微生物学与免疫学9抗原-王莹

1、免疫学(Immunology),免疫过程,Ag 产生Ab/致敏淋巴细胞 Ag-Ab复合物 非活化补体 活化补体 协助补充抗体免疫溶菌溶血作用,特异结合,（过激超敏反应） 免疫应答,进入机体刺激免疫系统,活化并发挥各种效应,第一章 抗原 (antigen,Ag),1 抗原及其构成条件,一、概念 抗原能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质,免疫原性,免疫反应性,完全抗原（complete antigen)： 具有免疫原性和免疫反应性的物质，如：蛋白质、细菌、病毒等。 半抗原（hapten，incomplete antigen ）： 无免疫

2、原性，只有免疫反应性的物质，如：多为某些简单的小分子物质。 载体（carrier）： 赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。 半抗原 + 蛋白质 完全抗原,二、抗原种类,半抗原,+,载体,抗体,完全抗原,半抗原与载体,根据应答类型,正免疫应答：免疫原 超敏反应：变应原 免疫耐受：耐受原,二、抗原种类,三、构成抗原的条件（免疫原性的决定因素）,异物性：取决于胚胎期淋巴细胞是否与之接触过 理化条件 分子大小：一般10kDa，分子量越大，免疫原性越强 复杂的化学组成和结构 立体构象与易接近性 物理性状：颗粒抗原强于可溶性抗原，聚合状态强于单体 其它条件 宿主因素：种属、遗传因素、年龄、性别、健康状况 免疫方

3、法：剂量、途径、次数、佐剂等,2 抗原特异性与交叉反应,抗原特异性：抗原诱导的免疫应答及其与应答产物发生反应的专一性。 （免疫原性）抗原只能激活具有相应受体的淋巴细胞克隆，产生特异性抗体或致敏淋巴细胞 （免疫反应性）抗原只能与相应的抗体或致敏淋巴细胞结合并发生反应。,一、抗原的特异性,抗原决定簇(抗原表位，epitope),是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、数目、空间构型）决定抗原特异性。 是一个抗体或细胞能与之结合的抗原的最小单位（单价），完全Ag一般为多价。 通常由5-15个aa残基、5-7个多糖残基或核苷酸组成。 可分为线性表位和构象性表位,抗原表位对抗原特异性的影

4、响,试验抗原,用于制备抗血清的物质,抗原表位对抗原特异性的影响,二、交叉反应,共同抗原：一个抗原可有多个抗原决定簇，若不同抗原含有相同或相似的抗原决定簇，则这种抗原称为共同抗原或交叉抗原。 交叉反应：某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应，还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应，称为交叉反应。 造成诊断干扰、免疫损伤,二、交叉反应,+,+,+,+,+,-,3 抗原分类,抗原性能：完全抗原，半抗原 抗原来源：天然抗原，人工抗原 与机体亲缘关系：异种抗原，同种异型抗原，非己抗原，自身抗原，异嗜性抗原（p225） 诱生抗体对T细胞的依赖关系：TD-Ag，TI-Ag 激活T细胞的能力：普通抗原，超抗原

5、（p227） 是否由APC所摄取：内源性抗原、外源性抗原 抗原理化性质：颗粒抗原、可溶性抗原、蛋白抗原、多糖抗原等 抗原诱导免疫应答的性质：移植抗原，肿瘤抗原，变应原，耐受原等,病原微生物抗原 细菌毒素抗原 异种动物免疫血清 同种异型抗原 红细胞血型抗原 组织相容性抗原 其它抗原：异嗜性抗原（p17）等,4 医学上重要的抗原,一、病原微生物抗原,1.细菌性抗原： 细胞壁：蛋白质、脂多糖等。 鞭毛：蛋白质 菌毛：蛋白质 夹膜：多糖 2.病毒性抗原： 衣壳：蛋白 包膜：糖蛋白 3.其它：立克次体、螺旋体、真菌等。,痢疾杆菌,霍乱弧菌,伤寒杆菌,链球菌,狂犬病病毒,腺病毒,口蹄疫病毒,病毒（viru

6、ses）,流感病毒,核心,核衣壳,包膜内层基质蛋白,包膜外层,刺突,真菌,白色念珠菌 (1,000X oil),疟原虫,二、细菌毒素抗原,外毒素：细菌分泌的毒性蛋白质。 类毒素：经0.3%0.4%甲醛处理过的失去毒性保留 免疫原性的外毒素。,三、异种动物的免疫血清,外毒素,免疫兔,免疫血清,提取,抗毒素,治疗作用,由于会刺激人体产生抗动物血清的抗体而受到限制,四、红细胞血型抗原,表1-3 红细胞抗原（同种异型抗原）-输血反应,A-a 激活补体 溶血 A 输血 B,万能受血者,万能供血者,四、红细胞抗原 新生儿溶血症 孕妇(Rh-) 胎儿(Rh+) 抗Rh抗体 + 新生儿RBC (Rh+) 溶血

7、反应,抗原 免疫系统 抗原肽MHC/ (APC) 免疫应答 CD4+/CD8+T细胞 （细胞免疫、体液免疫） 抗原性异物排除,五、主要组织相容性复合体(MHC) （p272）,人的主要组织相容性抗原（HLA）-定位,第6号染色体短臂（6p21,3） 分成三类基因区： 类基因：经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 类基因：经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 类基因： C4、C2、B因子、TNF、HSP70等,人的主要组织相容性抗原（HLA）-分布,HLA-类分子的分布、结构和功能 分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表

8、达类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少) 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。,HLA-类分子的分布、结构和功能 分布 ： （1）APC - B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞 （2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。,人的主要组织相容性抗原（HLA-1）-结构,HLA-1,HLA-1,两段闭合，容纳8-11个氨基酸,HLA-,人的主要组织相容性抗原（HLA-2）-结构,HLA-2,HLA-2,两段开放，容纳10-30个氨基酸,HLA-,I类分子 II类分子,抗原肽结合槽(内源性抗原),T细胞CD8+结合部位,T细胞CD4+结合部位,抗原肽结合槽(外源

9、性抗原),主要组织相容性抗原（HLA）-结构,CD4,靶细胞 （有核细胞）,APC,1. 抗原加工和提呈 2. 参与对免疫应答的遗传控制：MHC限制性 3. 参与精细的免疫调节 4. 诱导免疫细胞的分化,主要组织相容性抗原（HLA）-生物学功能,（三）MHC限制性（p50）,1. 诱导同种移植排斥反应 2. 决定了不同物种、不同个体对疾病的易感性和耐受性，并与肿瘤、自身免疫病等疾病的发生相关联 3. 应用于法医学鉴定：亲子鉴定、身份鉴定,主要组织相容性抗原（HLA）-医学应用,组织相容性抗原的发现得益于对近交系小鼠和同类系小鼠的研究。,The laws of transplantation,恶性肿瘤细胞 HLA-类分子表达减少或缺 乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。 实际应用：INF- 促进肿瘤细胞HLA-类分 子表达 增强CD8+CTL细胞的特异 性杀伤。,主要组织相容性抗原（HLA）-肿瘤发生,6 非特异性免疫刺激剂,佐剂（adjuvant）：一种非特异性免疫增强剂，先于或与抗原同时注入机体后，能非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。,佐剂种类（