链霉素药物的研究进展PPT课件

1、.,1,链霉素,链霉素药物的研究进展,主讲人：* 班级：生物工程1班 学号：*,.,2,链霉素简介,链霉素（Streptomycin）是 1943年瓦克斯曼Waksman S.A.)从灰色链霉 菌培养液中分离出来的一种碱性抗生素。分子式C21H39N7O12，分子量： 581.59 。 链霉素是一种 相当强的有机碱，也是一种多糖类化合物。链霉素碱稳定性特别差，工业 产品主要是其硫酸盐形式， 即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。,.,3,链霉素的结构,.,4,链霉素游离碱为白色粉末，大多数盐类也是白色粉末或结晶，无嗅，味微苦。链霉素易溶于水，难溶于有机溶剂中。临床上常用的是

2、硫酸链霉素。硫酸链霉素为白色或类白色粉末，无嗅、味微苦、有吸湿性。,理化性质,.,5,药理作用 链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成，抑制蛋白合成。使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷类进入菌体，细菌细胞膜断裂，细胞死亡。,.,6,功能主治,链霉素属抗生素药物，对革兰阴性细菌、结核杆菌和某些革兰阳性细菌都有抑制作用，主要用于治疗各系统的各种结核病，也可用于布氏杆菌病、鼠疫等的治疗,.,7,用法用量,成人用量 肌内注射，一次0.5g

3、(以链霉素计，下同)，每12小时1次，与其他抗菌药物合用；细菌性(草绿链球菌)心内膜炎，肌内注射，每12小时1g，与青霉素合用，连续1周，继以每12小时0.5g，连续1周；60岁以上的患者应减为每12小时0.5g，连续2周。 小儿用量 肌内注射，按体重每日1525mg/kg，分2次给药；治疗结核病，按体重20mg/kg，一日1次，每日最大剂量不超过1g，与其他抗结核药合用。,.,8,链霉素的副作用及毒性,副作用及毒性： 链霉素常见的毒副作用是耳毒性，因为链霉素会在耳内蓄积，损害前庭神经和 耳蜗神经。链霉素可导致永久性听力丧失。 链霉素会在肾脏蓄积而损害肾脏有明显的肾毒性。 链霉素在某些病人会有

4、过敏反应。 由于链霉素这些毒性，使其应用受到一定限制。,.,9,链霉素工艺合成,1、发酵流程（生产用菌种灰色链霉菌）,菌种 斜面培养 斜面孢子 摇瓶 种子罐 发酵罐 发酵液,扩大培养,27 ， 7天,27，45-48h,27，63h,搅拌,27 ， 7天,搅拌,.,10,2、发酵液的分离提纯工艺 传统工艺提纯链霉素 国外提纯链霉素法 离子交换法,.,11,传统工艺提纯链霉素,一般采用蒸汽加热（7075）方法使蛋白质凝固变性。添加磷酸或一些络合剂如三聚磷酸等使高价离子草酸、磷酸生成不溶性沉淀物，然后通过板框过滤或离心分离将这些沉淀物除去。,.,12,国外提纯链霉素法,.,13,离子交换法,成品浓

5、缩液,无菌过滤,无菌过滤，干燥,水针剂,粉针剂,.,14,链霉素是我国较早投入生产的抗生素之一。生产企业主要有杭州制药厂、扬州制药厂等。近十年来，我国链霉素的年产量一直维持在1000吨以上，其出口量也在10%左右。其中，国内产量较大的是华北制药厂，年产量在650吨左右。 目前国外链霉素的主要生产企业是美国的辉瑞公司和法国的罗纳.普朗克公司,现在全世界链霉素的产量估计在2500吨到3000吨左右。,国内外生产厂家,.,15,针对我国国内链霉素生产现状存在的问题，我们可以从以下几点改进链霉素的生产工艺菌种的优化,如通过诱变选育高产突变菌株 发酵工艺的优化, 例如：罐温、罐压、pH、糖浓度、溶氧浓度等。提炼工艺的优化，如利用膜分离技术来提炼链霉素。,发展与展望,.,16,虽然链霉素有一定的