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文档简介

1、第十章 内分泌,第一节 概述,内分泌腺和内分泌细胞 1、内分泌腺: 与外分泌腺的区别: 2、下丘脑和中枢系统内一些核团 3、胰腺、胃肠道内的内分泌细胞 4、胸腺、肾、胎盘心血管内分泌功能的细胞,一、内分泌的含义:,定义:通过血液循环或扩散作用靶细胞 P352 1、内分泌(远距分泌) 2、旁分泌:通过细胞间液扩散 3、神经分泌:神经递质 4、神经内分泌:神经细胞分泌的激素 5、自身分泌:对自身起作用,细胞间的信息传递,二、激素,(一)激素的概念: (二)一般特性: 1、特异性:一般无种间特异性 2、只调节生理反应速度,不能发动新的反应, “信使” 3、高效性 4、激素间的相互作用 协同作用: 颉

2、抗作用 允许作用 5、分泌速率表现间断性和周期性 6、通过代谢在肝脏或靶细胞内失活或排泄,(三)激素的分类,1、含氮激素:1)肽类和蛋白质激素 2)胺类和氨基酸衍生物类激素 2、类固醇(甾体)激素 3、脂肪酸衍生物类激素:前列腺素,(四)作用机制(与受体分布有关) 1、含氮类激素的作用机制 第二信使学说,2、类固醇类激素的作用机制 基因调节学说,三、激素分泌的调节,1、神经调节:1)直接神经调节,如:神经垂体、肾上腺髓质、胃肠道内分泌细胞 2)间接神经调节(神经-体液调节):下丘脑释放各种释放激素腺垂体分泌各种促激素内分泌腺分泌 2、体液调节 1)激素反馈调节:激素分泌、发挥作用后对自身分泌的

3、反馈控制,2、代谢物的反馈调节:激素引起体内代谢产生代谢物对激素分泌的反馈影响 如:胰岛-细胞分泌胰岛素对血糖的调节 甲状旁腺素、降钙素对血钙的调节 第二节 下丘脑的内分泌功能 一、下丘脑和垂体的结构和机能联系,(二)垂体,(三)下丘脑与垂体的机能联系 1、下丘脑-垂体束:神经内分泌大细胞的轴突形成 2、结节-漏斗束:神经内分泌小细胞的轴突形成 终止于正中隆起的初级毛细血管丛 下丘脑-垂体门脉系统:正中隆起腺垂体 3、下丘脑多突室管膜细胞,二、下丘脑分泌的激素及其生理作用,(一)下丘脑促垂体区分泌的激素(9种) “下丘脑调节性多肽” 1、促肾上腺激素释放激素(CRH) 作用:促进LPH、ACT

4、H的合成和释放 2、促甲状腺激素释放激素(TRH) 作用:促进TSH的合成和释放 GH和催乳素 3、促性腺激素释放激素(GnRH) 调节FSH和LH的合成和分泌 4、生长激素释放激素(GHRH):促进GH的分泌 5、生长抑素(GRIH):抑制GH、胰岛素、胰高血糖素分泌 FSH、LH、TSH、ACTH等,6、催乳激素释放激素(PRH) 7、催乳激素释放抑制激素(PRIH) 8、促黑素细胞激素释放激素(MRH) 9、促黑素细胞激素释放抑制激素(MRIH),内分泌,(二)激素分泌的调节,1、神经递质 *肽类物质:阿片肽、神经降压素、P物质、CCK等对下丘脑调节肽的释放起调节作用。如脑啡肽或内啡肽可

5、以促进TRH、GnRH分泌,抑制CRH、GHRH的分泌。 *单胺类物质 TRH GnRH GHRH CRH PRF NE DA (-) 5-HT ,2、反馈调节 下丘脑-腺垂体-靶腺间的反馈调节 有3种形式 1)长环反馈: 2)短环反馈: 3)超短环反馈:,第三节、脑垂体的内分泌 一、神经垂体 1、血管升压素(vasopressin,VP)或抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH) 2、催产素(oxytocin,OXT),(一)合成、运输、分泌 3、8位不同 VP:视上核 OXT:室旁核,1、VP:1)调节血液渗透压、血容量、血压 通过抗利尿作用实现 2)血管平滑肌收缩,

6、血压升高 2、OXT催产素:1)促进子宫收缩 2)促进乳的排出 3)提高学习记忆、产生母性行为,(二)生理功能,(三)分泌的调节,1、中枢调节:神经递质 乙腺胆碱 VP; OXT(+) 去甲肾上腺素 (+);(-) 血管紧张素VP(+) 2、外周调节: 1)ADH(VP):血浆晶体渗透压和循环血量的调节 2)OXT:子宫颈、阴道、乳房的刺激,神经内分泌反射,(一)腺垂体分泌的激素 (8种) 1、生长素(human growth hormone,hGH)。 胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF) 2、催乳素(prolactin,PRL) 3、促黑激素(m

7、elanophore stimulating hormone,MSH) 4、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH) 5、促肾上腺皮质激素(adrenoeorticotropic hormone,ACTH) 6、促卵泡激素(follicle stmulating hormone,FSH) 7、黄体生成素(luteinizing hormone,LH) 8、促脂解素(lipotropin,LPH),肽类:ACTH、MSH、LPH 糖蛋白类:FSH、LH、TSH 蛋白类:GH、PRL,二、腺垂体,1、GH:1)促生长:生长素介质参与 IGF-, IGF- 2)

8、物质代谢:加强蛋白质合成、促进脂肪分解、抑制葡萄糖利用、血糖升高 2、TSH: (1)促进甲状腺细胞的生长、激素的合成和释放; (2)促免疫 (3)促进脂肪组织脂肪的分解 3、促性腺激素 1)FSH:雌卵泡生长发育、卵泡液分泌 雄精子的生成,在睾酮、LH作用下精子成熟 2)LH:雌与FSH促进雌激素的合成 和卵泡成熟、排卵、 黄体生成 雄促进雄激素的合成,(一)生理功能,4.促肾上腺皮质激素(ACTH) 促进肾上腺皮质的增生和肾上腺皮质激素(皮质醇、皮质酮、皮质固醇等)的合成与释放; 促进脂肪的分解,释放脂肪酸至血液,并运输至其他组织; 促进胰腺胰岛素的分泌; 促进皮肤黑素细胞黑色素的扩散与沉

9、淀,使皮肤变黑; 促进肝脏类固醇激素的代谢与分解。,6、促黑素(MSH):促进黑素的生成和扩散,5、PRL:1)乳腺发育、发动维持泌乳 2)性腺发育、水盐代谢 3)黄体分泌 4)生长作用,前列腺和精囊腺的发育,肤色的控制 对于低等脊椎动物的作用是促进和黑素效应细胞内黑素颗粒的散开和虹膜效应细胞内反射小板的集中,使皮肤色彩变暗。其生物学意义是使动物的肤色与明暗环境相适应,便于隐蔽。 在哺乳类动物,MSH主要作用于皮肤、毛发、眼睛虹膜和视网膜色素层、以及软脑膜等处的黑素细胞,是酪氨酸酶的火星增强,促进黑色素的分泌。 调节神经内分泌功能,如生长激素、醛固酮、CRF、胰岛素、LH的分泌(中枢内。在外周

10、则促进)。,调节心血管功能:静脉注射可以升高平均动脉压,心跳加快,颈动脉和脑的血流量增加。 与动物的行为有关(诱发性行为与睡眠) 具有神经营养作用 促进胚胎期神经组织的分化与发育成熟,维持成年动物神经细胞的生存及对受伤神经的再生或修复也具有重要作用, 调节免疫功能 是神经免疫调节的关键性物质。它既可以抑制也可以改善免疫功能,虽机体所处的状态不同而发挥不同的作用,由此维持机体免疫功能的相对稳定。 抗炎症作用 -MSH对于各种炎症都具有很强的抑制作用,可以改变急性炎症、败血症、败血症休克等的临床表现和病理过程。 退热作用 可以使内毒素、IL-1、IL-6、TNF-等引起的发热减退,但不参与正常的体

11、温调节。,(二)分泌的调节 1、下丘脑的调控 1)下丘脑促垂体区释放激素和释放抑制激素的作用 2)神经肽、神经递质和神经调制物的作用 3)其他中枢部位、外周感受器的作用 2、反馈调节:1)靶腺激素直接和间接作用 2)代谢产物的反馈调节 如:低血糖和AA、脂肪酸浓度升高促进GH的分泌,7、促脂解素(LPH):促进脂肪组织分解,第三节 甲状腺,一、甲状腺激素:甲状腺素T4 T3 (一)合成:原料:碘和酪氨酸 过程:1、腺泡聚碘:“碘泵”,钠-钾-ATP酶供能 哇巴因、ClO4-、SCN-阻断 2、碘的氧化:过氧化物酶氧化为活性碘 3、酪氨酸碘化:活性碘与甲状腺球蛋白分子结合过程 4、碘化酪氨酸的偶

12、合:形成T4和T3 T3 / T4= 1:4 (二)分泌、转运和代谢 1、分泌:1)吞饮形成吞噬体 2)溶酶体水解,释放T4、T3 2、转运:结合态、游离态(微量) T4:T3=20:1 以T3形式发挥作用 3、代谢:半衰期长,脱碘、脱氨、脱羧、与葡萄糖醛酸和硫酸结合失活,甲状腺激素的合成及代谢,TPO:甲状腺过氧化物酶,存在于滤泡上皮许多膜性结构中。如:核膜、粗面内质网、高尔基复合体、细胞顶缘微绒毛。作用是使碘活化、酪氨酸碘化和促进耦联(碘化酪氨酸藕联形成甲状腺素)作用。,二、生理作用,(一)对代谢的作用: 1、氧化产热作用 2、对糖、脂肪和蛋白质代谢的影响 1)糖:一方面促进吸收、肝糖元分

13、解升血糖 一方面促进利用降血糖 与剂量有关 2)脂肪:分解作用大于合成作用 3)蛋白质:小剂量促进合成,大剂量促进分解 3、对水和电解质的影响: 1)维持毛细血管正常通透性,缺乏时黏液性水肿 2) 加速骨溶解,Ca、P排出,K+释放和排出 4、对维生素作用:甲亢时,出现维生素B、C、A、D、E缺乏症,(二)对生长发育:促进器官、组织分化、生长发育成熟 对GH有“允许作用” GH:促进组织生长 如:蝌蚪 (三)对神经系统的作用 早期缺乏呆小症 成年缺乏 亢进 (四)对生殖和泌乳 1、生殖:1)影响胚泡附植 2)影响性腺发育、副性征出现 3)影响发情、排卵和受孕以及生精过程 2、泌乳:促进作用 (

14、五)其它器官:对心血管、消化系统有促进作用,三、功能调节,1、下丘脑-垂体-甲状腺轴的作用,反馈作用:血中T4、T3水平抑制 TSH、TRH的释放 自身反馈调节:小剂量增强对TSH 的敏感性 大剂量负反馈作用,2、碘对甲状腺功能的影响 缺碘甲状腺激素合成不足,代偿性甲状腺增生 过量,碘化和偶合受抑制,3、其它因素 1)寒冷刺激TRH分泌增加 2)高热或应激TSH减少 3)交感神经和儿茶酚胺激素T3、T4增加 4)雌激素促进 5)GH反作用 6)糖皮质激素抑制TRH分泌,第四节 调节钙代谢的激素,甲状旁腺激素、降钙素、1、25-二羟胆钙化醇 一、甲状旁腺素(PTH) (一)合成和分泌:主细胞合成

15、,由血钙水平决定,血钙低时合成、分泌增加 (二)生理作用:升血钙,血磷降低 1、对骨作用:促进骨组织溶解 2、对肾脏作用:促进钙的重吸收和尿磷的排出 激活1-羟化酶,25-羟胆钙化醇 1、25-二羟胆钙化醇 3、对肠道的作用:间接作用,二、降钙素(CT),甲状腺C细胞(滤泡旁细胞) 生理作用:降低血钙和血鳞 1、对骨作用:降低骨溶解过程;促进成骨过程,骨中钙盐的沉积 2、对肾脏:抑制钙、磷的重吸收和25-羟胆钙化醇的转化, 间接抑制肠道对钙的重吸收 三、 1、25-二羟胆钙化醇(VD的激素形式) (一)生成:,(二)生理作用 1、对肠的作用:促进对Ca、P的吸收 原因: 2、对骨的作用:促进骨

16、质溶解,控制骨的生成和钙化 3、对肾脏作用: 四、PTH、CT、 1、25-二羟胆钙化醇分泌的调节 1、血钙浓度,低血钙时,血中1、25-二羟胆钙化醇增加,2、血磷浓度:血磷升高,血钙降低,间接影响PTH和CT 3、三者的相互作用 三者与血钙浓度形成反馈调节 1、25-二羟胆钙化醇与PTH负反馈关系 高血钙与CT正相关 低血钙与PTH反相关,第五节 胰岛 一、胰岛的结构特点 胰岛细胞分类: A细胞20%胰高血糖素 B细胞70%胰岛素 D细胞4-5%生长抑素 F细胞1-3%胰多肽 血液和神经供应:,二、胰岛激素,生长抑素和胰多肽旁分泌局部调节 (一)胰岛素:51个AA,A、B链构成(P349)

17、促进合成、储存“储存激素” 1、调节糖代谢:降血糖 促进糖元生成,降低糖元分解,增强组织摄取和利用 2、调节脂肪代谢:促进脂肪储存、抑制脂肪分解和酮体生成(血脂) 3、调节蛋白质代谢:促进蛋白质的合成和储存,抑制组织蛋白的分解(与GH共同促生长) “补钾” (二)胰高血糖素:29个AA,直链多肽 促进三大营养物质分解“动员激素” 1、糖:促进糖元分解和糖异生,血糖浓度升高 2、脂肪:促进脂肪分解,增加血中游离脂肪酸的浓度,3、蛋白质:促进分解、抑制合成,促进肝脏尿素的合成 强心、增加心率升压作用,促进胰岛素、GH、PTH、CT和肾上腺皮质激素的分泌 (三)生长抑素和胰多肽 1、生长抑素:抑制胰

18、岛素、胰高血糖素的分泌 抑制促进其分泌的因素 2、胰多肽:抑制胃肠道的消化功能 促进肝糖元分解 三、胰岛素功能的调节 1、血糖浓度,血中AA、脂肪酸、酮体增加促进胰岛素分泌 AA增加也促进胰高血糖素的分泌,2、神经系统的作用,3、激素作用:1)多种胃肠激素促进胰岛素分泌,也促进胰高血糖素分泌(除促胰液素) 2)GH、皮质激素、孕酮、雌激素促进胰岛素分泌;肾上腺素抑制胰岛素分泌 4、胰岛内激素间的相互作用,第六节 肾上腺,一、肾上腺的组织结构,二、肾上腺皮质激素 合成:以胆固醇为原料合成,为类固醇类激素,1、盐皮质激素:醛固酮、脱氧皮质酮 生理作用:调节水盐代谢 1)保钠排钾 2)促进大肠重吸收

19、钠,减少汗腺、唾液腺对钠的分泌,2、糖皮质激素:皮质醇、皮质酮 1)对物质代谢的影响 糖:促进糖异生、抑制组织细胞对葡萄糖的利用,血糖 浓度升高 蛋白质:抑制合成、加速分解造成负氮平衡 脂肪:动员脂肪分解,血中FFA增加,2)对器官组织的作用 心血管系统:维持紧张性、正常活动;对升压物质的 “允许作用” 血细胞:促进骨髓合成 胃肠道: 神经系统:增强神经系统的兴奋性 3)参与应激反应:动员能量对不良环境的适应,应激反应:当动物受到一系列非特异性刺激(如创伤、手术 饥饿、疼痛、缺氧、寒冷和惊恐等)时,血液中ACTH和糖 皮质激素含量立即升高,以提高机体的耐受性和防御能力的 一系列反应。 应急反应

20、:机体在处于运动、低血糖、低血压、寒冷以及各 种精神紧张状态时,通过传入神经到达延髓网状结构、下丘脑、大脑皮层,进而调节交感神经系统-肾上腺髓质反应,Cannon称之为应急反应 。目的是提高机体的警觉性和应变能力。刺激呼吸、竖毛、扩瞳孔,4)抗炎和抗免疫作用(降低血管的通透性,减少渗出,消除肿胀;稳定溶酶体膜,组织蛋白水解酶的释放,抑制炎症的发展;抑制多种致炎因子的形成。) (大量皮质醇可以使淋巴结、胸腺萎缩;血液是中性白细胞增多,嗜酸性白细胞减少;降低巨噬细胞的吞噬功能,并使B淋巴细胞的数量减少。) 5)对其它激素的“允许作用”,6)对某些器官组织的作用 对垂体:负反馈抑制ACTH分泌; 对

21、胃粘膜:刺激胃酸、胃蛋白酶的合成,利于胃粘膜的更新。但长期使用会导致胃溃疡;,3、性激素,对肺脏:加速肺脏的成熟,利于肺泡表面活性物质生成; 对心血管:提高其对去甲肾上腺素的反应性; 使味觉和嗅觉的灵敏性降低; 有一定的促进肾脏保钠排钾的作用; 对于骨骼则抑制骨成骨细胞的活动而增强破骨细胞的活动,抑制肠道和肾小管对于钙的吸收。 对结缔组织:抑制成纤维母细胞的生长,使胶原纤维和基质粘多糖合成减少,从而抑制结缔组织的生长; ),1)糖皮质激素:应激下,大量分泌 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴控制 CRFACTH束状带分泌 加压素促进ACTH分泌;褪黑素抑制CRF分泌 自身反馈调节 2)盐皮质激素 肾素-血管紧张素-醛固酮系统系统作用 血钾作用 ACTH作用 心钠素抑制分泌;前列腺素、 -促脂解素促进分泌,分泌的调节,二、肾上腺髓质激素 儿茶酚胺类激素:多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素 合成过程:以酪氨酸为原料,嗜铬细胞合成分泌 释放:嗜铬细胞释放(交感节前纤维);交感神经-肾上腺髓质系统,生理作用: 1、对心血管系统: 2、对代谢作用影响:促进代谢,增加血糖和FFA的水平 3、对神经和其它器官组织的作用: 1)提高神经系统的兴奋性 2)增强呼吸 3)皮肤、被毛、扩瞳

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