洁净区臭氧消毒验证方案

类别验证方案文件编码部门生产部总页数共23页洁净区空气消毒验证方案名称洁净区空气消毒起草_年月日审阅会签_年月日_年月日_年月日_年月日_年月日批准_年月日分发部门综合部、生产部、质量部目录1、概述（1）2、验证目的（1）3、验证参考文件（1）4、验证范围（2）5验证小组成员及职责（2）6、验证前提条件与时间（2）7、验证内容（3）71预确认（3）72安装确认（9）73运行确认（9）74性能确认（10）8、结果分析及总评价（11）9、验证周期（12）10、文件归档（12）11、附表（12）1概述臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。一次性医疗器械的生产车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒，臭氧发生器采用外置式，安装于车间空调机房内。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀分布，即可达到灭菌的目的。按净化级别采用两台臭氧消毒器，其中型号JCFK120的臭氧消毒器与JK4空调机组相接，负责装配组洁净区环境消毒；型号JCFK120的臭氧消毒器与JK5空调机组相接，负责注塑组洁净区环境消毒。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机05小时后，达到10PPM以上。系统组成臭氧发生器主要由气源处理系统、臭气发生系统、电气电源系统、控制系统、臭氧化气体应用系统等组成。设备名称臭氧发生器设备型号JCFK120、JCFK120设备编号生产厂家臭氧有限公司出厂日期2017年01月23日安装地点空调机房2验证目的根据YY00332000标准与医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械相关条款要求，验证臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过对在一定的时间洁净室（区）内臭氧浓度的测试，验证在预定的消毒程序、时间内臭氧浓度达到标准规定；通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。3、参考文件31YY00332000无菌医疗器具生产管理规范32医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械33GB/T162942010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法34卫生部消毒技术规范2002版35GB282322011臭氧发生器安全与卫生标准。36洁净区清洁及空气消毒规定KBN/SOPP2837臭氧发生器消毒记录KBN/QR64154验证范围本方案适用于臭氧发生器设计确认、安装确认、运行确认及性能确认。5验证小组成员及职责姓名小组职务岗位责任组长质量部经理审批验证方案、组织实施组员生产部经理编制验证方案、负责现场指导实施组员车间主任参与方案的实施组员设备管理员参与安装、运行确认并实施维修操作组员质量管理员实施现场监控并复核组员化验员实施取样、检验操作组员空气净化系统操作员按本方案实施操作6验证的条件、时间安排61验证的条件各检测仪器、计量仪表均已检定合格，设备安装已就绪。空气净化系统均已竣工。洁净车间、试验室经法定部门进行检测符合10万级规定。62验证的时间安排自2017年月日开始至2017年月日完成。63方案培训631确认前由生产部于2017年月组织培训，培训对象为确认小组成员。632确认结束后，生产部组织对整个确认过程中出现的问题和确认结果作进一步培训。633培训、考核及档案管理由综合管理部负责。7验证内容71预确认711臭氧发生器的选择A、臭氧消毒的浓度（C）GB282322011臭氧发生器安全与卫生标准空气消毒应在封闭空间内，无人状态下，采用20MG/M3浓度的臭氧，作用时间30MIN；对物体表面消毒浓度应60MG/M3，相对湿度70，作用时间在60MIN120MINB、臭氧衰退系数为04208；设计、运行臭氧消毒30MIN达到相对浓度后，即可达到对空气消毒的目的。C、空气消毒空间体积（V）VV1V2V3OV1洁净区空间体积V2HVAC系统空间体积V3V3补充新风量造成臭氧损失的有效体积注V3为循环时补充新风量造成臭氧损失的有效体积，在实际计算过程中，V3HVAC系统循环总风量（M3/H）25（假定新风补充量为25）10（保持洁净区正压需补充的新风量）4208（计算臭氧半衰期的预算值）循环系统总风量的105。按上述要求，空气中的臭氧浓度应达到20MG/M3；臭氧发生器工作05小时后，臭氧衰退系数（S）为04208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（G/H）现有2台空调机组，其中JK4送风量33000M3/H，控制洁净区面积为60876M2，HVAC系统空间风管体积V2约为97486MV16087628170453M；V29749M；V33300010534650M；VV1V2V3214852MG/H021M/97021504821SCVWJK5送风量28000M3/H，控制洁净区面积为39158M2，HVAC系统空间风管体积V2约为60714MV13915830117474M；V26071M；V32800010529400M；VV1V2V3152945MG/H72M/497260485192SCVW根据以上计算两系统所需的最大需要臭氧量，臭氧发生器选型标准如下系统名称计算最大需O3量选用臭氧发生器型号标准产气量物体表面灭菌M检查结果是否符合要求JK4102G/HJCFK120120G/H2400是否JK573G/HJCFK120120G/H2400是否结论确认人/日期复核人/日期712设备供应商选择根据确定的设备的技术指标及设计要求，从技术和经济两个方面选择设备供应商，应考虑的主要因素包括1供应此类设备的经验。2供应商的信誉和财政稳定性。3供应商的技术水平及生产条件。4能否在保证安装、培训和试车方面给予全面的支持。5能否在供应商处进行试车，试车资料是否齐全。6到其主要客户处了解同类设备的运行及售后服务情况。7能否保证执行交货期。8对供应商成本进行分析，确认价格优势。9供应商是否熟悉或理解GMP。根据分析结果确认供应商。713臭氧发生器控制柜72安装确认721目的评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范及工艺要求。722方法检查资料文件、电气部分、辅助设施配套情况、机器安装情况、机器安装区域等。供应商名称供应商基本情况从事相关业务历史信誉和财政稳定性技术水平生产条件安装调试培训支持技术资料主要客户意见反馈交货期执行情况成本及价格分析对GMP的理解及认知程度综合评价结论确认人/日期复核人/日期7221安装验证所需文件资料7222对设备进行开箱外观检查，详见设备开箱验收记录仪表名称生产厂家型号是否校验合格电流表91L4是否定时器JS48S是否结论确认人/日期复核人/日期文件名称结果空调机组使用操作规程是否OZONE空气杀菌设备JCFK系列使用手册是否臭氧发生器操作规程是否臭氧发生器维护保养标准操作规程是否臭氧发生器设备档案是否结论确认人/日期复核人/日期7223评价臭氧发生器的安装是否符合设计规范、GMP及供应商提议的要求A、电气部分电源控制系统和臭氧发生器一体式装置；电源220V/50HZ，连接方式正确，触点牢固，有良好接地。B、臭氧发生器安装位置按设备平面布局图将其放置在空调机房内空调机组中效过滤器后送风段，打开臭氧发生器，然后被送到各洁净室。C、臭氧发生器主柜基本水平，柜体高度方向与地面垂直水平，各连接部件应坚固、牢靠；连接线应穿PVC阻燃管加以保护，且布线应整齐、美观。（安装确认记录见下表）项目安装要求检查结果电源220V50HZ合格不合格连接方式连接方式正确，触点牢固。合格不合格电气接地保护良好合格不合格设备名称制造单位型号设备编号包装情况设备外观名称单位数量是否符合合同要求完好程度存放地点空气杀菌设备控制柜电源线使用手册检测报告装箱单合格证结论确认人/日期复核人/日期生产厂家苏州金奥臭氧有限公司合格不合格型号JCFK120型臭氧发生器合格不合格120（G/H）合格不合格臭氧产量120（G/H）合格不合格臭氧发生器微电脑控制系统操作简便，时间设定可靠合格不合格温度435合格不合格湿度5085合格不合格安装环境通风良好，无强烈振动，有操作和维护空间合格不合格设备安装主机安装主机应水平、垂直、牢固。合格不合格结论确认人/日期复核人/日期723起草标准操作规程（草案）臭氧发生器标准操作规程臭氧发生器维护保养规程73运行确认目的根据拟定的标准操作规程对设备整体进行空载试验来确认该设备能在要求范围内准确运行并达到规定技术指标。运行确认包括以下内容731标准操作规程的适用性732设备安全性能及运行参数确认733设备控制程序确认734设备运行的稳定性735运行确认表序序号确认内容确认要求确认方法11电气、仪表控制各功能键、开关应控制灵活、准确、有效合格不合格22定时器计时时间校对合格不合格13设备整体情况检查电源接头是否正确，检查臭氧管是否发光；检查臭氧发生器密封是否完好。合格不合格34设备运转实验按臭氧发生器操作维养规程进行操作，设备运转正常。合格不合格结论检查人日期年月日复核人日期年月日74性能确认741目的验证预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率微生物杀灭率应90。742试验条件洁净区环境温度为1828；相对湿度70；消毒时新风口和排风口正常开启，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，适当关闭新风进口约为新风量90,正常上班时，每天在洁净区清洁清场结束后，全部人员离开操作现场后通知空调操作工开启臭氧消毒30MIN；1小时后臭氧浓度衰减至安全浓度,采样人员方可进入操作间采样测定空气沉降菌数。选取关键房间，连续3天进行取样。542金黄色葡萄球菌挑战性试验供试菌膜的制备取已培养好的金黄色葡萄球菌培养物，在无菌条件下，加09的无菌氯化钠溶液适量，制成含菌量约为50,000100，000CFU/ML的菌液，分别取该浓度的菌液1ML，加稀释液稀释至50ML，混匀，按薄膜过滤法过滤，制成含菌量约为50,000100，000CFU/膜的菌膜，取出菌膜，置于灭菌后的空培养皿中，备用。供试菌膜应临用新制。A、对照菌膜的制备取上述含菌量约为50,000100，000CFU/ML菌悬液，用稀释液按10倍级稀释，制成含菌量约为50100CFU/ML的菌液，取此菌液1ML，加稀释液至50ML，按薄膜过滤法过滤，制成含菌量约为50100CFU/膜的菌膜，取出菌膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基上，作为对照菌膜。B、阴性菌膜的制备取稀释液50ML，按薄膜过滤法过滤，取出滤膜，正面朝上贴于营养琼脂培养基上，作为阴性菌膜，做空白对照。C、选取关键房间（注塑间、组装间、清洗间、洁具间、物料存放）进行测试。将准备好的供试菌膜平皿分别置于洁净区每个房间放置2个培养皿。臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。D、把培养皿放入37恒温箱中培养48H，进行菌落计算。同时以未经臭氧处理的培养皿。E、计算杀灭率10数消毒前对照组平均菌落消毒后平均菌落数数消毒前对照组平均菌落）灭杀率（F、上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。见附件13性能确认微生物挑战试验记录743消毒周期的确认7431方法超长停产1周以上，应在生产前1天，对洁净区进行全面的清洁消毒后，开启臭氧消毒30MIN，进行采样，停产期间应分别在第1天、第3天、第5天、第7天分别选取关键房间（注塑间、组装间、清洗间、洁具间、物料存放）进行微生物检测，连续进行三周检测全部合格，可确定消毒周期7天是有效期。7432合格标准菌落数100个/皿。见附件46性能确认消毒周期确认记录8、验证结果分析及总评价81结果分析811验证试验是否遗漏812验证实施过程中对验证方案有无修改修改原因及依据是什么813验证记录是否真实完整814验证试验结果是否符合标准要求偏差、偏差说明及对偏差的处理是否合理是否需要进一步补充验证815若因特殊原因确需修订或更改时，应填写技术文件修订更改申请表，报验证组组长批准。82总评价821以上结果分析符合要求，臭氧消毒按开启时间使用效果可靠有效，由此制订洁净区清洁及空气消毒规定及相关清洁消毒管理制度，经批准培训后严格执行。验证组长写出洁净区臭氧消毒验证报告（），合格的由验证组发给验证合格证书（）。822若以上结果分析不符合要求，出现异常感染现象，则视为验证不合格应按程序重新制定验证方案，修订洁净区清洁及空气消毒规定进行重新验证。9、验证周期消毒剂效果验证有效周期为5年，超过5年应进行再验证。验证小组负责依据消毒剂消毒效果及存放时限验证的情况，拟订消毒剂消毒效果及存放时限再验证周期，报验证委员会审批。当出现以下情况是需立即重新进行验证臭氧发生器有重大变更或设备大修后，均应进行验证，验证变更条件对生产工艺无不良影响，经验证后，设备才能正式投入使用。10、文件归档本次验证资料由验证组长统一整理管理，并交综合部归档。11、附表附表1性能确认微生物挑战试验记录（一）测试房间平皿编号空白对照消毒后菌落数细菌杀灭率（）011注塑间012021组装间022031清洗间032041洁具间042051物料存放052偏差说明及结论检验人日期年月日复核人日期年月日附表2性能确认微生物挑战试验记录（二）测试房间平皿编号空白对照消毒后菌落数细菌杀灭率（）011注塑间012021组装间022031清洗间032041洁具间042051物料存放052偏差说明及结论检验人日期年月日复核人日期年月日附表3性能确认微生物挑战试验记录（三）测试房间平皿编号空白对照消毒后菌落数细菌杀灭率（）011注塑间012021组装间022031清洗间032041洁具间042051物料存放052偏差说明及结论检验人日期年月日复核人日期年月日附件4性能确认消毒周期确认记录（一）第一个消毒周期开始日期年月日结束日期年月日第一次取样时间年月日菌落数（个/皿）洁净室名称取样点数12平均值结果注塑间2合格不合格组装间2合格不合格清洗间2合格不合格洁具间2合格不合格物料存放2合格不合格2合格不合格2合格不合格浓缩丸制剂车间2合格不合格第二次取样时间年月日菌落数（个/皿）洁净室名称取样点数12平均值结果注塑间2合格不合格组装间2合格不合格清洗间2合格不合格洁具间2合格不合格物料存放2合格不合格2合格不合格2合格不合格浓缩丸制剂车间2合格不合格第三次取样时间年月日菌落数（个/皿）洁净室名称取样点数12平均值结果注塑间2合格不合格组装间2合格不合格清洗间2合格不合格洁具间2合格不合格物料存放2合格不合格2合格不合格2合格不合格浓缩丸制剂车间2合格不合格偏差说明及结论检验人日期年月日复核人日期年月日附件5性能确认消毒周期确认记录（二）第一个消毒周期开始日期年月日结束日期年月日第一次取样时间年月日菌落数（个/皿）洁净室名称取