方案冻干粉针二线人工大验证

1、 方案的批准部门/姓名签名日期验证项目负责人质量保证部/李奇确认方案起草人质量保证部/张弢验证负责部门经理审核质量保证部/孟昭平审核人质量保证部/纪明星质量保证部/杨亚宁生产负责人/庞洪伟设备管理部/武冠林技术支持部/岳洪水质量检验部/胡靖批准人质量负责人/孟昭平文件目录1.0验证目的和范围32.0验证小组成员和职责33.0风险评估34.0清洁方法概述45.0清洁关键参数46.0 验证用物品57.0计量仪器仪表的情况58.0验证支持性文件59.0验证实施过程及可接受标准610.0验证取样计划711.0结论712.0附录表713.0偏差调查及结果（若无偏差，此项在报告中可省略）714.0变更记录

2、815.0参考文献816.0评价与建议81.0验证目的和范围1.1目的针对冻干粉针二线灌装区在批间清场消毒周期基础上增加周期性清洁消毒方式。1.2范围冻干粉针二线灌装区灌装间及灌装后室、轧盖间。2.0验证小组成员和职责部门姓名职责质量保证部张弢方案起草李奇组织协调实施验证冯春皓验证实施过程监控、取样李奇陈晨质量检验部赵佩样品的检验，并出具检验报告赵美玲 生产制造部温昊岗位人员的协调实施验证李杰郭振华按照批间和周期性清场方式实施清场过程 纪林林设备管理部梁洪涛，赵鑫协助验证实施3.0风险评估 冻干粉针二线注射用益气复脉（冻干）批间清洁程序可能导致残留累加，因此在每批批间清场及消毒处理的基础增加周

3、期性人工大消处理，防止微生物的滋生和累加。 序号关键点风险影响SPD起始RPN风险水平验证活动1转运传送带设备正常磨损及设备本身带有润滑油脱落不易被发现日常清洁后微生物状况累加43224中 2设备不易清洁部位设备正常磨损及设备本身带有润滑油脱落不易被发现，不易清洁日常清洁后微生物状况累加43224中验证项目负责人/日期： 审计主管确认/日期：4.0清洁方法概述4.1详细描述清洁过程：4.1.1批间清洁消毒应按照冻干粉针二线灌装区轧盖区洁净区环境清洁消毒标准操作规程（W-）的清洗方法。4.1.2通过此次预验证确定正式验证周期性人工大消的周期（清洁批间间隔）。周期性人工大消是指在批间清洁消毒的基础

4、上，增加传送带的拆卸清理、累计平台下侧底部和清洁消毒处理，层流小车的台面底部的清洁、消毒处理，房间整体的大消处理。在确定正式验证周期性人工大消周期后再进行2次周期性人工大消验证，用以确认此方法能够降低灌装区微生物污染趋势。5.0清洁关键参数所清洁的产品名称主要清洁流程日常清洁参数验证参数（最差条件）灌装区清场消毒依据冻干粉针二线灌装工序清场标准操作规程-(W-)及冻干粉针二线灌装区轧盖区洁净区环境清洁消毒标准操作规程-(W-)进行清洁消毒后增加传送带的拆卸清理、累计平台下侧底部和清洁消毒处理，层流小车的台面底部的清洁、消毒处理，房间整体的大消处理。详见冻干粉针二线灌装工序清场标准操作规程-(W

5、-)及冻干粉针二线灌装区轧盖区洁净区环境清洁消毒标准操作规程-(W-)同日常清洁参数验证项目负责人确认/日期：6.0 验证用物品物品名称规格/型号数量备注无菌成品培养基55mm-无菌棉签-无菌镊子-验证项目负责人确认/日期： 7.0计量仪器仪表的情况仪器名称型号/规格计量编号校验有效期至微生物限度检验仪YT-X303生化培养箱Lrh-250f验证项目负责人确认/日期：8.0验证支持性文件文件名称文件编号/版本培训确认冻干粉针二线灌装工序清场标准操作规程W-/2.0冻干粉针二线灌装区轧盖区洁净区环境清洁消毒标准操作规程W-/2.0评价：验证项目负责人确认/日期：9.0验证实施过程及可接受标准9.

6、1验证前准备：9.1.1验证培训：验证开始前应对验证小组成员进行培训，培训记录见附录1。9.1.2验证所需物品：无菌培养基。9.2清洁验证过程和可接受标 ：9.2.1取样方法及检测项目：9.2.1.1在生产（灌装、出箱）结束后先对灌装间的器具、设备、冻干机、地面、墙面的关键位置及不易清洁位置进行目测检查。 9.2.1.2目测合格后进行相关位置的微生物限度取样。取样位置如下表擦拭名称及方法、取样量取样位置器具（培养基菌碟擦拭55cm2）不锈钢桌子（2个点）出箱需更换模具模具（4个）模具存放架子（2个点）设备（培养基菌碟擦拭55cm2）累计平台台面（上台面上下端）各2个点累计平台台面（下台面上端）

7、2个点灌装机台面（2个点）转运小车台面西林瓶转盘选取当批倒瓶最严重的2条传送带（棉球擦拭100cm2）传送带1（上、下端）各取1 个点传送带2（上、下端）各取1 个点传送带3（上、下端）各取1 个点传送带4（上、下端）各取1 个点冻干机（培养基菌碟擦拭55cm2）冻干机（上1-5层、中6-10层、下11-16层）各取1 个点墙面（培养基菌碟擦拭55cm2）墙面上部取三个点距地面2米以上墙面中部取三个点（距地面2米内）墙面下间部取三个点（距地面1米内）地面（培养基菌碟擦拭55cm2）人员活动比较频繁的位置取三个点9.2.1.3取样后进行正常流程的清洁及环境消毒。9.2.1.4清洁消毒后环境整体自

8、净10min后再次进行相关位置微生物限度取样。取样位置同目测后取样。9.2.1.5取样涉及品种批次：注射用益气复脉（冻干）、9.2.2验证标准：9.2.2.1清洁消毒后设备表面无明显可见异物（包括药液、药粉、胶塞、玻璃屑等）。9.2.2.2生产结束后表面擦拭菌碟采样A级区表面微生物：1CFU/ 皿9.2.2.3生产结束后表面擦拭菌碟采样B级区表面微生物：5CFU/ 皿9.2.2.4消毒后表面擦拭菌碟采样A级区表面微生物：1CFU/ 皿9.2.2.5消毒后后表面擦拭菌碟采样B级区表面微生物：1CFU/ 皿9.2.2.5菌检结果如出现超出标准情况后立即可确认周期性人工大消周期为结果超标批次的前一批。则不再进行后续批次取样。10.0验证取样计划10.1在验证开始实施前确认取样信息，填写验证取样计划（M-.05），见附录2。11.0结论 验证项目负责人/日期：12.0附录表附 录 编 号文 件页数附录1培训课程记录表附录2验证取样计划13.0偏差调查及结果（若无偏差，此项在报告中可省略）13.1偏差调查结果见验证偏差报告（M-.01）（附）13.2偏差所涉及数据和记录附在验证偏差报告（M-.01）后（附）14.0变更记录14.1变更历史变更详情变更序号变更日期变更内容14.2验证变更申请表（附）14.3验证变更所涉及的数据和记录（附）