丙肝的现状和诊治进展

.,丙肝的现状和诊治进展,.,主要内容,丙肝的现状IFN时代-慢丙肝治疗的不断进步DAAs时代-全球第一个可以治愈的慢性病毒感染性疾病,.,丙肝的流行及诊治现状,.,4,全球丙肝病毒感染人数约为1.31.7亿,ThailandJournalofGastroenterologyandHepatology2014;29:545-553,.,丙型肝炎的自然史及疾病进展,NaturalHistoryofHepatitisCInfectionHepatitisCOnline2015Sep16,饮酒、肥胖、合并感染HIV或HBV可加速疾病进展,.,.,.,IFN时代-慢丙肝治疗的不断进步,.,中华肝脏病杂志2015年12月第23卷第12期.EASL,JournalofHepatology2014.60：392-420.AASLD-IDSA.RecommendationsforTesting,Managing,andTreatingHepatitisC.,慢性丙型肝炎的治疗目标清除HCV，获得治愈,SVR是指结束治疗后12或24周时，使用高灵敏的检测(15IU/ml)无法检测到HCVRNACOBASHCVRNA检测提供准确的疗效监测，减少复发无论是PR治疗或DAAs治疗，均应使用高灵敏HCVRNA监测疗效及确定停药时机,EASL,.,慢丙肝抗病毒治疗原则,长效干扰素（PegIFN）优于普通IFN干扰素与利巴韦联合治疗优于干扰素单药治疗利巴韦林禁忌者，单用PegIFN或IFN治疗,.,SVR:停药后24周，HCVRNA检测不到或转阴,IFN24周1998年1,干IFN48周1998年1,IFN+RBV1998年2,PEG-IFN+RBV2004年3,PEG-IFN+RBV治疗中国慢丙肝患者2008年4,SVR(%),PEG-IFN+RBV治疗中国慢丙肝实现cEVR患者2013年5,聚乙二醇干扰素-2a联合利巴韦林治疗中国慢性丙型肝炎患者疗效提高,.,DAAs(direct-actingantivirals)时代-治愈丙肝,.,EASL,AASLD,APASL,各大年会纷纷推出新的临床试验数据和realworld数据,.,HCV已经被认为是全球第一个可以治愈的慢性病毒感染性疾病,.,.,.,DAAs时代我们面临的问题,.,已经和即将上市的DAAs,.,终末期肾病/透析患者,.,选择DAAs时需注意肾损害者的安全性,.,Grazoprevir/elbasvir在肾损害患者中的使用,.,轻中度肾损伤，目前多个DAA方案获批使用，如3D方案、EBR/GZR、LDV/SOF、SMV+SOF和DCV/SOF等重度肾损害和终末期肾病接受血透者，目前获批可以使用的药物为主要经肝脏代谢的西咪普韦、达拉他韦和3D方案以及EBR/GZR肾移植患者应用DAA时注意与免疫抑制剂如他克莫司、环孢素A等存在相互作用,肾损害患者中使用DAA的原则,.,失代偿期肝硬化患者,.,daclatasvir/sofosbuvir/ribavirin治疗进展期肝硬化的3期临床研究ALLY-1,AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1studyEASLabstractLO8.JHepatol.2015;62(1)(suppl).4,.,ALLY-1MELD评分的改变,AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1studyEASLabstractLO8.JHepatol.2015;62(1)(suppl).4,*ThepatientdidnotachieveaSVRatweek12,.,肝移植后患者,.,评价LDV/SOF+RBV在肝移植后患者的应用SOLAR-2,入组了12个国家34个中心的329例患者,SOLAR2trialEASLabstractG02.JHepatol.2015;62(1)(suppl).5,.,DAA治疗肝移植受体HCV感染的建议,.,HIV/HCV共感染患者,.,Harvoni治疗HIV/HCV共感染,.,.,DAA耐药与治疗失败,.,HCVRAVs,RAVs（resistanceassociatedvariant）耐药相关变异病毒Y93H与达卡他韦耐药相关，无变异者SVR率为90%以上；发生变异的SVR率为40%C316N与索非布韦耐药相关,.,中国基因1b型丙肝患者预存RAVs,中国基因1b型患者SOF相关基因耐药C316N突变发生率达%,WangYetal.ChinMedJ(Engl).2015Oct5;128(19)2625-31.,94,.,DAA耐药突变可影响SVR的获得,C316NRAV显著降低SOF治疗GT1b患者的SVR率1,RAVs可导致DCV/ASV治疗SVR的降低2,54例基因1型丙肝患者（其中24例基因1b型）接受SOF+RBV（n=18）或SOF+PR治疗,日本真实世界中DCV/ASV治疗的疗效和安全性,1.VermehrenJetal.AASLD.2015#1055.2.SezakiHetal.AASLD.2015#1191.,.,MAGELLAN-I,研究目的：评估ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制剂）联合ABT-530（NS5A抑制剂）RBV治疗疗DAA治疗失败GT1丙型肝炎患者的有效性和安全性研究方案：每天一次，疗程12周,41例（82%）存在基线RAVs15例NS310例NS5A16例NS3/NS5A,结果：SVR12：95%副作用头痛28%疲劳26%恶心20%,.,妊娠/哺乳期患者,.,.,.,目前尚无DAAs批准用于妊娠、哺乳期妇女，也无药物被批准用于预防母婴垂直传播因此，建议孕前常规筛查，确诊HCV感染，先行抗HCV治疗,.,DAAs与HCC,.,2016年4月13日JHepatol在线发表论文:DAA治疗可能增加HCC复发风险,该小规模队列研究提示经DAA治疗清除HCV后，HCC复发率较高,.,EMA开始审查DAA是否增加HCC风险,.,与PR一样，DAA也可以降低HCC发生率,.,DAAs与HBV,.,.,使用DAA治疗HBV、HCV合并感染者应注意HBV再活化,.,中国丙型肝炎防治指南（2015版）HBV、HCV合并感染者的治疗推荐,.,AlimentaryPharmacology&TherapeuticsVolume45,Issue1,pages150-159