《赵细菌感染》PPT课件.ppt

1、第五节 细菌的感染与免疫,目的与要求,掌握：细菌致病性及毒力的概念；细菌致病性的各种因素及特点；毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症以及带菌者的概念,熟悉:抗菌免疫的组成因素及作用特点；人工主动免疫和人工被动免疫,了解：细菌的数量及侵入门户与致病的关系;细菌学检查在临床诊断中的重要性,细菌的感染（bacterial infection）： 外源性或内源性细菌突破宿主的免 疫防线后，在宿主机体内进行生长 繁殖并释放毒性物质，引起一系列不同程度的病理过程,一、 细菌的致病性,致病性（pathogenicity）：细菌能引起感染的能力。 毒力（virulence）：致病菌的致病性强弱程度。 半数致死量L

2、D50或 半数感染量ID50：在规定时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量,细菌感染的3个条件,致病性（pathogenicity）：细菌能引起感染的能力,细菌的毒力物质 细菌侵入的数量 细菌侵入的部位,毒力 （virulence,细菌的侵袭力（invasiveness,细菌毒素（toxin,菌体的表面结构:荚膜粘附素菌毛,侵袭性酶,外毒素,内毒素,一）侵袭力（invasivenss）：致病菌突破宿主皮肤，粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。 1.荚膜：抗吞噬和阻挠杀菌 2.粘附样物质：使细菌粘附在易感细胞 表面 菌毛和

3、粘附素 取决于细胞表面受体 3.侵袭性物质：使细菌在细胞间扩散 本身对细胞无损伤,粘 附 素,普通菌毛产生,由致病性葡萄球菌产生，可使液态纤维蛋白原转变成固态纤维蛋白，沉积在菌 体表面和病灶周围。使细菌不易被吞噬细胞吞噬，组织抗菌物质的杀伤和抑制细菌 的作用，有利于细菌在局部增殖,由溶血性链球菌和产气荚膜杆菌等产生，可分解结体组织中的透明质酸，使组 织通透性增加，有利于细菌及其毒性代谢产物向周围组织扩散。故又称其为扩散因 子（spreading factor,由溶血性链球菌产生。能使血浆溶纤维蛋白酶原激活为纤维蛋白溶酶（亦称纤 维蛋白酶），从而使纤维蛋白凝块溶解，有利于细菌的扩散,胶原酶 (c

4、ollagenase,由产气荚膜梭菌产生，可分解结体组织中的胶原蛋白，使细菌易于扩散,2. 毒素（toxin）：内外毒素 （1）外毒素（exotoxin） G+ 菌：白、金、破、产、链 G- 菌：乱、志、大、绿、鼠 特点：蛋白质，不稳定，好抗原 , 毒性强，种类多，超抗原,外毒素（exotoxin） 主要由G和少数G菌合成及分泌 主要特点：蛋白质 毒性强 绝大多数不耐热 靶器官选择性强 抗原性强，可脱毒为类毒素 分类：神经毒素（neurotoxin） 细胞毒素（cytotoxin） 肠毒素（enterotoxin,分类 对靶细胞亲和性：神经毒素； 细胞毒素； 肠毒素。 作用部位：膜表面作用毒素

5、； 膜损伤毒素； 细胞内酶活性毒素。 根据结构：A-B型毒素； 单肽链毒素,2个亚单位（A-B,B亚单位：与宿主靶细胞表面受体结合的部位 保护性抗原所在,细菌外毒素作用机制,A亚单位：毒素活性部分,CT的结构和作用部位,致病性,与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合,毒性 作用,蛋白质裂解成A1、A2两条多肽,A1：腺苷二磷酸核糖基转移酶,GM1神经节苷脂受体,2） 内毒素（endotoxin） G-菌 特点：脂多糖，毒性弱， 很耐热，抗原弱。 毒性作用： 致热反应； 白细胞反应； 内毒素血症与休克； 免疫调节功能,内毒素（endotoxin） 阴性菌菌细胞壁脂多糖（LPS） 组成：O特异

6、多糖 非特异核心多糖 脂质A 特点：毒性弱 耐热 不能脱毒为类毒素 致发热反应,细菌内外毒素的区别,二）细菌入侵的数量 细菌的毒力与数量呈反比关系。鼠疫杆菌。 （三）细菌入侵的部位 合适的入侵部位是细菌产生感染的 前提。伤寒杆菌，破伤风杆菌,二.机体的抗菌免疫,1. 非特异性免疫（天然免疫）：人类在长期的种系发育和进化过程中，建立的一系列防御致病菌等抗原的功能，具有作用范围广泛，可遗传，出生时就具备，再次接触相同致病菌，功能不会增减的特点，主要由组织屏障，某些免疫细胞和免疫分子组成,皮肤与粘膜 屏障结构 血脑屏障 胎盘屏障 天然免疫 吞噬细胞 补体 体液因素 溶菌酶 防御素,吞噬细胞对细菌的吞

7、噬和消化过程示意图,2.特异性免疫即获得性免疫（acquired immunity）：具有针对性强，不能遗传，可增强的特点，主要由体液免疫和细胞免疫组成。 体液免疫 细胞免疫,特异性免疫,体 液 免 疫,即特异性抗体的作用，包括抗菌抗体、抗毒素抗体等，主要为IgG、IgM、sIgA。主要针对胞外菌。 抗感染机制：1、中和作用；2、溶解、杀伤作用； 3、调理作用,细 胞 免 疫,效应T细胞的作用。主要清除胞内菌。 CD4+Th1（TDTH）：造成单个核细胞侵润为主的炎症反应，激活M、NK细胞等效应而杀伤病原体或病原体感染的靶细胞。 CD8+Tc细胞（CTL）：直接杀伤病原体感染的靶细胞,三、感染

8、的发生与发展,1.感染的来源 外源性感染：源自宿主体外,内源性感染 ：源自宿主自身,1）病人,2）带菌者：有些健康人携带有某病原菌但不产生临床症状，也有些传染病患者恢复后在一定时间内仍继续排菌。是很重要的传染源,3）病畜和带菌动物,2. 传播方式与途径 a 粘膜途径：呼吸道 消化道 泌尿生殖道 b 创伤感染：开放性伤口 c 多途径感染:结核杆菌,3.感染的类型 隐性感染 (Inapparent infection,显性感染(apparent infection,当机体抗感染的免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，是为隐性感染，或称亚临床

9、感染（subclinical infection,当机体的免疫力较弱，或侵入的病原菌数量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，并出现一系列的临床症状和体征，是为显性感染，通称传染病,显性感染临床上按病情缓急不同分为： 1急性感染（acute infection） 发作突然，病程较短，一般只有数日至数周。病愈后，病原菌即从体内消失。如脑膜炎球菌、霍乱弧菌、产毒性大肠杆菌等。 2慢性感染（chronic infection） 病程缓慢，常持续数月至数年。多见于细胞内寄生菌引起的慢性感染，例如结核杆菌、麻风杆菌,显性感染临床上按感染的部位不同分为： 1局部感染（l

10、ocal infection） 病原菌侵入机体后，局限在一 定部位生长繁殖，引起的局限性病变。例如化脓性球菌所致的疖、痈等。 2全身感染（generalized infection，systemic infection） 感染发生后，病原菌及其毒性代谢产物向全身播散，引起全身性症状,全身感染（systemic infection） 毒血症（toxemia）； 内毒素血症（endotoxemia）； 菌血症（bacteremia）； 败血症（septicemia）； 脓毒血症（pyemia,毒血症（toxemia） 病原菌仅在侵入的局部组织中生长繁殖，并不入血，只有其产生的外毒素进入血循环。外毒

11、素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。如破伤风,菌血症（bacteremia） 病原菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的通过血循环途径到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期的菌血症,败血症（septicemia） 病原菌侵入血流后在其中大量生长繁殖，产生毒性代谢产物，引起严重的全身性中毒症状，例如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。鼠疫杆菌、炭疽杆菌等可引起败血症,脓毒血症（pyemia） 指化脓性细菌侵入血流后在其中大量繁殖，并通过血流扩散至机体其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发生肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等,内毒素血症

12、（endotoxemia） 革兰阴性病原菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素致病。 小儿毒痢,第6节 细菌感染的检查方法与防治原则,检查方法：细菌学诊断 血清学诊断 防治原则：抗生素 人工免疫 （主动免疫，被动免疫,1.细菌学诊断,标本的采集：无菌操作，时间、部位，温度、抗生素的应用，快速送检。 致病菌的检验程序 直接涂片、分离培养、生化试验、血清学试验、动物试验、药物敏感试验、分子生物学技术,2. 血清学诊断 目的:已知抗原,检测血清抗体的变化; 方法:凝集反应;补体结合试验; 沉淀反应，中和反应，ELISA等; 判断:辅助诊断方法 双份血清的效价比较,3.特异性预防与治疗,疫

13、苗 抗体 免疫球蛋白 抗毒素 人工主动免疫(artificial active immunization) 人工被动免疫(artificial passive immunization,人工主动免疫,定义：将疫苗或类毒素接种于人体，使机体产生获得性免疫力的一种防治微生物感染的措施，获得免疫力较慢，主要用于预防,死疫苗与活疫苗的比较： 区别要点 死疫苗 减毒活疫苗 性质 死的细菌 减毒或无毒的活菌 优点 易于保存， 免疫效果好 全面持久 4，1年 接种量小，一次接种 安全 缺点 接种量大， 保存条件高 需多次接种 有回复突变的危险 效果有限 常见疫苗 伤寒，霍乱， 鼠疫，卡介苗 百日咳，流脑， 钩体病，斑疹伤寒,类毒素 细菌的外毒素经.-. 甲醛作用周后，毒性消失但仍然保持免疫原性。如：白喉，破伤风类毒素。 亚单位疫苗 DNA重组疫苗 核酸疫苗 治疗性疫苗,人工被动免疫,用人工方法将抗体，抗毒素或免疫细胞直接注入人体，使得机体迅速获得免疫力的方法。多用于紧急预防和治疗。 抗毒素(antitoxin)：破伤风抗毒素 抗菌血清(antisera)： 丙种球蛋白(serum gammagolbulin) 其他免疫制剂：免疫细胞和因子,人工主动免疫和被动