第十六章药物的变质反应和代谢反应

1、第十六章药物的变质反应和代谢反应导入新课:A药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。A药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、 分布和排泄统称为转运）过程可发生代谢反应，而 引起的化学变化。第一节药物的变质反应一、药物的水解反应（一）药物的水解反应的类型:1盐类药物类型强酸弱碱盐：硫酸连霉素、氯化胺 强碱弱酸盐：磺胺嗨喘钠、碳酸钠2.有机药物类型酯（COO） 酸酹(-CO-O-CO-) 酰卤（COOCO）酰胺（CONH） 酰JR (-CO-NH-CO-NH-)酰耕(-CO-NH-NH-)（二）影响药物水解的因素:1影响药物水解的内因

2、药物的水解过程对水解的影响 药物的化学结构对水解的影响a在竣酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。因为竣酸衍生物在水解时，鎌基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水 解。 b邻助作用的影响竣酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子 内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。不同的取代基的电性效应使竣酸 水解速度减慢。若在援基的两侧具有较大空间体 产生较强的空间位阻，而减缓了 c.电性效应的影响在竣酸衍生物中, 的酸性增强时，水解速度加快，反之, d.空间位阻的影响在竣酸衍生物中, 积的取代基时，由于空间掩蔽的作用, 水解速度。2.影响药物水解的外因及防止药物水解的方法 遵醪

3、影响药物水解的外因防止药物水解的方法水分溶液的酸碱性应尽量考虑制成固体药剂使用;干燥处贮存调节稳定pH值。温度重金属离子注射剂灭菌时，应考虑药物水溶 液的稳定性而选择适当的温度，如流通蒸汽灭菌30分钟加入配合剂EDTA-NaIII二、药物的氧化反应（一）药物的氧化反应的类型:1. 无机药物类型 碘化物：碘解磷定、碘化钾 亚盐：硫酸亚铁2. 有机药物类型醇基胺环 酚烯疏芳杂 -序号影响药物氧化的外因防止药物氧化的方法氧气应尽量考虑制成固体药剂使用；尽量将安甑装满;加入抗氧剂；干燥处贮存。溶液的酸碱性调节稳定pH值。温度注射剂灭菌时，应考虑药物水溶液的稳定性而选 择适当的温度，如流通蒸汽灭菌30分

4、钟。（二）影响药物氧化的因素:1.影响药物氧化的内因主要为电性效应的影响重金属离子加入配合剂EDTA-Nao光应避光保存,般要用棕色玻璃瓶或遮光容器盛放。2.影响药物氧化的外因及防止药物水解的方法三、药物的其他变质反应A药物的异构化反应A药物的脱竣反聚合反应（一）药物的异构化反应1. 几何异构化反应举例：如维生素A在长期贮存过程中，可部分发生顺反异构 化，使活性降低。2. 光学异构化反应消旋鼻构化皮应举例：如負上腺素的溶液由于血过低或过高，加热或室温 放置过久曇会加速其消旋化，極药效降低（右旋体的效率仅 为左旋体的1/15）。差向异构化反应、枸椽酸根、醋酸根（二）药物的脱竣反应2IIIlai*

5、wrf件下发生脱水，水解和脱竣反应而生成糠醛，以至聚合呈色。中易生成白色的多聚甲醛沉淀。麹般壽溜后变为紫色是因为分解并聚合成第二节药物的代谢反应药物的代谢反应是在体内各种酶类的催化下进行的。主要有药物在酶的作用下发生的氧化、还原、水解 等以官能团转化为主的生物转化反应和与内源性物 质缩合的结合反应。药物的代谢反应类型I相反应氧化反应 还原反应 水解反应II相反应（结合反应）一、I相反应1氧化反应芳环的氧化脂坯和脂环坯的氧化A胺类药物的氧化 烯桂的氧化 醇和醛的氧化的对氨基苯磺酰胺，进而抑制细菌感染成蔬基；叔胺的氮氧化物可再被还原回复成叔胺等,2.还原反应 药物分子结构中的拨基可以还原成仲醇 药物分子结构中卤代化合物还原脱卤 药物分子结构中偶氮键还原生成具有芳伯氨基 举例：如百浪多息的偶氮键，在体内还原生成具有芳伯氨基 药物分子结构中硝基可被还原成芳伯氨基化合物 善鳩霉素结构中的硝基在体内可被还原成若伯氨基化 药物分子结构中其它基团：双键可被饱和；双硫键可被还原A3.水解反应A体内水解酶：竣酸酯水解酶、蛋白水解酶A存在部位：广泛存在于血浆、肝、肾和消化系统等处。特