 行子宫内膜活检,ERA,容受期,非容受期,基因谱分析,增殖期/容受期前,容受期后,WOI推迟,WOI提前,通过ERA验证个性化WOI,容受期,非容受期,pET,治疗性的干预措施,pET,肥胖女性的子宫内膜容受性是否受影响,肥胖女性中子宫内膜容受状态比例下降 在子宫内膜不容受的肥胖妇女，ERA分析其基因的表达涉及胰岛素分泌和其他一些肥胖相

8、关性通路,Athanasiadis et al, submitted,子宫内膜容受性的新进展分泌组学,MicroRNAs,Katzorke, et al.Geburtshilfe Frauenheilkd. 2016,脂质组学是一种大规模的研究着眼于细胞或生物体液中存在的脂质类型及其通路相互作用,子宫内膜容受性的分泌组学,胚胎移植前子宫内膜分泌物抽吸并不影响妊娠率,子宫内膜分泌物中胎盘蛋白水平与月经周期子宫内膜分期相关联,可以通过分析子宫内膜分泌物来确定其细胞因子谱,Van der Gaast MH, et al, Reprod Biomed Online 2002,Van der Gaast

9、 MH, et al. BJOG 2009,Simon C, et al. J Reprod Immunol 1996 Boomsma CM, et al. Reprod Biomed Online 2009,Wenk MR. Nat Rev Drg Discov 2005,Vilella F, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013,一种来自于子宫内膜冲洗液的胚胎移植标志物PGE2和PGF2,非侵入性,特异度和敏感度高,第3天胚胎移植前24h子宫内膜液中的PG水平,Vilella F, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013,第5天胚胎移植前24h子宫内膜液中PG水平,Vilella F, et al. J