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文档简介

1、慢性肾脏病进展的生物标志物,山西医学科学院 山西大医院 肾内科 牛志通,慢性肾脏病进展的生物标志物,CKD是全球公共健康问题 影响CKD预后的两个重要因素：CKD进展至ESRD;CKD合并心血管疾病（CVD） 早期发现具有肾脏病进展和发生CVD风险的患者对临床防治极为重要 已知的标志物（蛋白尿、eGFR）存在局限性,慢性肾脏病进展的生物标志物,肾功能减退 Cys-C -trace protein,肾小球损伤 podocin nephrin pddocalyxin,肾小管间质损伤 NGAL KIM-1 NAG,CKD进展,CVD风险,心血管功能障碍 ANP BNP,慢性肾脏病进展的生物标志物,白

2、细胞明胶酶相关脂质转运蛋白（NGAL）是一种广泛存在的含铁蛋白质，最初从中性粒细胞中分离 远端肾单位的小管上皮表达NGAL 急性肾损伤等肾小管上皮细胞损伤时释放出NGAL 尿液中NGAL有多种分子类型，二聚体源自白细胞，单体源自肾小管上皮（肾脏特异标志物）,慢性肾脏病进展的生物标志物,尿液和血清GNAL升高是AKI的早期标志物 NGAL敲出小鼠CKD肾脏病变进展明显减轻 横断面研究提示，CKD患者血、尿液NGAL增高和病变活动度相关,慢性肾脏病进展的生物标志物,已有很多证据表明，血清和尿液中HGAL水平增高不仅是AKI的早期标志物，也是反映各种CKD肾脏病变进展的生物标志物 进一步检测尿液不同

3、类型NGAL的水平能增加其作为CKD进展标志物的特异性,代谢障碍的生物标志物:FGF23,成纤维细胞生长因子23（FGF23)是一种受活性维生素D调控的调节尿磷排泄的激素（与血清磷正相关） FGF23抑制近端肾小管1羟化酶的活性 CKD早期当血清磷水平尚未升高时，血清FGF23水平已升高，其机制尚未阐明 FGF23还可预示CKD患者的CVD事件发生率,内皮功能障碍标志物:AMDA,非对称二甲基精氨酸（ADMA)是一种抑制一氧化氮合成酶的氨基酸，其水平增高导致NO生成减少 NO生成减少与内皮功能障碍和肾脏损伤密切相关，与CKD和CVD风险正相关 AMDA已被证实是动脉粥样硬化的标志物，并与高血压和胰岛素抵抗相关,氧化应激标志物：AOPP,AOPP是蛋白质遭受氧化应激损伤形成的含双酪氨酸的交联产物 最初发现肾功能减退CKD患者循环中水平增高且与炎症相关 肾功能正常的CKD患者循环中AOPP潴留,AOPP作用

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