第十二章治疗神经退行性疾病药物

1、第十二章治疗帕金森病和老年性痴呆症又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所 引起的一种慢性中枢神经系统退行性 疾病。静止震颤:肌肉僵直;面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态写字过小征植物神经功能障碍：精神症状和智能障碍:抑郁智能缺陷，严重时痴呆汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌病庆I令誉原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、 脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部 分表现。纹状体脊髓前角运动辅盔元ACh调节运动功能ACh正常人DA帕金森病人ACh左旋多巴(levodopa，L多巴) 【体内过程1 口服吸收,

2、Tl/213小时。2肝、肠、心、肾中被脱竣生成多巴胺(99%)3多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴1%进入中枢。【药理作用与临床应用】1.治疗帕金森病药(1)机理 脱竣酶终止作用左旋多巴多巴胺(2)特点起效慢，作用持久：用药23周后才出现体征的改善，16个月后才获得最大疗 疗效好:7 5% 轻症好，重症差；年轻好，年老差 肌强直和运动障碍好，肌震颤差 对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。 2治疗肝昏迷D A 性脑病) NA改善脑功能(肝【不良反应】1 .胃肠道反应（80%）：厌食、恶心、呕吐或 上腹部不适等.2 .心血管反应：体位性低血压（30%）、心3神经系统反应：不自主异常运动：舞蹈症。服用2年

3、以上发生率达90 %（2） “开关现象”：患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动.4.精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情 感抑郁等【药物相互作用】1VitB6可增强外周多巴脱竣酶的作用2抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴作用.卡比多巴(Carbidopa)外周多巴脱竣酶抑制剂，不易通过 血脑屏障。单独应用对PD无治疗作用，主要与 左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴 制剂供临床应用。司来吉兰1 选择ftMAO-p抑制剂，降低纹状体内DA 降解2抗氧化剂，保护黑质DA神经元 3增加疗效，减少不良反应，消除“开关现象”漠隐亭(bromoc

4、riptine ) 机制：多巴胺受体激动剂。金刚烷胺(amantadine)【药理作用与临床应用】一抗帕金森病作用特点；1. 抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及 左旋多巴。2与左旋多巴合用有协同作用。机理:1、促进多巴胺释放2、抑制多巴胺再摄取3、直接激动多巴胺受体（二）抗病毒作用【不良反应】下肢皮肤出现网 状青斑，踝部水 肿，一日剂量超 过0 . 3 g可引 起中枢症状二.中枢胆碱受体阻断药苯海索（trihexyphenidyl，安坦） 【机理】通过阻断胆碱受体而减弱黑质纹状体 通路中ACh的作用【用途】帕金森病的震颤好.少用. 【不良反应与阿托品相似，但较轻。窄角型青光 眼、前列腺肥大者慎

5、用.老年性痴呆症1定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆(Alzheimer disease9 A )、血管性痴呆(vascular dementia,)和混合*痴呆，其中AD最为常见，约 占 70% oAD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足， 大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉 样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经 兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。2药物分类：胆碱能增强药。脑代谢 激活药。神经保护药。第_节I胆碱能增强药、胆碱酯酶抑制药是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制 开发的顺序，

6、大致分为三代：1-第一代如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、 口服F低、个体差异大、作用h短、不良反应多以 及化学不稳定等。2第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。3.第三代如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗 AD较常用药物。他克林tacrine【体内过程】口服个体差异大，食物可明显影 响其吸收。饭后服，方必约24h。【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高， 易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常 用药物。机制： 抑制脑内AChE,增加脑内ACh含 量。增加大脑皮质和海马的NR密度。 促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记 忆能力的降低。【临床应用】治疗阿尔茨海

7、默痴呆（与磷脂酰胆碱 合用）,可延缓病程612个月，提高 患者的认知能力和自理能力。【不亀反应】最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。多奈哌齐肝脏毒性较低,患者耐受较好。石杉碱甲【药理作用】为可逆性第三代抗AChE药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递,对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。【临床应用】可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。二、胆碱受体激动药占诺美林占诺美林为M受体激动药，易透过血 脑屏障。用药后，AD患者的认知和动 作行为可明显改善，但有胃肠道及心 血管方面（心动过缓、低血压）的不 良反应。第二节I神经营养因子和神经保护药一、神经营养因子属基因工程药物，包括神经生长因子（NGF）、 脑源性神经营养因子（BDNF）、成纤维细胞生长 因子（BFGF）和神经营养素等，是一类能促进神 经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时 具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复 损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望 底为新的扰老牟痛桌药。二、神经保护药主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、 海特琴等。因为cr+的超载，可导致线 粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯 酶，触发神经细胞的凋亡。该类药物抑制cr+内流起到保护神经的作用。第三节I其他治疗药一、脑代谢增强药：如毗拉西坦、奥拉西坦、奈 非