医学免疫学第十四章固有免疫系统及其应答.ppt

1、固有免疫系统及其应答 (innate immune system and its responses),适应性免疫 (Adaptive Immunity) 获得性免疫 (Acquired Immunity) 特异性免疫 (Specific Immunity),固有免疫 (Innate Immunity) 先天免疫 (Native Immunity) 非特异性免疫 (Nonspecific Immunity),种系发育，进化形成 生来具备，应答迅速 非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫,内 容 纲 要,第一节. 组织屏障及其作用 第二节. 固有免疫细胞 第三节. 固有体液免疫分子及其主要作用 第

2、四节. 固有免疫应答,内 容 纲 要,第一节. 组织屏障及其作用 第二节. 固有免疫细胞 第三节. 固有体液免疫分子及其主要作用 第四节. 固有免疫应答,皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用,第一节. 组织屏障及其作用,物理屏障,化学屏障,微生物屏障,皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用,第一节. 组织屏障及其作用,体内屏障,血脑屏障,血胎盘屏障,内 容 纲 要,第一节. 组织屏障及其作用 第二节. 固有免疫细胞 第三节. 固有体液免疫分子及其主要作用 第四节. 固有免疫应答,吞噬细胞,第二节. 固有免疫细胞,树突状细胞,NK细胞,T细胞,B1细胞,其他,NKT细胞,吞噬细胞,第二节. 固有免疫细胞,树突

3、状细胞,NK细胞,T细胞,B1细胞,其他,NKT细胞,吞噬细胞（phagocyte),第二节. 固有免疫细胞,中性粒细胞(neutrophil),来源,数量寿命,颗粒,功能,吞噬细胞（phagocyte),第二节. 固有免疫细胞,来源,分类,分布,功能,单核吞噬细胞(mononuclear phagocytes),巨噬细胞（macrophage),第二节. 固有免疫细胞,巨噬细胞表面受体及其识别的配体,甘露糖受体（mannose receptor, MR） 清道夫受体（scavenger receptor, SR） Toll样受体（toll-like receptor, TLR）,模式识别受体

4、（PRR）： 固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。,TLR2,TLR4,巨噬细胞（macrophage),第二节. 固有免疫细胞,巨噬细胞表面受体及其识别的配体,模式识别受体（PRR）：,脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、甘露糖、细菌DNA、病毒RNA、脂蛋白等,病原相关模式分子（PAMP）： PRR识别结合的某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构。,病原相关模式分子（PAMP) 损伤相关模式分子（DAMP),巨噬细胞（macrophage),第二节. 固有免疫细胞,巨噬细胞表面受体及其识别的配体,调理性受体： IgG Fc受体(FcR)、补体受体(C3bR

5、),FcR C3bR/C4bR,TLRs,巨噬细胞（macrophage),第二节. 固有免疫细胞,巨噬细胞表面受体及其识别的配体,调理性受体：,细胞因子受体：,MCP-1R、MIP-1/R IFN-R、M-CSFR、GM-CSFR,模式识别受体（PRR）：,巨噬细胞（macrophage),第二节. 固有免疫细胞,巨噬细胞表面受体及其识别的配体,巨噬细胞的主要生物学功能,巨噬细胞（macrophage),第二节. 固有免疫细胞,巨噬细胞表面受体及其识别的配体,清除、杀伤病原体：,巨噬细胞的主要生物学功能,氧依赖性途径,氧非依赖性途径,反应性氧中间物（ROIs）作用系统 反应性氮中间物（RNI

6、s）作用系统,酸性pH 溶菌酶 防御素等,消化和清除,其产物大部分通过胞吐作用排出胞外； 有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽段。,Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-independent reactions,Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-dependent reactions,ROIs,ROIs,Nitric oxide-dependent killing,RNIs,巨噬细胞（macrophage),第二节. 固有免疫细胞,巨噬细胞表面受体及其

7、识别的配体,清除、杀伤病原体：,参与促进炎症反应：,巨噬细胞的主要生物学功能,分泌趋化因子 分泌促炎症细胞因子 炎性介质,巨噬细胞（macrophage),第二节. 固有免疫细胞,巨噬细胞表面受体及其识别的配体,清除、杀伤病原体：,参与促进炎症反应：,巨噬细胞的主要生物学功能,杀伤靶细胞,激活的巨噬细胞可杀伤肿瘤及病毒感染细胞,ADCC作用杀伤靶细胞,巨噬细胞（macrophage),第二节. 固有免疫细胞,巨噬细胞表面受体及其识别的配体,清除、杀伤病原体：,参与促进炎症反应：,巨噬细胞的主要生物学功能,杀伤靶细胞,加工、提呈抗原：,巨噬细胞为 专职抗原提呈细胞,巨噬细胞（macrophage

8、),第二节. 固有免疫细胞,巨噬细胞表面受体及其识别的配体,清除、杀伤病原体：,参与促进炎症反应：,巨噬细胞的主要生物学功能,杀伤靶细胞,加工、提呈抗原：,免疫调节：,可分泌多种细胞因子：,IL-1、IFN-、TNF-a、IL-12、IL-18、IL-10等,吞噬细胞,第二节. 固有免疫细胞,树突状细胞,NK细胞,T细胞,B1细胞,其他,NKT细胞,树突状细胞（ dendritic cells, DC),第二节. 固有免疫细胞,形态,分布,功能,亚群,吞噬细胞,第二节. 固有免疫细胞,树突状细胞,NK细胞,T细胞,B1细胞,其他,NKT细胞,自然杀伤细胞（Natural killer cell

9、s）,第二节. 固有免疫细胞,来源,分布,特点,表面标志：TCR-、mIg-、CD56+、CD16+； 可直接杀伤靶细胞； 介导ADCC； 分泌重要细胞因子，发挥调节作用。,自然杀伤细胞（Natural killer cells）,穿孔素/颗粒酶途径,Fas/FasL途径,TNF-/TNFR-1途径,NK细胞杀伤作用的机制,perforin,第二节. 固有免疫细胞,自然杀伤细胞（Natural killer cells）,第二节. 固有免疫细胞,识别HLA I类分子的NK细胞受体,NK细胞活性的调节,自然杀伤细胞（Natural killer cells）,第二节. 固有免疫细胞,识别HLA

10、I类分子的NK细胞受体,NK细胞活性的调节,杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 杀伤细胞凝集素样受体（KLR）,自然杀伤细胞（Natural killer cells）,第二节. 固有免疫细胞,识别HLA I类分子的NK细胞受体 识别非HLA I类分子的杀伤活化受体,NK细胞活性的调节,NKG2D 自然细胞毒性受体（NCR）,吞噬细胞,第二节. 固有免疫细胞,树突状细胞,NK细胞,T细胞,B1细胞,其他,NKT细胞,NKT细胞,第二节. 固有免疫细胞,组成性表达NK细胞表面分子CD56+和TCR复合体； 主要分布于骨髓、肝和胸腺； 绝大多数为CD4-CD8-细胞； 识别CD1分子提呈的磷脂和糖

11、脂类抗原； 细胞毒作用与CTL相似； 分泌细胞因子参与免疫调节：如IL-4、IFN-g等。,吞噬细胞,第二节. 固有免疫细胞,树突状细胞,NK细胞,T细胞,B1细胞,其他,NKT细胞,T淋巴细胞,第二节. 固有免疫细胞,主要分布于黏膜和皮下组织； 识别抗原：细胞表面共同抗原； HSP；脂类抗原；病毒蛋白 皮肤黏膜局部抗感染的重要效应细胞； 对肿瘤细胞也有一定的杀伤作用； 分泌细胞因子参与免疫调节。,吞噬细胞,第二节. 固有免疫细胞,树突状细胞,NK细胞,T细胞,B1细胞,其他,NKT细胞,B-1淋巴细胞,第二节. 固有免疫细胞,主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层； 可自我更新； 识别某些细菌表面

12、共同的多糖类抗原、变性的自身抗原； 48小时内可产生以IgM为主的低亲和力抗体。 无类别转换和免疫记忆。,吞噬细胞,第二节. 固有免疫细胞,树突状细胞,NK细胞,T细胞,B1细胞,其他,NKT细胞,Eosinophils,Mast cells,肥大细胞和嗜酸性粒细胞,第二节. 固有免疫细胞,内 容 纲 要,第一节. 组织屏障及其作用 第二节. 固有免疫细胞 第三节. 固有体液免疫分子及其主要作用 第四节. 固有免疫应答,补体系统,细胞因子,抗菌肽和酶类物质,防御素,中性粒细胞和小肠潘尼细胞分泌的富含精氨酸的小分子多肽； 对细菌、真菌和某些包膜病毒有直接杀伤作用； 中和病原体表面负电荷成分； 诱

13、导病原体产生自溶酶； 致炎和趋化作用。,第三节. 固有体液免疫分子及其主要作用,补体系统,细胞因子,抗菌肽和酶类物质,防御素,第三节. 固有体液免疫分子及其主要作用,裂解G+菌细胞壁的肽聚糖。,溶菌酶,补体系统,细胞因子,抗菌肽和酶类物质,防御素,第三节. 固有体液免疫分子及其主要作用,溶菌酶,乙型溶素,耐热的碱性多肽； 破坏G+菌细胞膜。,内 容 纲 要,第一节. 组织屏障及其作用 第二节. 固有免疫细胞 第三节. 固有体液免疫分子及其主要作用 第四节. 固有免疫应答,固有免疫应答作用时相,第四节.固有免疫应答,瞬时固有免疫应答阶段,屏障作用,巨噬细胞的作用,补体激活,中性粒细胞的作用,固有免疫应答作用时相,第四节.固有免疫应答,瞬时固有免疫应答阶段,巨噬细胞募集,巨噬细胞活化,B-1细胞活化,NK细胞、T细胞、NKT细胞活化,早期固有免疫应答阶段,固有免疫应答作用时相,第四节.固有免疫应答,瞬时固有免疫应答阶段,活化巨噬细胞、树突状细胞,早期固有免疫应答阶段,适应性免疫应答诱导阶段,固有免疫应答的特点,第四节.固有免疫应答,固有免疫细胞的识别特点,固有免