药物分析[材料相关]

1、名词解释：1.药典：国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，与其他法令一样具有约束力2熔点：由固体融化成液体的温度，熔融同时分解的温度或在融化时自初熔至全熔的一段温度。3相对密度：在相同的温度、压力条件下，某物质与水的密度之比。灵敏度：一定条件下，能在尽可能的溶液中观测出少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。4药物纯度：药物的纯净程度，反映质量的优劣。5杂质：指药物中存在的无治疗作用或影响药物稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。6杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量（L=CV/S）。7重量差异：按规定称量方法测得片剂；每片的重量与平均片重之间的差异程度。8含量均匀度：

2、指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片含量符合标示量的程度。9溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度10滴定度：指每毫升标准溶液相当于的待测组分的质量。11比旋光度：在一定波长与温度下，偏振光透过1dm且每ml中含有旋光性物质1g的溶液的旋光度。12吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度，单位液层厚度时的吸收度。13百分百吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为1%。厚度为1cm时的吸光度。14空白试验：指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按照与测定试样相同的方法，在相同的条件下进行的平行试验。15药物的鉴别试验：是根据药

3、物的分子结构，理化性质，采用化学、物理化学或生物化学方法判断药物的真伪。16一般杂质：指自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和储藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质：指在特定药物的生产和储藏过程中引入的杂质，这类杂质随药物的不同而不同。17.恒重：供试品连续俩次干燥和炽灼后称重的差异在0.3mg以下即达到恒重。18馏程：是指液体药品按药典方法蒸馏，矫正到标准压力（101.3Kpa（760mmHg）下，自开始馏出第五滴算起，至供试品仅剩下34ml，或一定比例的容积馏出时的温度范围。19.凝点：指一种物质照药典方法测定，由液体凝结成固体时在短时间内停留不变的最高温度。20灵敏度：在一定条件下，能在尽可

4、能稀的溶液下观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。21最低检出量（最低见出浓度）：在一定条件下，能够观测出供试品的最小量（最低浓度）药物分析：一门研究分析和发展药品全面质量控制的方法学科。药品：用于预防，治疗，诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应证或功能主治，用法用量的物质，是广大人民群众防病治病、保护健康必不可少的特殊药品。药品质量标准：是药品现代化生产，质量管理的重要组成部分，是药品生产，经营、使用和行政、技术监督管理各部门应共同遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志。专属性：指在其他成分可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性 填空

5、：1.我国药品质量标准分为中华人民共和国药典和药品标准二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。2.中国药典的主要内容由凡例、正文、附录、索引四部分组成。3.目前公认的全面控制药品质量的法规有药品非临床研究质量管理规范GLP、药品生产质量管理规范GMP、药品经营质量管理规范GSP、药品临床试验质量管理规范GLP。4.精密称定指称取准确量的千分之一；称定指称取准确量的百分之一；取用量为约若干时，指取用量不得超过规定量的+10%。5.药物中的重金属离子是指在规定条件下与硫代乙酰胺-酸性或硫酸钠-碱性作用显色的金属杂质6.药物鉴定的项目：1】性状：外观，溶解度，物理常数2】一般鉴别试验3】专属

6、鉴别试验7.药物的化学鉴别方法主要包括：呈色反应鉴别法、沉淀生成反应鉴别法、荧光反应鉴别法、气体反应鉴别法、使试剂褪色的鉴别法、测定生成物的熔点。8.影响鉴别反应的因素：溶液的浓度、溶液的温度、溶液的酸碱度、试验时间、干扰成分。9.炽灼残渣：有机物经炭化或挥发性无机药物加热分解后高温灼烧所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。10.古蔡氏检砷法时，砷化氢与溴化汞生成砷斑且标准砷溶液的量为2ml11.药品的杂质会危害健康、影响药物的疗效、影响药物的稳定性。12.药典中规定的杂质的检查项目，是指该药品在按规定工艺进行生产和正常储藏过程中可能含有并需要控制的杂质。13.古蔡氏法德原理是金属锌与酸反应产生新

7、生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具挥发性的AsH3，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。14.砷盐的检查时加入各物质的作用：加锌粒的目的与酸作用产生新生态氢、加KI和Sncl2的目的是将五价砷还原为三价砷、加入PbAc2棉花的目的吸收H2S，使检查结果准确、溴化汞试纸的目的是与生成的砷化氢气体反应生成砷斑。15.对溶液颜色的检查：常用的方法将药物溶液的颜色与规定的标准比色液的颜色相比较，根据颜色的深浅判断检查结果；通过控制药物溶液在苯波长处的吸收度来检查药物溶液的颜色，用色差计直接测定药物的值，对其颜色进行全量的表述和分析16.药品

8、分析方法的验证内容：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性范围和耐用性。非定量分析法：验证专属性，检测限和耐用性 定量分析法：除检测限和定量限外的其余项 微量分析法：在定量分析的方法基础上的定量限17.巴比妥类药物的母核为巴比妥酸，为环状的丙二酰脲结构。巴比妥类药物常为白色结晶或结晶粉末，环状结构与碱液共热时，可发生水解开环。巴比妥类药物本身微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂。18.巴比妥类药物的环状结构中含有1，3-二酰亚胺基团，易发生酮氏-烯醇氏互变异构，在水溶液中发生二级电离，因此本类药物的水溶液显弱酸性19.硫喷妥纳在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成白色沉淀，加热后沉淀转变成为黑色P

9、bS苯巴比妥的酸度检查主要控制是控制副产物奔基丙二酰脲，酸度检查主要是控制酸性杂质的量。20.巴比妥类药物的含量测定主要有：银量法、溴量法、酸碱滴定法、紫外分光度法四种方法。21.银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理：巴比妥类药物在碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可定量的形成盐。22.如何用化学方法鉴定巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥：巴比妥与氢氧化钠试液加热煮沸，产生氨臭气体 ；苯巴比妥与甲醛和硫酸反应生成玫瑰红色物；司可巴比妥与溴试液发生加成反应，使溴试液褪色；含硫巴比妥在氢氧化钠溶液中与铅离子反应生成白色沉淀，加热后白色沉淀转化为黑色黑色的硫化铅.。23.芳酯类药物

10、的酸性强度与羧基是否与苯环直接相连有关。芳酸分子中苯环上如具有羟基、酯基、氨基、谜基等电负性大的取代基，由于吸电子能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子是哪个的电子云密度降低和使氧-氢键极性增加，使质子较易解离，故酸性增强。24.对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，也可生成间氨基酚再被氧化成二苯醌型化合物，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而生成四羟基苯醌，呈明显的红棕色。中国药典采用双相滴定法进行检查。25.阿司匹林的含量测定方法主要有直接滴定法、水解后剩余滴定法、两步滴定法。26.亚硝酸钠滴定法应用外指示剂时，其灵敏度与反应体积有关系。26.异烟肼可与氨制硝酸银产生银

11、镜反应，但不具有重氮化偶合反应。有氧化剂的存在，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为非水溶液滴定法。27.铈量法测定氯丙嗪含量时，当氯丙嗪失去一个电子显红色，失去两个电子红色消退。28.维生素A的含量生物效价表示，其效价单位为IU/g29.维生素C的鉴别反应，常用的试剂有硝酸银、碱性酒石酸铜、三氯醋酸和吡咯30.对维生素E鉴别试验的结果是三氯化铁-联吡咯反应中，二价铁离子与联吡咯生成红色配伍离子。铈量法适用于各种存在形式的维生素E定量31.维生素C与分析方法的关系有二烯醇结构有还原性，可用碘量法定量、与糖结构类型，有糖的某些性质、有紫外吸收、二烯醇结构有弱酸性32.黄体酮在酸性溶液中可与2，4-

12、二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼溶剂反应呈色33.下列化合物可呈现茚三酮反应的是链霉素、庆大霉素和头孢菌素。34.青霉素的性质：含有手性碳，具有旋光性、分子中的环状部分无紫外吸收，但其侧链部分有紫外吸收、分子中的环状部分在264nm处有强紫外吸收、遇硫酸-甲醛试剂有呈色反应可供鉴定。35.庆大霉素在紫外区无吸收。属于碱性、水溶性抗生素。 36.微生物法测定抗生素效价方法灵敏度高、步骤繁多费时。测定主要主要分为微生物检查法和现化方法两大类。37.抗生素的常规检验：一般包括影响产品稳定性的检查项目、控制有机和无机杂质的项目与临床安全性密切相关的项目检查和其他项目检查等方面。38.青霉素分子不消耗碘，但

13、其降解产物青霉噻唑酸可与碘作用，借此可根据消耗碘量计算青霉素的含量。39.链霉素具有氨基糖苷类结构，具有羟基胺类和爱尔法-氨基酸的性质，可与茚三酮合成蓝紫色化合物。40.四环素类抗生素在弱酸性溶液中会发生差向异构化，当PH小于2或PH大于6时差向 问答：1.试述鉴别水杨酸盐和对氨基水杨酸钠的反应原理，反应条件和反应现象？答：原理：水杨酸及其盐类在中性或酸性条件下，可与三氯化铁试液反应生成紫色配合物，且苯环取代基不同，配合物具有不同颜色。反应条件：PH16的稀溶液，前者加水煮沸使水解，后者加稀酸。反应现象：水杨酸反应呈紫色，对氨基水杨酸钠反应呈紫红色。2.何为双相滴定法？如何用双相滴定法测定苯甲

14、酸钠的含量？测定原理和方法？定义：利用待测品与待测品水解产物溶解度不同，在不同相中进行滴定的方法。原理：苯甲酸钠溶于有机溶剂，在水相中加入与其不相溶的有机溶剂，将滴定过程中产生的苯甲酸不算萃取乳有机溶剂中，降低苯甲酸在水相中的量，使滴定反应完全，终点易于判断。方法：取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25ml，乙醚50ml及甲基橙2滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，边滴边振摇，至水层是持续的橙红色。3.为什么利多卡因盐的水溶液比较稳定，不易水解？盐酸利多卡因酰胺基邻位存在2个甲基，由于空间位阻影响，较难水解，所以4.对乙酰氨基酚中对乙酰氨基酚检查的原理：对乙酰氨基酚与亚硝酸钠重

15、氮化偶合加碱性萘酚试液显红色5.亚硝酸钠滴定法常采用的指示重点的方法有哪些，药典常采用哪些？电位法，外指示剂法和内指示剂法，永停滴定法中国药典常采用永停滴定法6.苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？苯乙胺类药物再生产中均由其酮体氢化还原制的，若氢化不完全易引入酮体杂质，有特定的芳香结构。因此有紫外吸收，所以利用紫外分光光度法在310mm处检测吸光度。7.如何鉴别尼可刹米和异烟肼？尼可刹米与氢氧化钠试液加热，即可有二乙胺臭味逸出，使湿润的红色石蕊试纸变蓝；异烟肼与无水碳酸钠共热，发生脱羧反应，产生吡啶臭味8.如何鉴别酰肼基？还原反应，与氨制硝酸银试液反应即生成金属银黑色浑浊和气泡，并在玻璃试管壁

16、上产生银镜；缩合反应；与芳香醛生成腙，其有固定的熔点228231，可用于鉴别9.异烟肼中游离肼是怎样产生的？常用的检查方法有哪些？异烟肼中游离肼既可在合成工艺中由原料引入，又可在贮藏过程中降解产生；常用的检查方法有色谱法、比浊法。10.异烟肼的氧化还原滴定法包括哪三种方法，其优缺点是什么？铈量法；硫酸铈具有较高的氧化电位，为一价还原，对吩噻嗪环上取代基没有副反应等特点，该法专属性很强。溴酸钾法；简便，化学计算，摩尔比为3：2，终点指示方便。碘量法；滴定方便，准确，滴定终点易控制。11.苯骈噻嗪类药物的紫外吸收性质有什么结构引起的？有什么特点？其氧化产物和未取代苯骈噻嗪的紫外吸收有何差别？其性质

17、由硫氮杂蒽母核的共轭三环的系统引起的。特点是一般紫外区有三个吸收峰。分别在205,254,300nm，最强峰多在254nm附近，氧化产物与原药的紫外吸收光谱有明显的不同，它们具有四个吸收峰11.简述铈量法测定苯骈噻嗪药物的原理？硫酸铈滴定时，先失去一个电子形成一种红色的自由基离子，达到化学计量点，溶液中的吩噻嗪类药物军事区两个电子，而红色消褪，借以用药物自身的颜色变化指示终点，此法也可用电位法或永停法指示终点。12.如何鉴别氯氮卓和地西泮？氯氮卓中的有关物质包括哪两种？使用薄层色谱法检查时使用的显色系统是什么？氯氮卓溶于硫酸后在紫外光365nm下线紫色荧光，而地西泮显黄色荧光。4-氧化-7-氮

18、-5-苯基-1，3-二氮-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮 3-氧化-6-氯-2（氯甲基）-4-苯基喹唑啉显色系统是紫外光灯13.维生素A具有什么样的结构特点？维生素A的结构为具有一个共轭多烯醇侧链的环己烯，因而具有许多立体结构环。14.简述饰量法测定维生素E的原理？应采用何种滴定介质？为什么？原理：维生素在硫酸酸性条件下水解生成生育酚。游离生育酚有还原性可被硫酸饰定量氧化，故在一定条件下以消耗硫酸饰滴定液的量来测游离生育酚的量进而测定维生素E的含量。滴定介质：采用酸性介质原因：因为维生素E有乙酰化的酚羟基，在酸性或碱性条件下水解为游离生育酚，但碱性环境会影响硫酸锌的滴定，故用酸性介质。15.

19、简述维生素B1的硫色素反应。维生素B1在碱性溶液中，可被铁氰化钾氧化成硫色素，溶于正丁醇中显蓝色荧光。16.硅钨酸重量法测定维生素B1的原理是什么。实验操作要注意哪些问题。原理：维生素B1分子中含有两个杂环（嘧啶环和噻唑环），可与生物碱沉淀试剂硅钨酸反应生成组分恒定的沉淀，可用于含量测定。17.甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类?各类具有哪些结构特点？.母核是环五环并多氢菲可分为肾上腺皮质激素、孕激素和雌性紫色产物。18.甾体激素的官能团成色反应有哪些？Ca-醇酮基的呈色反应、酮基的呈色反应、甲酮基的呈色反应、酚羟基的呈色反应、炔基的沉淀反应、卤素的反应、酯的反应。19.甾体激素的红外

20、吸收光谱中，在30002860cm-1间的吸收有哪些结构引起？3600cm-1对应于什么结构？在30003300cm-1对应于哪些结构？在3000-2860cm-1间由VC-H,-CH2-CH3引起600cm-1对应于OH；3000-3300cm-1对应于-CH2,三CH。20.四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么?碱和四氮唑盐应以何种顺序加入？原理：皮质激素类药物C17位上有-醇酮基，其具有还原性，在弱碱性溶液中，能与四氮唑试液反应，还原四氮唑盐成有色甲。顺序：先加入四氮唑盐然后加入碱液。21.简述剩余电量法测定青霉素类药物的基本原理、最佳pH及温度，并写出两步计算含量公式。基本原理：

21、先经碱化处理使其生成青霉噻唑酸，加入过量碘液与青霉噻唑酸充分反应，用硫代硫酸钠回滴剩余的碘液，至黄色消失（或以淀粉试液为指示剂至蓝色消食）。最佳pH：中性或弱酸性。最佳温度：室温进行，防止I2挥发。计算含量公式：设供试品质量为m，溶液体积为V，I2浓度为C1，体积为V1，Na2S2O3浓度为C2，滴I2用去V2，则剩余碘1/2C2V2,所以W=1/4(C1V1-1/2C2V2)*M/m*100%22.简述硫酸滴定法测定青霉素类药物的基本原理、方法，并写出计算公式？基本原理：青霉素分子中有游离羧基，具相当弱的酸性，能与无机碱成盐，其金属盐易溶于水，故可用无机碱（NaOH或KOH）来滴定，以测定青

22、霉素类药物（青霉素类pKa2.5-2.8之间）。方法：取本品紧密称定mg，加VmL溶解后，加酚酞指示剂3滴，用浓度为C0的NaOH滴定至酚酞变红，记录NaOH用量为V0mL，含量公式：W=C0V0*M/m*100%23.简述紫外法测定青霉素和头孢菌素类药物的基本药物原理与方法？头孢菌素族母核部分具有O=C-N-C=C结构。R取代基具有苯环等共轭系统。有紫外吸收；青霉素族分子中母核部分无共轭系统，但其侧链酰胺基上R取代基若有苯环等共轭系统则有紫外吸收，故可用紫外进行测定。方法：将供试品配成适当溶液，直接测定紫外吸收光谱，根据其最大波长或最大吸收波长的吸光度进行测定。24.什么叫制剂分析？制剂分析

23、与原料药分析相比较有哪些不同？制剂分析是应用现代分析理论和方法，研究制剂质量的一门学科。不同：制剂鉴别可参考原料药的鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别实验可采用与原料药相同的方法鉴别，反之则不行。制剂的杂质检查不需要完全重复原料药的检查项目，主要是检查制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质。出杂质检查外，还应检查是否符合剂型方面的有关要求25.简述注射剂的检查项目有哪些？装量装量差异可见异物无菌热源细胞内毒素不溶性微粒26片剂的溶出度可以用于评价片剂的什么质量？片剂的崩解时间、颗粒硬度、药物的溶解度27.片剂中的糖类对那些分析测定方法有干扰？如何进行消除？答：有些糖类本身有还原性，有些其产物有还原性，

24、因此能干扰氧化还原滴定消除方法：应避免使用氧化剂强的滴定剂，同时应用阴性对照品作对照试验，若阴性对照试验要消耗滴定剂，说明附加剂对测定有干扰，应采用其他方法。28.硬脂酸镁对哪些方面有干扰？如何进行消除？答：硬脂酸镁的干扰分两个方面：一方面Mg2+可干扰配位滴定法；另一方面硬脂酸镁根离子可干扰非水滴定非水滴定中，若药物是脂溶性的，可采用适当的有机溶剂提取药物后再测定。也可采用草酸做掩蔽剂消除硬脂酸根的干扰 29.如何排除注射液中抗氧剂的干扰？答：加入掩蔽剂加酸使抗氧剂分解加入弱氧化剂利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定。30.复方制剂分析中不经分离而直接测定的有哪些方法？答：高效液相色谱

25、呢法、气相色谱法制定药品质量标准的原则：安全有效先进性适用性针对性规范性【巴比妥类药物】【含酰亚胺结构】（碱液，加热）生成氨气（巴比妥+，异戊巴比妥）金属离子反应：Ag白色 Cu（含硫的绿色，巴比妥类紫堇色或紫色）Co碱性下，紫堇色络合物，Hg白色【含量测定】银量法，溴量法，酸碱滴定，紫外【香草醛反应】（香草醛，浓硫酸）棕红色产物，鉴别，戊巴比妥类4不饱和取代的巴比妥（司可巴比妥）与碘（5min棕黄色消失），溴褪色，高锰酸钾由紫色到棕色5芳环取代的（苯巴比妥）（加热，溴化钾，硫酸）黄色化合物，（硫酸，亚硝酸钠）产物由橙黄到橙红，（甲醛硫酸反应）玫瑰红色产物6含硫巴比妥（碱性，Pb）白色（加热）

26、黑色PbS硫喷妥钠（mg）1.091*Cs*AuAs*D*0.001苯巴比妥钠5*1.095*Cs*AuAs【芳酸类药物】苯甲酸类（中性或碱性，三氯化铁赭色，如丙磺舒黄色），水杨酸类（中性或酸性，三氯化铁紫色配合物），布洛芬（三价铁，无水乙醇紫色）和氯贝丁酯（乙醚，氯化铁）紫色。芳伯胺基（酸性，亚硝酸钠-萘酚橙红色，如贝诺酯）【甲酚那酸】硫酸，加热黄色，有绿色荧光重铬酸钾深蓝色棕绿色【阿司匹林】碳酸钠，加热水解过量硫酸白色水杨酸，醋酸臭气【双水杨酯】氢氧化钠，加热水解白色水杨酸，白色【对氨基苯甲酸酯类（加硝酸，硝酸汞，煮沸，显红或橙黄色）】：苯佐卡因（水解后黄色，碘仿臭气），盐酸普鲁卡因（猩红

27、色，水解后白色碱性气体），盐酸氯卡因，直接重氮化偶合反应。盐酸丁卡因（酸性，亚硝酸钠乳白色），盐酸普鲁卡因胺（三氯化铁，浓双氧水，加热紫红，到暗棕色到棕黑色）【酰胺类】对乙酰氨基酚（重氮后红色），醋氨苯砜，在酸中加热水解后与重氮化偶合。盐酸利多卡因（加硝酸，硝酸汞，煮沸，显黄色）【对乙酰氨基酚的杂质检查】一般（酸度，氯化物，硫酸盐，水分，炽灼残渣，重金属）特殊（乙醇溶液的澄清度与颜色，有关物质，对氨基酚（碱性下，亚硝基铁氰化钠蓝色物）盐酸普鲁卡因注射液对氨基苯甲酸检查，盐酸氯卡因有关物质和光解产物检查，盐酸罗哌卡因对映体纯度检查【含量测定】亚硝酸钠滴定（苯佐盐酸普鲁（胺），）非水滴定（盐酸丁卡

28、因，盐酸利多盐酸托卡尼，盐酸布比，因其多含碱性N）分光光度法，高效【苯乙胺类】1含酚羟基的，碱性下，三氯化铁紫色或紫红色（肾上腺素，盐酸异丙肾上腺素，重酒石酸去甲肾上腺素，盐酸多巴胺，硫酸特布他林）2甲醛硫酸反应（肾上腺素红色，盐酸异丙肾上腺素棕色至暗紫色，重酒石酸去甲肾上腺素淡红色，盐酸去氧肾上腺素玫瑰红橙红深棕色，盐酸甲氧明紫色（碳酸氢钠）蓝色，最终红色）3肾上腺素（双氧水）血红色4重酒石酸间羟胺（含脂肪酸伯胺）与亚硝基铁氰化钠红紫色5双缩脲反应（盐酸麻黄碱，乙醚层紫红色，盐酸去氧肾上腺素乙醚层不显色）【杂质检查】酮体检查（重酒石酸去甲肾上腺素，肾上腺素，盐酸异丙肾上腺素，盐酸甲氧明，盐酸

29、去氧肾上腺素）有关物质检查【含量测定】原料（非水滴定（主要），溴量法，提取酸碱滴定，亚硝酸钠法）制剂（酸碱滴定，紫外，比色，高效）【苯丙胺类药物（单一旋光物质）】马来酸依那普利（高锰酸钾红色消失，溴-间苯二酚棕红色，羟胺-氯化铁反应棕红色）含量测定（酸碱滴定，高效）物质检查（降解产物：依那普利拉，依那普利双酮）【酮体检查原理】苯乙胺类药物再生产过程中由酮体氢化制得，芳氢化不完全，已引入酮体杂质，有特定芳香结构，有紫外吸收，310nm测【甾体激素类药物】【肾上腺皮质激素】（21个C，A环4-3-酮基，为共轭体系，紫外吸收，C17-醇酮基）：氢化可的松，醋酸地塞米松，地塞米松磷酸钠，曲安奈德）【与

30、硫酸，不同物显不同色】【菲林试剂，多伦试剂，四氮唑试液（c17-醇酮基有还原性）】【肼类试剂，与黄体酮黄色，氢化可的松黄色】【黄体酮，与亚硝基铁氰化物蓝紫色】【炔基醇，炔基酮，（硝酸银）白色炔银】【杂质检查】一般杂质，还有游离磷酸盐，硒（二氨基萘比色法测定），残留溶剂【含量测定】比色法（四氮唑比色法（c17-醇酮基有还原性，强碱性下，将四氮唑盐定量还原为有色甲月&），异烟肼比色法，柯柏反应（雌激素）紫外，荧光，气相，高效【抗生素类药（低浓度便可抑制）】与合成药比（化学纯度低，火性组分易变异，稳定性差）【抗生素类药检查项目】1影响产品稳定性的检查（结晶性，酸碱度，水分，干燥失重）2控制有机无机杂

31、质检查（溶液澄清度与颜色，残留溶剂，重金属）3与临床安全性相关的（异常毒性，热原，细菌内毒素，降压物质，无菌）4其他检查项目【含量测定】微生物，理化【-内酰胺类（青霉素，头孢菌素）】茚三酮反应，羟月亏酸铁反应，甲醛硫酸反应，有酚羟基的，重氮苯磺酸黄色【氨基糖苷类（链霉素（麦芽酚反应，含氨基糖苷结构，具有羟基胺类和-氨基酸性质，可以茚三酮兰紫色），庆大霉素，依替米星）】茚三酮反应蓝紫色物质，Molisch反应，N-甲基葡萄糖胺反应樱桃红色，坂口反应橙红色物质（链霉月瓜）【四环素类（四环素，金霉素，土霉素）】不同物遇硫酸显不同色【大环内酯类（红霉素，麦迪霉素，螺旋霉素）】【多烯大环类（制霉菌素，两

32、性霉素B）】【多肽类（多粘菌素，放线菌素）】【苯烃胺类（氯霉素）】【蒽环类（阿霉素，紫红霉素）】【片剂检查项目】重量差异，崩解时限,特殊如含量均匀度，测定溶出度，稀释度【注射剂检查项目】装量，装量差异，可见异物，无菌，热原，细菌内毒素，不容性微粒【吡啶类】（氮）弱碱性，还原性1开环反应（尼克刹米，异烟肼）：戊烯二醛反应，二硝基氯苯反应2酰肼基反应：还原反应（银镜反应，如异烟肼（也与亚硒酸，红色）缩合反应（与芳醛缩合成腙，有固定熔点，如异烟肼）3二氢吡啶的解离反应：硝苯地平（橙红色），尼群地平4吡啶环：尼克刹米（硫酸铜，硫氰酸铵）草绿色，异烟肼，尼克刹米（氯化汞）白色，硝苯地平，尼莫地平（的乙醇

33、或丙酮溶液）5尼克刹米（NaoH，加热）二乙胺臭味，红色石蕊试纸变蓝6异烟肼，尼克刹米（无水醋酸钠或氢氧化钙共热）脱羧降解，吡啶臭味7吡啶类含苯环，紫外吸收【异烟肼中游离肼检查】来源：合成中原料引人，贮藏中降解产生。检查：薄层色谱，比浊法【尼克刹米中有关物质检查】来源：生产贮藏引入N-乙基烟酰胺，薄层色谱中的高低浓度对比法【二氢吡啶类（遇光不稳定）有关物质检查】引入光解产物，HPLC【喹啉类】碱性，旋光性，荧光性【绿奎宁反应】奎宁，奎尼丁，硫酸奎宁，硫酸奎尼丁【紫外】盐酸环丙沙星，277，315nm最大波长【荧光】，蓝色荧光，硫酸奎宁，硫酸奎尼丁，而盐酸环丙沙星无【红外】硫酸奎宁，盐酸环丙沙星

34、【无机酸盐】硫酸根与氯化钡白色，盐酸根与银离子白色【硫酸奎宁有关物质检查】酸度，三氯甲烷-乙醇中不溶物和其他金鸡纳碱（HPLC或TLC中的主要成分自身对照，杂质对照品对照）【氧氟沙星有关物质检查】溶液的澄清度与颜色（水中不容物，有色杂质），有关物质（HPLC）【托烷类】水解性，碱性，旋光性【Vitaili反应】阿托品显深紫色【生物碱反应】阿托品与氯化汞醇试液黄色，东莨菪碱与其白色复盐【氧化反应】与硫酸，重铬酸钾，加热，逸出类苦杏仁的臭味【氢溴酸东莨菪碱有关物质检查】酸度（5%水溶液PH为4-5.5），其他生物碱，易氧化物检查（阿扑东莨菪碱，高锰酸钾溶液褪色）【硫酸阿托品有关物质检查】莨菪碱，旋

35、光度测定法【吩噻嗪类】【紫外】母核硫氮杂蒽，为共轭三环的系统，紫外三个吸收峰，205,254（最强峰）,300nm，其氧化产物与原药明显不同，四个吸收峰【红外】取代基R和R不同而产生【与氧化剂显色】盐酸氯丙嗪（硝酸，红色淡黄色）盐酸异丙嗪（硫酸，樱桃红色，放置后变深硝酸，红色，加热即溶解，溶液由红变橙黄）奋乃静（过氧化氢，显深红色，放置后颜色褪去）盐酸氟奋乃静（硫酸，显淡红色，温热后，成红褐色）【与钯离子配合显色】二价硫与金属钯离子有色（红色）配合物，如癸氟奋乃静【物质检查】二价硫易被氧化成砜类化合物，及光解产物。用薄层色谱，以主成分自身对照法【铈量法测定原理】硫酸钅市滴定时，失去1个电子形成

36、一种红色自由基，达到计量点时，噻嗪类药物失去2个电子，以药物自身颜色变化指示终点【苯并二氮杂卓类】【类似生物碱沉淀反应】【氯氮卓，奥沙西泮，在酸性，亚硝酸铵，再加-萘酚橙红色，后者放置后色变暗】【硫酸-荧光反应】地西泮黄绿色，氯氮卓黄色，烯酸，地西泮黄色，氯氮卓紫色。【紫外红外】【色谱】【氯氮卓物质检查】生产，贮藏中间体，副产物，分解产物（苯甲酮）。TLC（亚硝酸钠11000，氨基磺酸铵1200，N-萘基-2二胺盐酸盐溶液11000），HPLC【含量测定】非水滴定法，氧化还原滴定法（钅市量法，溴酸钾法，），酸性染料比色法【维生素类】水溶性：B1，B2，叶酸，泛酸，烟酸。脂溶性：，。【维生素】机

37、构特点：有一个共轭多烯醇侧链的环己烯，有许多立体异构体，多个不饱和键，性质不稳定，易被氧化，紫外光裂解。【三氯化锑反应】的无水三氯化锑的无醇三氯甲烷中显蓝色，渐变成紫红色【含量测定】（效价单位IUg）紫外分光光度法，三氯化锑比色法，HPLC【维生素】硫色素反应：维生素的噻唑环在碱性介质中开环，与嘧啶环上的氨基环和，经铁氰化钾等氧化剂氧化成有荧光的硫色素（溶于正丁醇显蓝色荧光）【沉淀反应】与碘化汞钾淡黄色，碘红色，硅钨酸（与维生素嘧啶环，噻唑环反应）白色，苦酮酸扇形白色结晶【硝酸铅反应】与共热，产生硫化钠，与硝酸铅黑色【含量测定】非水滴定（两个碱性的伯胺和季胺，醋酸汞下与高氯酸作用），紫外（共轭双键），硫色素荧光法（在碱性下，经铁氰化钾氧化成硫色素，用异丁醇提取后，紫外下显蓝色荧光）【维生素】烯二醇结够，内酯环，手性碳，旋光性，共轭双键（紫外，最大）【硝酸银