感染与抗感染

1、第十六章 感染与抗感染免疫,致病性：细菌对宿主感染致病的能力。 毒力 virulence ：病原体的致病性的强弱程度。 半数致死量（LD50）或半数感染量（ID50） 即：在一定条件下能引起50%的实验动物死亡 或感染的最少微生物或毒素的量,第一节 细菌性感染与抗感染免疫,一、细菌的致病性,一）、细菌的毒力,1.侵袭力 致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障， 进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能 力。与菌体表面结构以及侵袭性酶有关,1)菌体表面结构,具有粘附作用的细菌结构及有关物质,又称黏附因子,菌毛黏附素 粘附于组织细胞 有组织特异性 抗吞噬细胞损伤 抗体液因素的杀伤,荚膜(微荚膜)与糖萼,微

2、菌落 黏附表面处形成的肉眼不可见细菌集落，多为一 个克隆，细菌间通过具有黏附作用的结构黏连,2)侵袭性胞外酶,如透明质酸酶、溶纤维蛋白酶,协助病原菌抗吞噬或扩散,外毒素特征： 蛋白质 理化稳定性差 毒性作用强 选择性强 免疫原性强 类毒素,外 毒 素 exotoxin,合成代谢产物 G+菌和部分G-菌产生 释放到菌体外，或溶 解释放,二）毒素(外毒素、内毒素,蛋白质，由两个亚单位组成 A亚单位为活性蛋白 B亚单位为结合蛋白,外毒素(exotoxin,外毒素免疫原性,类毒素（toxoid）：亚单位 受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的免疫原性 抗毒素（antitoxin）： 外毒素刺激

3、机体产生的中和抗体,内毒素 endotoxin,脂多糖 LPS,主要由G菌产生,脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌体裂解释放 稳定性好 免疫原性弱 无选择性 不能成为类毒素,G-菌崩解和内毒素释放过程演示,内毒素 endotoxin,发热反应 白细胞反应 Shwartzman现象 及DIC 内毒素血症 内毒素休克 免疫调节作用,毒性作用： 较弱；但广泛,外毒素与内毒素的比较,二、细菌感染的来源和类型,一）感染的来源,1.外源性感染 （1）传染源：病人及带菌者，患病及带菌动物,2.内源性感染：宿主体内的微生物,2）传播途径,途 径 方 式 疾 病 举 例,呼吸道感染,气溶胶，

4、飞沫方式吸入,肺结核、白喉、百日咳,消化道感染,粪-口方式，食入,伤寒、痢疾、食物中毒,泌尿生殖道感染,性接触，血液或粘膜损伤,淋病、梅毒等,创伤性感染,皮肤、粘膜创伤、破损,皮肤化脓感染，破伤风,经血感染,输血、注射、针刺,细菌败血症,媒介昆虫感染,密切接触、叮咬,鼠疫，沙门菌病,多途径感染,经消化、呼吸、创伤等,结核及炭疸杆菌感染,细菌性感染的传播,特点 多样化,隐性感染 显性感染 带菌状态 隐性感染或显性感染后，体内带有病 原菌，但无临床症状者,急性感染 慢性感染,局部感染 全身感染,二）感染的类型,菌血症（bacteremia） 病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到达其它部

5、位，再繁殖致病。 毒血症（toxemia） 细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状 。 败血症（septicemia） 细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性 产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。 脓毒血症（pyemia） 化脓性细菌引起败血症时，随血流又播散至其他许多组织或器官，引起新的化脓病灶。 内毒素血症（endotoxemia） 革兰阴性菌侵入血流后并在血中大量繁殖，崩解后释放大量内毒素引起全身感染,全 身 感 染,一)非特异性免疫 （天然免疫） 特点 1、作用范围广，无特异性。 2、代代遗传，较为稳定。 3、应答迅速，起“第一道防线”的作用。 4、再次接触相同致病

6、菌，功能不会增减,三、抗菌免疫,天然免疫,屏障结构,吞噬细胞 吞噬细胞种类 中性粒细胞 小吞噬细胞 单核-吞噬细胞系统 大吞噬细胞 吞噬作用过程 接触 吞入 杀死、破坏病原菌 （吞噬体内多种酶作用） 残渣排出,中性粒细胞 Neutrophil,单核巨噬细胞 monocytes and macrophages,吞噬和杀菌过程：接触 吞入 杀灭,吞噬作用的后果,完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排 除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏） 不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。 组织损伤 吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近 的正常组织，造成组织损伤和炎症反应,3.体液因

7、素 1、补体 2、溶菌酶 机制： 破坏细菌肽聚糖（G+菌）而溶菌。 3、防御素 机制：破坏细菌细胞膜而溶菌。 4、其他：乙型溶素、调理素等,二) 获得性免疫 (特异性免疫,特点 1、特异性强。 2、不能遗传给后代。 3、再次接触相同抗原，其免疫强度增强,体液免疫 B淋巴细胞介导的免疫 细胞免疫 T淋巴细胞介导的免疫,1、吞噬细胞杀菌作用 2、抗体（IgG、IgM、sIgA）作用 阻止粘附调理吞噬激活补体等最终消除感染,抗毒素-中和抗体（IgG为主）-中和外毒素的毒性,胞外菌（葡萄球菌、大肠杆菌、破伤风梭菌 等各种化脓性细菌,细菌外毒素,以体液免疫为主,胞内菌(结核、麻风、伤寒杆菌等,1、吞噬细

8、胞吞噬作用 2、T细胞介导的特异性细胞免疫，常导致免 疫病理反应（型超敏反应）的发生,以细胞免疫为主,一、病毒感染的传播方式与途径 二、病毒感染的类型 三、病毒性感染的致病机制 四、抗病毒免疫,第二节 病毒性感染与抗感染免疫,一、病毒感染的传播方式与途径,水平传播：病毒在人群个体之间的传播 1.通过黏膜表面的传播 2.通过皮肤传播 3.医源性传播 输血、注射、拔牙、手术等,垂直传播,病毒从亲代直接传给子代（母 亲传给胎儿,人类病毒的感染途径,二、病毒感染的类型,隐性感染 显性感染 急性病毒感染 潜伏期短、发病急，病情较重 数日或数周恢复 病毒消灭型感染 持续性病毒感染,持续性病毒感染,持续性感

9、染：病毒在宿主体内存在较长时间，甚至持续终身者称为 持续性感染 。 特点： 不出现症状 长期携带病毒 重要传染源,持续性病毒感染,慢性病毒感染HBV、CMV、EBV 潜伏性病毒感染HSV 某些病毒感染细胞后，在其内不增殖，也不引起细胞破坏，病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态，病毒基因的表达受抑制，一旦病毒被激活，可转为显性感染。 慢发病毒感染 急性病毒感染的迟发并发症 亚急性硬化性脑炎（SSPE,三、病毒感染的致病机制,病毒感染对细胞的直接致病作用（细胞水平,病毒感染的免疫病理作用（整体水平,一）病毒感染对宿主细胞的直接作用,1、杀细胞效应 cytocidal effect 细胞坏死、溶解等 CP

10、E（cytopathic effect)：病毒进入细胞后，在细胞内进行增殖，抑制宿主细胞DNA/RNA的复制及蛋白质的合成，干扰细胞的正常代谢，光镜下可见细胞变圆、皱缩、脱落、坏死等表现，称细胞病变效应。 2、稳定状态感染（包膜V） 形成多核巨细胞等,细胞融合,细胞膜上出现新抗原,3、包涵体形成 inclusion body 病毒感染细胞后，光镜下可见在胞浆或核内出现圆形或椭园 形的嗜酸性或嗜碱性的小体，称包涵体。 可作为病毒感染的依据。 其本质 病毒颗粒的聚集体；病毒增殖留下的痕迹； 病毒感染引起的细胞反应物,4、细胞凋亡 apoptosis 诱导因子（V或V蛋白）激活宿主细胞凋亡基因， 引

11、起细胞鼓泡、核浓缩、染色体DNA降解。 5、病毒基因的整合 与肿瘤发生密切相关,1、抗体介导的免疫病理作用（型、 型） 2、细胞介导的免疫病理作用（ 型） 3、免疫抑制作用,二）病毒对宿主细胞的免疫损伤作用,四、 抗病毒免疫,一）固有免疫,1.巨噬细胞的作用,2.NK细胞的作用,3.干扰素获得性非特异性免疫,干扰素 interferon, IFN,定 义,由病毒或其他干扰素诱生剂 刺激机体细胞所产生的 具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节 等多种活性作用的糖蛋白,性质：小分子糖蛋白，5630min灭活， pH2-10稳定，有一定免疫原性。 诱生剂：病毒、细菌内毒素、双链RNA等,Antiviral A

12、ctivity and other Biologic Effects,intermediate product,Mechanism of Action of Interferon,INTERFERON,INTERFERON,抗病毒状态,抗病毒状态,抗病毒状态,抗病毒状态,抗病毒状态,INTERFERON,干扰素的生物学活性,具有广谱抗病毒的作用；中断感染细胞中的病毒复制，又能抑制病毒增殖扩散（间接性、种属特异性,抗肿瘤 抑制肿瘤细胞的DNA合成和有丝分裂（比对正常细胞的作用大500-1000倍）； 加强免疫细胞（NK、M、Tc）的识别和杀伤（IFN-作用强,免疫调节 增强或抑制抗体形成及 细胞

13、免疫（依剂量和反应条件不同） 增强M 、 NK 、CTL功能，促进IL分泌,按种类 IgG IgM IgA,中和抗体,针对病毒某些表面抗原的抗体，能与细胞外游离病毒结合，消除病毒感染性,体液免疫,按功能,中和抗体,血凝抑制抗体,血凝抑制抗体 针对病毒包膜上血凝素刺突的抗 体，可消除病毒感染性,补体结合抗体,IgG,二）获得性免疫,免疫病理损害 - 炎症,超敏反应,自身免疫病等,病毒为细胞内感染的微生物 清除感染病毒的靶细胞，彻底清除病毒感染， 主要依靠细胞免疫,三）抗病毒免疫持续时间,有病毒血症的全身性病毒感染 病后免疫牢固，持续时间长。 、只有单一血清型的病毒感染： 病后免疫牢固，持续时间长

14、。 、易发生抗原变异的病毒感染： 病后免疫力短暂,第四节 正常菌群与机会性感染,正常菌群 在正常情况下，人的体表及同外界相通的腔道 中都寄居着不同种类和数量的对人体无害而有 益的微生物，称正常微生物群,人体常见的正常菌群,正常菌群的生理学意义： 1、生物拮抗 受体竞争（占位性保护） 产生有害代谢产物 营养竞争 2、营养作用 促进消化吸收 参与营养物质转化 合成维生素供人体利用,3、免疫作用 促进宿主免疫器官发育成熟 持续刺激免疫系统发生免疫应答 4、抗衰老作用 双歧杆菌、乳杆菌等产生超过氧化物歧化酶（SOD）， 消除自由基（02-）毒性，抗氧化损伤 5、抗肿瘤作用 降解致癌物质 激活巨噬细胞抑

15、制肿瘤细胞,条件致病菌： 有些细菌正常情况下不致病，但在条件改 变的特殊机会下可以致病。 特定条件： 1、正常菌群寄居部位改变 2、宿主免疫功能低下 3、菌群失调（多重耐药,二、 机会性感染,第五节 医院内感染,一、医院感染 也称医院获得性感染，患者在住院期间发生的感染和在医院内获得而在出院后发生的感染，或患者入院时已发生的直接与前次住院有关的感染。包括医院工作人员在医院内获得的感染,一）基本特点 1、地点：在医院内 2、时间：患者在住院时和出院后不久感染 3、对象：一切在医院内活动的人群，主要是住 院患者 4、来源：内源性感染为主 5、病原菌：多为耐药菌株，机会致病性微生物,90% 是细菌，

16、以G-杆菌为主，其次为病毒和真菌,二）医院感染的危险因素,易感对象 年龄因素（老人、婴幼儿） 基础疾病（抗感染能力下降） 诊疗技术及侵入性检查与治疗 器官移植、血液透析和腹膜透析 介入检查和治疗 损伤免疫系统的因素 放射治疗、化学治疗、激素治疗 其他因素 抗生素使用不当、外科手术及各种引流、住院时间过长,三) 医院感染的预防和控制,一）消毒灭菌 （二）隔离预防 严格隔离、接触隔离、呼吸道隔离、 结核病隔离、肠道隔离、引流物-分泌 物隔离、血液-体液隔离等。 （三）合理使用抗菌药物,uninfected,early infection,late infection,epithelial cells - adenovirus,