美罗培南治疗重症感染研究课件

1、经验性治疗重症感染,信心之选,美平是多项国际权威指南强力推荐的药品,中性粒细胞减少指南 细菌性脑膜炎指南 腹部感染指南 院内获得性肺炎指南 社区获得性肺炎指南,院内获得性肺炎指南 社区获得性肺炎指南,热病 The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 治疗绿脓杆菌 美平为推荐的第一选择药,美平重症感染领域绝对优势地位的奠定 取决于其独特的结构,第一代碳青霉烯类抗生素亚胺培南,易被人体内的肾脱氢肽酶所分解,OH,COOH,NHCH,NH2,O,N,S,对中枢及肾脏有毒性,西司他丁,需要与西司他丁组成合剂,强碱性侧链 pka=9.9,新一代的碳青霉烯 美平,

2、OH,COOH,O,N,提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性,1 甲基,CH3,世界首创的碳青霉烯单方制剂,增强了 抗菌活性 和 化学稳定性,S,CH3,CH3,NH2,O,CN,弱碱性基团 PKA=7.4,增强了对多种革兰氏阴性菌， 尤其是绿脓杆菌的抗菌活性,降低了对中枢和肾脏的毒性,强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性 低诱导、低耐药,美平的特点,美平的抗菌谱广,革兰氏 阳性菌,革兰氏 厌氧菌,革兰氏 阴性菌,美平,中国美平药敏监测China Meropenem Susceptibility Surveillance,美平对所有肠杆菌科有极高的敏感性（高达98.1%），亚胺培南只有

3、90 美平比亚胺培南的MIC低416倍 对非发酵细菌的敏感率： 绿脓杆菌，美平敏感率（74%）亚胺培南（71.7%） 不动杆菌，美平（36%)亚胺培南（37%) 洋葱伯克霍尔德菌，美平（72,CMSS 2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897904,ICU是院内感染的第一大高发科室,ICU,吴安华, 等. 中国感染控制杂志, 2014, 13(1): 8-15,下呼吸道是综合ICU中最常见的感染部位,ICU,文细毛, 等. 中国感染控制杂志, 2014, 13(8): 458-62,下呼吸道是综合ICU中最常见的感染部位,ICU,文细毛, 等. 中国感染控制杂

4、志, 2014, 13(8): 458-62,铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是ICU感染最主要的病原体,王璐, 等. 中国医学科学院院报. 2014 Aug;36(4):439-45,ICU,美平对革兰阴性菌有极强的抗菌活性 对产ESBL和非发酵菌高杀菌力,中国美平药敏监测China Meropenem Susceptibility Surveillance,王辉等.CMSS 2010.中华检验医学杂志，2011年10月，34卷（第10期）：897904,70%90%/尚可,70%/较差,敏感率/抗菌活性,90%/非常好,强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性 低诱导、低

5、耐药,美平的特点,大规模临床研究,使用美平治疗重症感染的病人,刘长庭等，中华医院感染学杂志 2008年 第2期 2 页 249-250页,Chemotherapy,40(S-1),1992,美平和亚胺培南治疗重症感染的系统比较 Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 785794,全球资料的荟萃分析,全球资料

6、的荟萃分析,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 785794,0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.10,27项研究2000例患者的荟萃分析,临床疗效 P=0.001,细菌清除率 P=0.008,不良反应 P=0.02,RR1.00 表明美平疗效优于 亚胺培南/西司他丁,RR1.00 表明美平不良反应少于 亚胺培南/西司他丁,美平比亚胺培南有更卓越的临床和细菌学疗效 (有统计学差异） 美平比亚胺培南有更少的不良反应 (有统计学差异,强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安

7、全性 低诱导、低耐药,美平的特点,亚胺培南,OH,COOH,O,N,SCH2CH2NH3,研究证实：碳青霉烯类抗生素的中枢毒性，与其2位侧链碱性的强弱及理化性质有关,GABA受体,亚胺培南,美 平,GABA,O,结构相似,脑神经细胞,GABA受体,GABA 受体,GABA受体,CH3,CH3,CH3,NH2,O,CN,C,CH2CH2NH3,COO,S,COOH,N,O,COOH,SCH2CH2NHCHNH,N,阻断抑制性神经冲动传导,兴奋,癫痫样发作,美平对中枢神经具有高度安全性,美平卓越的安全性中枢,小鼠脑室内给药试验,Peter Linden, Drug Safety 2007;30 (

8、8):657-668,除外脑膜炎患者，治疗过程中与药物相关的癫痫样发作的发生率,6000例美平的安全性与亚胺培南、头孢菌素联合治疗比较,肾小球滤过,肾小管上皮 细胞坏死,阻断,肾脱氢二肽酶（DHP-1)抑制剂西司他丁,亚胺培南,美平,肾小球滤过,美平卓越的安全性肾脏,Ref.: Am. J. Med., 84: 911-918, 1988,亚胺培南在较高剂量的时候，无法保持良好的安全性， 癫痫发作率明显升高,出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量6g，亚胺培南每日最大使用剂量4g,亚胺培南/西司他丁用药病例的癫痫发生率,S. Ragnar Norrby, et al. Scand J Infe

9、ct Dis. 1999; 31: 3-10,美平卓越的安全性消化道,强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性 低诱导、低耐药,美平的特点,40,30,20,10,0,对照 美平 亚胺培南,碳青霉烯对绿脓杆菌产-内酰胺酶的诱导能,1,3.9,37.5,绿脓杆菌 P. aeruginosa ( BI-633,无诱导) 0.313g/ml 0.313 g/ml,Katsunori Kanazawa,. J. Antibiotics. Vol.52,No.2 pp.142-149 February 1999,内酰胺酶活性,美平低诱导、低耐药,美平的消耗量与绿脓杆菌耐药率无相关性,Alan

10、H. Mutnick, 来自北美MYSTIC（19992000）项目的调查,绿脓杆菌耐药率 美平的使用量,美平为低耐药可能性药物，应选用美平来取代亚胺培南治疗革兰阴性菌感染的重症感染， 既能有效控制耐药菌株的流行与扩散，并能减少MRSA及 VRE的发生,Cunha BA. Drugs of Today 1998,Antimicrobial AgentsChemother2002:46(9):2920:25,亚胺培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率成正相关,强力而广谱的抗菌活性 优异的临床疗效 卓越的安全性 低诱导、低耐药,美平的特点,美平 经验性治疗重症感染信心之选,美平适应症,通用名：注射用美罗培南 成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。 经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。 美罗培南单用或与其他抗微