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文档简介

1、银杏在心血管应用综述银杏的叶、果、树皮均有很高的药用价值。明代李时珍在本草纲目中写到:“银杏入肺经、益肺气、定哮喘、缩小便。对银杏的现代研究起源于20世纪50年代,德国科学家在银杏叶提取物中找到了一个最佳组分构成比例,以最大限度发挥银杏叶的药用价值,该标准品被称为EGb761。银杏叶成分复杂,主要为黄酮类、萜类内酯化合物、多糖类等。银杏中最重要的有效成分银杏内酯,迄今为止尚未发现存在于其他任何植物中。通过多年的研究,银杏叶制剂有效成分明确、作用机理研究也不断深入,生物活性强和广泛的临床实验,因此其疗效也得到公认。临床不仅用于治疗心血管、呼吸、神经系统疾病,还发展到治疗视网膜疾病、肾病、糖尿病引

2、起的器管组织病变、肿瘤及妇产科和口腔医学等领域【1】。下面主要详细讲叙在心血管方面的作用机制。一、主要药理作用11 抗氧化作用活性氧自由基可以造成生物膜系统损伤、产生脂质过氧化物,破坏蛋白质和核酸结构,诱发心脑血管疾病、癌症、神经病变、肝炎及糖尿病等,会造成细胞和神经的老化受损。GBE有较强清除自由基的作用,对诱发的细胞膜脂质过氧化反应有抑制作用,银杏内酯具有抗氧化性能,并可抵御自由基对机体蛋白的破坏,减缓或者防止动脉粥样硬化斑的形成,从而起到预防动脉粥样硬化的作用。【2】12 抗凝作用血小板活化因子是目前已知的效能最强的血小板聚集物质及血管活性脂类物质,参与了血小板和中性粒细胞激活,免疫调节

3、,血管张力、微循环异常、炎性反应、过敏反应和神经元损伤等多种生理病理过程。银杏内酯是一种具有高度专属性天然血小板活化因子受体拮抗剂,其中银杏内酯B作用最强。GBE对血小板细胞膜上血小板活化因子受体有竞争抑制作用,能拮抗血小板活化因子引起的血小板异常聚集和血栓形成,从而降低血浆黏度和全血黏度。GBE通过抑制血栓素合成,拮抗血小板活化因子所致皮肤血管痉孪,临床上可用于治疗雷诺氏病等因血栓素增加所致的血管功能紊乱,还能改善外周动脉阻塞患者的行走和血液流变学 。【3】13 降低血脂的作用GBE可通过提升血管内皮细胞钙离子浓度,增加一氧化氮合成酶活性、促进NO生成释放,从而起到舒张血管的作用。GBE还可

4、以提升前列环素水平、从而拮抗血栓素A带来的血管收缩和血小板聚集 。GBE可明显降低血清中的胆固醇 、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量,其机制可能包括抗氧化作用对血管内皮功能的改善,减少脂质过氧化抑制血小板和脂质凝聚,并促进外周TC、脂质向肝脏转运和消耗,具体机制尚不清除。1.4 抑制血管内皮细胞增殖及血管生成血管内皮细胞增殖是血管增生的物质基础而血管增生可引发多种疾病。包括心血管疾病、慢性炎症、糖尿病和肿瘤等。有研究表明GBE的有效成分槲皮素可抑制人脐静脉内皮细胞、微血管内皮细胞的生长及牛主动脉内皮细胞的生长、增殖和迁移。王晓庆等研究发现,槲皮素能明显抑制血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生

5、长因子诱导的血管生长,并通过抑制脐静脉内皮细胞的DNA合成和细胞分裂,阻滞细胞于细胞周期SG2期,从而阻止脐静脉内皮细胞的增殖且呈剂量依赖性。【4】1.5 对血液循环的影响张彩珠等【5】采用微循环研究技术观察,结果GBE给药后表现出家兔肠系膜毛细血管、微动脉和微静脉血管扩张血液流速加快,血流量增,但GBE对家兔动脉血压、心率、心电没有显著性影响。也有临床表明GBE对大鼠的听功能有一定的保护作用,对缺血、代谢紊乱等引起的耳鸣、耳聋和眩晕等均有明显的改善作用。对于青光眼患者,利用银杏叶制剂对其进行治疗达到修复和保护视网膜节细胞的作用【6】。二、心血管应用2.1.1 冠心病动脉粥样硬化而致冠状动脉狭

6、窄,其扩张性减弱,血流量减少,或当冠状动脉痉挛时,使心肌供血不足,在心肌缺氧情况下,氧自由基增多,低密度脂蛋白(LDL)氧化易感性增加及抗氧化功能下降,导致冠心病人的氧化型LDL和丙二醛明显升高,维生素C含量明显下降。OX-LDL与冠状动脉疾病关系密切。GBE中黄酮能抑制脂质过氧化反应,并对LDL进行氧化修饰,清除超氧阴离子自由基等自由。大量临床证据表明,银杏叶制剂能有效改善冠心病心绞痛的主要临床表现及心电图的缺血性改变。任松峰【7】等做的临床将80例心绞痛患者随机分为治疗组40例和对照组40例,两组均给予常规药物治疗,治疗组加用舒血宁注射液20mL加入葡萄糖溶液中静滴,1次d,14d为一疗程

7、,两组均治疗1个疗程。结果显示:治疗组临床疗效显效18例,有效20例,无效2例,总有效率950;对照组床疗效显效12例,有效18例,无效10例,总有效率750;治疗组血流指标变化较对照组明显,且两组均无不良反应。表明舒血宁注射液联合常规药物治疗能显著提高心绞痛的治疗效果。苏敏等将银杏达莫注射液用于治疗42例不稳定性心绞痛患者的治疗,2周为一疗程,观察其临床疗效及心电图的变化。结果发现,在常规治疗基础上加用银杏达莫注射液治疗不稳定性心绞痛的疗效显著,可明显改善心电图,减少其发生急性心肌梗死或死亡的几率。82.1.2 高血压高血压患者由于早期阶段全身小动脉痉挛,血管灌注不足,导致机体组织缺血,产生

8、大量超氧阴离子自由基,使脂质过氧化损伤,导致丙二醛含量升高。动脉内膜内皮细胞损伤,中层平滑肌细胞(SMC)增殖,肥大而增厚,出现血管壁重构,管腔狭窄,呈现不可逆病变。高血压病是一类以动脉压升高为特征,可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病,已成为当今世界威胁人类健康的重大疾病之一。张强等通过对TC、HDL、LDL等临床指标比较和斑块积分、动脉硬化指数及中医证侯积分的评价,观察GBE对高血压合并颈动脉粥样硬化作用。其方法是将高血压合并颈动脉粥样硬化患者60例随机分为对照组和治疗组。两组在西药常规治疗血压均有效控制在 14090 mmHg基础上,治疗组患者加服GBE。结果治

9、疗组LDL、TC水平低于对照组,HDL水平高于对照组,斑块积分、动脉硬化指数及中医证侯积分治疗组小于对照组,LDL、斑块积分、中医证侯积分差异有统计学意义。何永丹 选取高血压伴有高血脂症状的患者92例作为研究对象,对照组与观察组各46例。对照组患者采取氨氯地平联合辛伐他汀的治疗方法,观察组患者则采用氨氯地平同银杏叶片联合的治疗方法,对两组患者采取同样的护理方法并对其临床降压与降脂的效果以及患者在治疗前后血浆TC与平均动脉压的变化情况进行观察。结果表明,对高血压伴有高脂血症的患者进行治疗时使用氨氯地平同银杏叶片联合的治疗方法,有十分理想的疗效。杨媛芬选取住院老年脑血管疾病伴高血压患者60例,随机

10、分为对照组和治疗组各30例。对照组使用苯磺酸氨氯地平,治疗组在对照组基础上联用银杏叶片。结果表明应用银杏叶片联合苯磺酸氨氯地平治疗老年脑血管疾病伴高血压患者临床效果显著,可有效控制血压,改善脑血管循环障碍。黄春梅口 选取老年原发性高血压患者250例, 随机分为对照组与试验组各125例。对照组患者予以苯磺酸氨氯地平治疗,试验组患者在对照组基础上加用银杏叶片治疗。观察两组患者临床疗效、治疗前后24 h血压变化情况及血清NO水平。结果表明,银杏叶片联合苯磺酸氨氯地平治疗老年原发性高血压的疗效显著,可改善患者血压,提高血清NO水平。赵隆芳 选取住院的60例高血压患者,随机分为治疗组和对照组各30例。观

11、察GBE联合厄贝沙坦治疗高原地区老年高血压的临床疗效。结果表明,GBE联合厄贝沙坦疗效确切,降压效果稳定,不良反应少,无肝肾损害,疗效优于单一应用厄贝沙坦治疗。92.1.3 高血脂高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化,随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变,高脂血症合并血流变异常出现血黏度增高、血脂异常的患者在临床中愈来愈常见。杨树伟选取高脂血症合并血流变异常的门诊患者61例,随机分为治疗组31例和对照组30例。对照组给予阿托伐他汀钙治疗,治疗组在对照组的基础上加用银杏叶片口服,疗程为1个月。研究显示,阿托伐他汀联合银杏叶片治疗血脂异常并血

12、流变异常的患者1个月后,血脂及血流变改善情况均明显优于单纯应用降脂药的对照组。本文结果表明,银杏叶可显著降低血液黏滞度,使血小板聚集率下降,血中纤维蛋白原降解,从而减少血液模拟血栓指数,是预防和治疗缺血性心脑血管病的有效药物。许玲口 将60例冠心病合并高脂血症患者随机分为对照组30例采用辛伐他汀治疗,观察组30例加服银杏叶片,观察两组的临床疗效,并比较两组的心脏功能参数和血脂水平变化。结果表明治疗后观察组射血分数、心排血量、内皮依赖性血管舒张功能、心脏指数水平均有明显改善,辛伐他汀联合银杏叶片治疗冠心病合并高脂血症的临床效果较好,能有效改善心脏功能和血脂水平。102.1.4 心力衰竭心力衰竭是

13、指由于心脏的收缩功能和或舒张功能发生障碍,不能将静脉回心血量充分排出心脏,导致静脉系统血液淤积,动脉系统血液灌注不足,从而引起心脏循环障碍症,此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血。其中绝大多数的心力衰竭都是以左心衰竭开始的,即首先表现为肺循环淤血。慢性心力衰竭是各种心脏疾病发展的最后阶段,也是最主要的死亡原因,治疗重点在于防止和延缓心力衰竭的发生和发展,同时降低病死率。王玲选取洛阳市精神卫生中心住院的慢性心力衰竭患者80例,随机分为观察组40例和对照组40例。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗同时给予单硝酸异山梨酯注射液及银杏达莫注射液静脉滴注,每日1次,连用2周。结果:观察组总有效率

14、97.5 ,对照组总有效率77.5 ,观察组疗效优于对照组,差异具有统计学意义(P001);同时,观察组患者左室射血分数、舒张末期容积、收缩末期容积、心率改善均优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P005)。结论:单硝酸异山梨酯注射液联合银杏达莫注射液治疗慢性心力衰竭具有显著疗效。【11】【1】 Liebgott T,Miollam M,Berchadsky Y,et a1Complementary eardio- protective effects of flavonoid metabolites and terpeniod constituents of Ginkgo biloba

15、ettract(EGb 761)during ischemia and repefusionJBasic Res Cardiol,2000,95(5):368377【2】 郭庆宇. 银杏内酯昀药理作用 化工中间体 2015,7(11) 44-44【3】 任佳伟. 银杏叶有效成分抗血小板聚集和清除DPP自由基的量效关系和协同作用 世界科学技术:中医药现代化 2015,0(11): 2367-2372.【4】 周金彩. 银杏叶提取物对心血管系统的作用. 现代医药卫生 2010,26(8);1178-1179【5】 张彩珠,杨润生,潘盛武,等银杏叶提取物对家兔血液循环的影响研究时珍国医国药杂志,20

16、07,5(1):123【6】 Shari B,Wood Tj Shaw L,et a1Adverse outcomes amongwomen presenting with signs and symptoms of ischemia and no obstructive coronary artery disease:findings from the National Heart,Lung,and Blood Institutesponsored Womens Ischemia Syndrome Evaluation(WISE) angiographic corelaboratoryJAm

17、 Heart J,2013,166(1):134141【7】 任松峰,王红舒血宁注射液治疗心绞痛的疗效分析河北医药,2014,36(4):5l5516【8】 朱燕梅. 银杏叶制剂在心血管疾病中的应用进展. 江西中医药,2015,4(0):64-67 .【9】 刘皋林. 银杏制剂的药理作用与临床应用. 上海医药,2016,37(3) 8-22.【10】 杨树伟阿托伐他汀联合银杏叶片治疗高血脂合并血流变异常的临床观察继续医学教育,2015,29(1):209110.【11】 王玲. 单硝酸异山梨酯联合银杏达莫治疗慢性心力衰竭疗效观察. 河南医学研究 ,2014,23(12): 80-81. 超临界萃取原理:利用处于超临界压力的气体具有的一些特性进行物质分离的技术。这些特性有:当超临界流体密度接近液体的密度,粘度接近

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