中南大学《免疫学》第十三章体液免疫应答6版

第十三章B细胞介导的体液免疫应答,基本内容,B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对TI抗原的免疫应答体液免疫应答的一般规律B细胞介导免疫应答的效应,第一节B细胞对TD抗原的识别,BCR识别抗原：1、产生活化信号2、内化抗原，提呈抗原,第一节B细胞对TD抗原的识别,1、BCR-CD79a/b信号,2、BCR共受体的增强作用,二、B细胞的活化,信号1：BCR直接识别抗原决定基（Ig、Ig将信号1传入B细胞中）活化辅助受体：CD19/CD21/CD81信号2：有赖于T细胞辅助T细胞B细胞CD40L.CD40ICAM-1，2，3LFA-1细胞因子：IL-4、5、21,B细胞的活化信号,TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与活化Th参与对B细胞活化的辅助T、B细胞间的相互作用是双向的T细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心,Th细胞为B细胞的活化提供第二活化信号,Th释放细胞因子促进B细胞活化、增殖、分化,Th细胞对B细胞活化的辅助,效应T细胞,分化为浆细胞与记忆细胞,MHC-,小结：B细胞活化的双信号模型,没有Th细胞的帮助,小结：T、B细胞相互作用,1.B细胞作为抗原提呈细胞活化T细胞2.活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号，并通过表达CD40L和分泌多种CK（如IL-2、4、6等）协助B细胞的增殖分化和Ig的类别转换。,三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟,在周围淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心。,生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡。部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下，B细胞续分化发育经历克隆增殖、抗体可变区体细胞高频突变、抗体亲和力的成熟、Ig类别转换等变化后形成浆细胞和记忆B细胞。,T对B的特异性辅助识别同一抗原,B细胞在生发中心分化成熟,FDC,Tfh,滤泡树突状细胞（follicularDC，FDC）,FcR,Ag-Ab、Ag-Ab-C复合物,提供抗原给B细胞，参与体细胞高频突变、亲和力成熟激发体液免疫应答、产生和维持记忆B细胞,抗原特异性B细胞迁移至B细胞区（初级淋巴滤泡），继续增殖并形成生发中心（次级淋巴滤泡）。体细胞高频突变在抗原的诱导下发生的。IgV基因中编码IgV区中互补决定区的核苷抗体亲和力成熟酸序列容易发生突变。突变频率为阳性选择其他体细胞的1000万倍。,三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟,B细胞在生发中心分化成熟,主要事件：体细胞高频突变Ig亲和力成熟Ig类别转换,阳性选择,亲和力成熟,体细胞高频突变,抗体类别转换抗体可变区不变，但其重链类别同种型转换（恒定区）发生改变。通过CH基因重组来实现。需要抗原的诱导、Cks、CD40/CD40L等参与实现。,三、B细胞在生发中心的增殖分化成熟,Ig类转换,5,3,switchingregion,IgG3,IgA,Th,B7,MHC-IITCR,CD4,ICAMLFA-1,APC,Th,B,CD40LCD40,分泌细胞因子,Th细胞活化、增殖、分化,B细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,TD抗原诱导体液免疫应答的过程,Bm,CD28,第二节B细胞对TI抗原的应答,B细胞对TI抗原的识别主要为CD5+B1细胞、抗体为IgM无MHC限制性、无需APC和T辅助无抗体类型转换、抗体亲和力成熟和无免疫记应答比TD抗原的应答发生早，在机体抵御某些胞外病原体感染中发挥重要作用。TI抗原分为TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同,细菌胞壁、荚膜多糖等，具有多个重复出现的抗原决定簇（表位），在体内不易降解。,第三节体液免疫应答的一般规律,1、初次免疫应答primaryresponse二次免疫应答secondaryresponse或回忆应答anamnesticresponse,再次体液免疫应答过程Bm与Th之间的相互作用，Bm=APCTh与Bm相互作用,初次体液免疫应答过程APC与Th细胞之间相互作用Th与B细胞相互作用,抗体产生的一般规律,抗体产生的一般规律,特性,第四节B细胞介导的体液免疫功能,一、产生抗体参与体液免疫二、分泌细胞因子调节免疫应答,总结,掌握B细胞对TD-Ag的识别及活化特点掌握B