药剂学第1章散剂、颗粒剂和胶囊剂ppt课件

1、药剂学,目录,绪论 第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 第二章. 第三章. 第四章 . 第五章 . 第六章 .,第七章 . 第八章 . 第九章 . 第十章 . 第十一章 . 第十二章 . 第十三章 . 第十四章 .,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点,并熟悉其制备方法、质量检查和包装储存。 掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素。 了解粉碎、筛分和混合的常用设备、肠溶胶囊。,学习目标,知识目标,能力目标,会使用粉碎、筛分和混合的设备。 能制备散剂、颗粒剂。 能正确评价散剂、颗粒剂及胶囊剂的质量。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一节 散剂,第二节 颗粒剂,第

2、三节 胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一节 散剂,一、散剂的制备,二、散剂的质量检查,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,1.定义,2.分类,散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。,药典一部分为：内服和外用散剂 药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。,散剂的分类：,（1）按用途分类： 内服散剂、外用散剂、煮散剂（布包） （2）按组成分类： 单散剂（一种药）、复方散剂（两种药） （3）按剂量分类： 分剂量散剂（按一次剂量分装） 不分剂量散剂（按总剂量分装）,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,中药散剂示意图,西药散剂示意图,3、用

3、途： 作为药物剂型直接使用或作为原辅料。 其操作技术与要求是药剂生产的基础。 4、散剂的特点： （1）比表面积大，易分散，溶出、起效快。 （2）制法简便，剂量可调，运输携带方便。 （3）尤适小儿服用。 （4） 对外伤有保护、吸收、促进凝血和愈合 作用。 （5）稳定性较液体制剂高。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,缺点： （6）臭味、刺激性及化学活性等增加，挥发 性成分易散失。 （7）腐蚀性较强、遇光、湿、热易变质的药 物一般不宜制成散剂。 （8）剂量大的药物也不宜制成散剂。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、散剂的制备,散剂制备的工艺流程,药物,辅料,粉碎,筛分,混

4、合,分剂量,质量检查,包装,散剂,用于伤处的外用散剂应在清洁避菌的环境中制备。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、散剂的制备,粉碎,筛分,混合,分剂量,包装与贮存,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、散剂的制备,中国药典2010年版规定粉末等级标准,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、散剂的制备,粉碎 定义 目的 粉碎的方法,主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。 粉碎后药物的细度用粉碎度表示,增加药物的有效面积来提高生物利用度； 调节粉末的流动性； 改善不同药物粉末混合的均匀性； 还可以减轻粉末对创面的刺激性。,循环粉碎与开路粉碎 干法粉碎和湿法粉碎 单独粉碎和混合粉碎 低温

5、粉碎,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,粉碎度的定义 粉碎度的表示方法 粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。,是固体药物粉碎后的细度,常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,1. 粉碎的方法 循环粉碎与开路粉碎 循环粉碎的定义 循环粉碎的特点 开路粉碎的定义 开路粉碎的特点,在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。,所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。,若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。,适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预

6、碎之用。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎的定义 湿法粉碎的定义 水飞法属于湿法粉碎法。,将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。,将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,水飞法 定义 适用药物,有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。,是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,操作方法,药物,水,细粉漂浮于水面 或混悬于水中,混悬

7、液,粗粉,研磨,水,研磨,倾出,较细粗粉,混悬液,合并,沉降,上清液,细湿粉,干燥,粉碎,极细粉,倾出,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,单独粉碎和混合粉碎 单独粉碎适用范围 混合粉碎的定义 混合粉碎的特点,两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。,氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。,避免粘性物料或热塑性物料单独粉碎时的粘壁或粉粒间的聚集 粉碎与混合同时进行,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,低温粉碎 流能粉碎 定义 适用范围,多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。,利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。,流能粉碎 流能粉碎（气流粉

8、碎） 利用高压气流使药物颗粒之间以及颗粒与室壁之间碰撞，摩擦而产生强烈的粉碎作用。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,粉碎方法选择依据： 物料的性质、状态、组成、粉碎度要求及 设备条件。 药物粉碎细度的选择依据： A.据药物性质、作用、及给药途径而定。 B.药典规定： 一般散剂应为细粉（过六号筛的95%） 难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科、外用 散为最细粉（过七号筛的 95%）,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,粉碎,球磨机 图3 图4(动画-工作示意图),机械式粉碎机 图1a 1b 1c 图2,流能磨 图5 （动画工作示意图） 图6,2. 粉碎设备,研钵,第一章 散剂、

9、颗粒剂和胶囊剂,图1a 机械式粉碎机,图1b 机械式粉碎机 （粉碎室）,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图1c 万能粉碎机（结构示意图）,冲击力，适用于脆性、韧性的物料。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,加料器,适用于脆性药物，不适于粘性药物,锤击，撞击力,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图3 球磨机（结构图）,特点：粉碎过程温度不升高，适用于热敏性药物、无菌粉末的粉碎。,研磨、滚压、撞击,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,（c）转速太快,研磨、滚压、撞击,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图5 轮胎形流能磨（动画）,图6 圆盘形流能磨,粒子间碰撞、高速气流的剪切,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,研钵,类型

10、适用对象 研磨方法 注意事项,用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。,杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。,瓷制 最常用 玻璃制 最常用 金属制 玛瑙制,瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,3. 操作要点,选择适宜的粉碎器械； 选用适宜的粉碎方法；(含水量高干燥，氧化爆炸惰性或真空粉碎，刺激性湿法粉碎) 及时筛去细粉；（避免过度粉碎，降低效率） 中草药的药用部位必须全部粉碎应用； 粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动 防护，同时避免交叉污染。,第一章

11、散剂、颗粒剂和胶囊剂,如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片？,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,筛分,定义 目的,是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。,粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,筛分,1.药筛的种类,编织筛 冲眼筛,药筛的标准 中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（m）表示； 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,中国药典2005版标准筛规格,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,筛分,2.筛分的方法：手工和机械筛分两种 筛分的设备：圆型振动

12、筛粉机 图7 悬挂式偏重筛粉机 图8,3. 筛分操作要点: 药粉的运动方式与运动速度； 药粉厚度； 粉末干燥程度（干燥再筛分，油脂药先脱脂或与其他药粉一起过筛）,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图8 悬挂式偏重筛粉机,接收器,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,混合,定义 目的,系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。,使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,搅拌混合：混合效率低，初步混合 1.混合方法 研磨混合：小剂量结晶性药物，不适用于引湿性 或易爆炸性成分的混合 过筛混合 ：

13、散剂大批量生产,容器旋转型混合机 容器固定型混合机,V型混合机 图9,三维运动混合机 图10a b,槽型混合机 图11,2.混合设备,双螺旋锥型混合机 图12,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图9 V型混合机,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图10a 三维运动混合机（外形图）,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图10b 三维运动混合机（结构图）,主动轴,从动轴,万向节,锥形圆筒,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,固定轴,混合槽,搅拌桨,图11 槽型混合机,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图12 双螺旋锥型混合机,减速器,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,3. 混合操作要点： 固体物料 混合比例 混合中的液化或润

14、湿,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,固体物料 物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料。 药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”,混合比例 两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀； 若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,等量递加法 倍散 定义,即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。,“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。,第一章 散

15、剂、颗粒剂和胶囊剂,倍散的稀释剂 倍散的稀释倍数,乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖； 沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶土 无显著药理作用、本身性质稳定的惰性物。,由药物剂量而定： 剂量在0.010.1g：配成10倍散； 剂量在0.0010.01g可配成100倍散； 剂量在0.001g以下应配成1000倍散。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,液化或润湿 定义 防止办法,药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。,避免形成低共熔的混合比 含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止 含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替 吸湿性强的药

16、物在低于其临界相对湿度以下环境下配制 若混合后吸湿增强，可分别包装,含共熔成份的散剂,1、共熔现象：两种或两种以上药物按一定 比例混合时，在室温下，出现润湿或液化的 现象称共熔现象。 2、低共熔物：有些药物以不同比例混合后， 所得混合物的熔点至少低于组成该混合的某 一纯物质的熔点，其中具有最低熔点的混合 物称为低共熔物。 低共熔点：低共熔物的熔点称为低共熔点。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,3、共熔与否的取决因素： （1）混合物的比例量： 越近低共熔物比例越易共熔 （2）混合时的室温： 室温高于低共熔点 4、常见共熔药物 水合氯醛、水杨酸苄酯（萨罗）、樟脑、 苯酚、麝香草酚、薄荷脑,第一章 散

17、剂、颗粒剂和胶囊剂,5. 含共熔成分散剂的制备方法,（1）共熔后药理作用，宜采用共熔法。 如：氯霉素与尿素 灰黄霉素与PEG6000 （2）共熔后药物作用不变但处方固体成分多 时，可先共熔后吸收使分散均匀。 （3）处方中含挥发油或其他可溶解共熔组分 的液体时，先溶解再与其他固体成分混匀 （喷雾或混合）。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,分剂量 将混均的散剂按剂量分成等重份数的过程叫分剂量。 常用方法： 1、目测法（估分法）：称取总量后以目测分成 若干等分的方法。适于普通散剂。 2、容量法：用固定容量的容器进行分剂量。 准确性不如重量法。分装机多为此原理。 3、重量法

18、：用衡器逐分称重的方法。 适于含毒剧药物、贵重药物散剂的分剂量,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,包装与贮存,目的：延缓散剂吸湿。包装关键是要防潮。 选择好包装材料、方法和贮存条件。 因散剂分散度大易吸湿、风化而造成 物理变化：湿润、失去流动性、结块等； 化学变化：变色、分解或效价降低等； 生物学变化：微生物污染等。,1、散剂的包装：,（1）包装材料：,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,（2）包装方法：,纸包：五角包、四角包、长方包。 纸袋、塑料袋玻璃容器 单剂量包装、可多剂量包（分）装， 多剂量包装者应附分剂量用具 注意密封、防潮、填满、压紧 原因：防药物因密度不同而分层,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊

19、剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,散剂的贮存,密闭或密封（挥发性或易吸湿性药）贮存 除防潮、防挥发外，注意温度、微生物及光照的影响。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,二、散剂的质量检查,除另有规定外，散剂应进行以下相应检查： 1外观均匀度 2粒度 3干燥失重 4装量差异 5无菌 6微生物限度,（一）均匀度 要求色泽一致、混匀。 方法：取散剂于纸上，平铺约5cm2，压紧，亮处观察，应均匀的色泽、无花纹、色斑 （二）干燥失重 按药典规定的水分测定法测定，失重2.0%,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,（三）装量差异 适于单剂量或一日剂量包装散剂。 取10袋（瓶），分别称内容物重量，每袋 （瓶）重量与标示

20、装量比，超装量差异限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度一倍。 （四）粒度：局部用散剂，7号筛95% （五）微生物学检查,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一节 散剂,实例分析,例1：1:100硫酸阿托品散 处方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂红乳糖（1%） 0.5g 乳糖 加至100g,分析： 处方中各成分的作用？ 写出操作步骤。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,各成分的作用 操作步骤,先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。,硫酸阿托品 毒性主药 胭脂红乳

21、糖 着色剂 乳糖 稀释剂，制成倍散,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第二节 颗粒剂,一、颗粒剂的制备,二、颗粒剂的质量检查,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、概述,是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服用。其中粒径范围在105500m的颗粒剂又称细粒剂。,飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。 服用方便。 必要时可加入包衣制成缓释制剂。 分剂量不易准确，混合性能差。,颗粒剂,颗粒剂（granules）,特点,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,西药颗粒剂示意图,中药颗粒剂示意图,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,可溶性颗粒（通称颗粒） 肠溶颗粒 混悬颗粒 缓释颗粒 泡腾性颗

22、粒 控释颗粒,颗粒剂,分类,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、颗粒剂的制备,处方 维生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数） 适量 制成 10包,维生素C 颗粒剂的制备 实验操作,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,【课堂活动】 维生素C 颗粒剂的制备,维C,糖粉,100目,混合粉末,酒石酸,50%乙醇,软材,10目（1号）,干燥,80目（5号）,等量递加,混匀,混匀,制 粒,糊精,整粒,挤压过筛,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,1.颗粒剂的生产工艺流程,物料,制软材,制粒,辅料,干燥,整粒,质量检查,(包衣),分剂量,包装,颗粒剂,制软材： 将药物

23、、辅料(分散剂、崩解剂、着色剂、芳香剂、娇味剂、稳定剂、防腐剂等)混匀后加黏合剂混合的过程。 分散剂：淀粉、乳糖、蔗糖 崩解剂：淀粉、纤维素 粘合剂：不影响颗粒崩解,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,2 . 制备操作要点,药物+辅料,充分混合,或粘合剂,加入适量的水、醇,软材,化学药物+ 稀释剂+崩解剂,制软材,混合均匀,粘合剂或润湿剂,软材,中药材,浸出,浓缩,测相对密度,加入辅料,软材,颗粒剂,稠膏,粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜,手握成团，轻压即散,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,问题1：维生素C颗粒剂制备过程中，加入50

24、%乙醇有何作用？糊精又有何作用? 问题2：制备过程中50%乙醇的加入量以多少合适？,颗粒剂,小量生产，手工拌和方式 大量生产，则用混合机 设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,定义 常用的制粒法,制 粒,制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(1014目),制成均匀的颗粒。,小量生产，用手压或搓过筛网 大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干 法制粒。,干法制粒机 包衣锅 挤出制粒机,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,干燥 湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。 干燥温度为常压6090，温度逐渐升高。 干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。 分

25、类: 加热干燥（烘房、烘箱） 真空干燥 沸腾干燥,沸腾干燥 真空干燥,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,整粒 在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。 包装 与散剂同。注意保持均匀性。 宜密封包装，存于干燥处，防潮。 应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。 常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,3.工业生产常用的设备,颗粒剂,制粒机：干法制粒机（图13） 湿法制粒机：挤压式制粒机(图14)、摇摆式制粒机（图15）、转动式制粒机（图16）、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。,自动颗粒包装机 图17,工业生产：

26、 （动画）颗粒剂制备与包装,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,颗粒剂,现代工业生产新技术 A.高速混合制粒机（图18），一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。 B.常用一步制粒机（图19 图20），一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图13 干法制粒机,颗粒剂,利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图14 挤压式制粒机,颗粒剂,本机制作的颗粒是通过螺杆及网板硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品的保存期长，

27、特别适用于及食品制作颗粒状冲剂等产品。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图15 摇摆式制粒机,颗粒剂,本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图16 旋转式制粒机,颗粒剂,本机用于制药、食品、冲剂、化工、固体饮料等行业，将搅拌好的物料制成所需颗粒，特别适用对粘性较高的物料。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图17 自动颗粒包装机,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图18 高速混合制粒机,颗粒剂,在同一封闭容器内完成，干混-湿混-制粒，工艺缩减，,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图19 一步制粒机,颗粒剂,又称流化喷雾

28、制粒机或沸腾制机,原理（流化制粒.动画流化制粒）利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈环形流化状态，受到经过净化后的加热空气预热和混合，将粘合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有粘合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，粘台剂凝固，此过程不断重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图20 一步制粒机 （人机界面）,颗粒剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,中药颗粒剂制备的新工艺,选料,去杂质,提取,浓缩,干燥,制粒,颗粒剂,浓缩干燥的传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定成分损失较多，现采用动态提取、真空低温干燥、瞬间喷雾干燥、干法制粒等高新

29、技术不断改进工艺。,工艺流程：,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,芳香挥发性药物的颗粒剂的制备,颗粒剂,可溶于有机溶剂中,均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间； -环糊精包合与干颗粒混匀进行分装。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,泡腾性颗粒剂制备工艺,常用泡腾剂：枸橼酸、酒石酸与碳酸氢钠的混合物 一般不宜采用一种酸，单用枸橼酸粘性太大，制粒困难，单用酒石酸硬度不够，颗粒易碎 两种酸的比例可以变动，只要它们总量达到中和碳酸氢钠放出二氧化碳即可,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,二、质量检查,外观 粒度 干燥失重(水分) 溶化性 装量差异 卫生学检查,不能通过一号筛+能通过五号筛的总和供试品量的15%,减失重量供

30、试品量的2.0%,色泽一致、颗粒均匀，无结块、无软化,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,溶化性 可溶性颗粒,10g供试品,200ml热水,搅拌棒,搅拌5min,全部溶化 不得有异物,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,溶化性 泡腾颗粒,1袋单剂量颗粒,200ml热水,15-25,全部分散或溶解,1.6袋分别置烧杯中 2.5min内6袋应完全分散或溶解于水中,迅速产生气体而呈泡腾状,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,颗粒剂装量差异限度 标示装量 或平均装量 装量差异限度 1.0g或1.0g以下 10% 1.0g 以上至1.5g以下 8% 1.5g 以上至6g 7% 6g 以上 5%,装量差异 方法：取供试品1

31、0袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量 要求：超出装量差异限度2袋 不得有1袋超出装量差异限度1倍,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,例 抗感颗粒 处方 金银花210g 赤芍210g 绵马贯众70g 制法 以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至250ml，加乙醇 至含醇量达50%，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.28-1.30（50 ）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇适量，制成颗料，干燥，即得。,问题1：请同学们画出此处方的制备工艺流程,问题2：蔗糖粉和第二次加入的乙醇各有何作用？,第一章 散剂

32、、颗粒剂和胶囊剂,第三节 胶囊剂,一、硬胶囊剂的制备,二、软胶囊剂的制备,三、其他胶囊,四、胶囊剂的包装和贮存,五、 胶囊剂的质量检查,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第三节 胶囊剂,定义 分类,胶囊剂（capsules）系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。主要供口服用。,硬胶囊 软胶囊（胶丸） 缓释胶囊 控释胶囊 肠溶胶囊,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,胶囊剂示意图,胶囊剂特点,（1）整洁、美观、容易呑服 （2）掩盖不良臭味、降低刺激性 （3）稳定性高（囊壳使其免受湿气、光 线、空气中氧的影响） （4）比片剂、丸剂吸收快、生物利用度高 （5）可弥补其它固体剂型的不足（

33、含油量 高或液态的药固体化） （6）可制成缓缓、控释、肠溶制剂 （7）便于识别（色、字）,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,不宜制成胶囊剂：,（1）不适于装水液或稀醇液(使囊壁溶解) （2）不适于风化药（使囊壁软化） （3）不适于吸湿药（使囊壁干燥变脆）,措施:可混入少量惰性油。 （4）不适于易溶药(氯化物/溴化物/碘化物)及小剂量刺激性药(在胃中溶解,局部浓度过高而刺激胃粘膜),第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,硬胶囊的定义 硬胶囊剂的生产流程：,原料药物的制备,空心胶囊制备,药物分装,泡罩包装,瓶装,胶囊抛光,一、硬胶囊剂的制备,硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂

34、技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中的胶囊剂。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、硬胶囊剂的制备,空胶囊壳的制备及大小的选择 硬胶囊的内容物 药物的填充 封口,空胶囊的制备,1、空胶囊的组成 明胶 CMC-Na、山梨醇、甘油增塑剂 琼脂胶冻剂 食用色素着色剂 十二烷基硫酸钠上光剂 二氧化钛避光剂 对羟基苯甲酸酯类防腐剂 乙基香草醛（等）芳香矫味剂,主料,囊壳制法（专门工厂生产）,栓模法 方法：溶胶蘸胶干燥拔壳切割整理 生产环境要求：温度10-25， 空囊规格和质量检查项目： 外观、长度和厚度，无嗅、无味、含水量、脆碎度、溶化时限、炽灼残渣，微生物学检查。,相对湿

35、度35-45%,空气净化达10000级,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,空胶囊大小的选择,1、空胶囊的选用： （1）空胶囊有普通型、锁口型两类。 （2）规格按容积由大到小为:000、00、0、 1、 2、3、4、5号八种。 一般常用的是05号。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,（3）药物填充量多用容积控制，而药物的密度、晶型、颗粒大小等不同，所占容积也不同。 （4）一般凭经验或试装后选用适当号数的空囊。也可按药物剂量所占容积来选用。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,硬胶囊的内容物,填囊材料：药物或药物加辅料 辅料选择原则：不与药物和空囊发生理化变化，与药混后流动性、分散性符合要求。 1.采用适宜的制

36、剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸 2.将药物粉末直接填充 3.将药物制成包合物、固体分散体、微囊、微球 4.溶液、混悬液、乳状液采用特制灌装机填充,必要时密封 5.小剂量药物处方中加入稀释剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,药物的填充 1.小量制备 方法：药物平铺在适当的平面上，厚度为囊 体的1/31/4，捏取囊体，切口向下插入物 料层，反复多次，直至装满整个囊体，套上 囊帽即可。 有毒药物；一一称取后，再装入胶囊中。 缺点：粉尘飞扬，装量差异较大，生产效率低。 2.大量生产:自动填充机,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,封口,非锁口胶囊需封口，以防泄漏。 常用封口材料： 明胶：

37、水：乙醇（1：2：2）（涂于套合处） 带状封口可增加胶囊硬度，防止空气渗入。 小量制备时封口用： 阿拉伯胶浆（涂于套合处） 40%乙醇（蘸于囊帽处）,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,清洁抛光,用喷有少许液状石蜡的清洁纱布包裹胶囊后 轻轻搓滚即可。,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,常用设备：全自动胶囊填充机 图21 全自动胶囊填充机 图22 全自动胶囊填充机 图23 胶囊抛光机 图24 填充和抛光过程,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图21 全自动胶囊填充机,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图22全自动胶囊填充机 （工作部件）,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图23全自动胶囊

38、填充机,图24胶囊抛光机,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,二、软胶囊的制备,软胶囊的定义 成套的生产设备,系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。,明胶液溶制设备 药液配制设备 软胶囊压（滴）制设备 软胶囊干燥设备 回收设备等,第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,二、软胶囊的制备,软胶囊的形状及大小的选择 软胶囊的内容物（油类、对明胶无溶解作用的液体药物、药物溶液或混悬液，固体药物） 制备方法,滴制法 图25 压制法 图26图27 图28,滴制法：明胶液与油状药液分别盛装于贮液 槽中，两液通过同心管状的双层喷头以不同速度喷出，使一定量的胶液将