TACE+_索拉非尼.ppt

TACE+索拉非尼AGoodMarriage,2011年9月JCO杂志发表述评,GhassanK.Abou-Alfa.10.1200/JCO.2011.37.1021,目录,中国无法手术HCC治疗现状国际TACE联合索拉非尼研究启示中国TACE联合索拉非尼研究进展TACE联合索拉非尼对TACE治疗间隔的影响,TACE：HCC非手术治疗的首选方法,尽管外科手术是HCC治疗的首选方法，但仅30患者有机会接受手术TACE已成为HCC非手术治疗的首选方法，也是应用最广泛的方法:61.9的肝癌患者接受介入治疗TACE占到介入治疗方式的91.44,余正平等.肝胆胰外科杂志.2003;15(1):65-7.中国抗癌协会2010肝癌全国调研数据.,TACE治疗HCC面临的挑战与局限性,挑战复发转移率高，有研究称TACE术后发生肺转移者高达25.6%远期疗效有限，5年生存率欠佳，一般在5-15%之间局限性局部病灶难以彻底处理不能处理全身情况,肝癌临床治疗学2010;人民卫生出版社.吴孟超.原发性肝癌治疗的进展及展望.第二军医大学学报.2002;23(1):1-4,血管靶向是当前肿瘤研究领域热点,全球影响因子最高的CA:ACancerJournalforClinicians杂志2010年发表专门综述,CACancerJClin2010;60;222-43.,IF=87.925,靶向治疗引领抗肿瘤药物研发,已经批准及正在研发的靶向药物,Oncogene.2010;29:4989-5005.ClinCancerRes.2010;16(2).,索拉非尼是唯一被证实延长晚期HCC患者生存的标准治疗,SHARP研究,Oriental研究,索拉非尼显著延长总生存时间（OS）,LlovetJMetal.NEnglJMed2008;359:378-90.ChengALetal.LancetOncology2009;10:25-34.,生存率,0.00,0.25,0.50,0.75,1.00,(天),0,100,200,300,400,500,600,索拉非尼中位OS:6.5月,安慰剂中位OS:4.2月,风险比HR:0.6895%CI:0.50-0.93P=0.014,索拉非尼中位OS:10.7月,安慰剂中位OS:7.9月,(周),0,80,8,16,24,32,40,48,56,64,72,700,风险比HR:0.69(95%CI:0.55,0.87)p=0.00058,生存率,FornerA,etal.SeminLiverDis.2010;30:61-74.KudoMasatoshi,UeshimaK.Oncology.2010;78(suppl1):154-66.,仍需不断探索新的肝癌治疗策略,消融术,0期PST0,ChildPughA级,极早期（0）1HCC18岁，确诊为HCC（EASL标准）ECOGPS0或1Child-Pugh肝功能评分1,500/L;血小板50,000/L;肌酐2.0mg/dL;左室射血分数45%；AST和ALT8倍正常上限值;总胆红素3mg/dL;白蛋白2.0mg/dL*最初11例患者有索拉非尼剂量中断(DEB-TACE治疗前后3天),1周期：6周每6个月内最多4次治疗,N=35,PawlikTM,etal.JClinOncol.2011;29(30):3960-7.,疾病控制率高,疾病控制率高达92%（RECIST）/100%（EASL）,PawlikTM,etal.JClinOncol.2011;29(30):3960-7.,小结,TACE联合索拉非尼治疗HCC：表现出良好的安全性及耐受性获得较长的生存时间与疾病稳定状态第一次介入即联合索拉非尼良好的安全性更早获益,SPACE：全球性首次TACE联合索拉非尼研究,第1项TACE全球性试验第1项使用药物洗脱微球的全球性试验第1项联合局部与全身治疗的全球性研究第1项观察索拉非尼同步联合TACE的研究,2012GastrointestinalCancersSymposium,各国入组情况,34%的患者来自亚太地区；15%的患者来自中国,13个国家，85个中心，分布在欧洲、北美和亚太地区,0,10,20,30,40,50,新加坡,奥地利,加拿大,澳大利亚,比利时,台湾,美国,德国,法国,西班牙,意大利,韩国,中国,随机分组的病例数,2012GastrointestinalCancersSymposium,试验流程,索拉非尼400mgbid,安慰剂,入组标准不可切除、多处结节HCCChild-PughA，无腹水或肝性脑病ECOGPS=0排除标准血管侵犯、肝外转移（VI/EHS）计划行肝移植靶病灶曾经接受过局部治疗既往TACE或全身治疗,随机,主要终点至疾病进展时间(中心影像学评估)次要终点总生存期至VI/EHS的时间至无法治疗进展时间安全性,1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,TACE,(可选的),影像,周期数(=4周),n=307,n=154,n=153,在开始使用索拉非尼或安慰剂后的37天进行第一次DEBDOXTACE治疗然后分别在周期3、7和13的第1天（4天）进行DEBDOXTACE治疗，之后每6个周期进行一次如果研究者认为有必要，患者可以在周期7和周期13之间、周期13和周期19之间接受额外的DEBDOXTACE治疗分层因子地理区域（欧洲、北美、亚太地区）甲胎蛋白（3cm最大肿瘤不超过10cm既往未接受TACE治疗,终点指标安全性#和耐受性（主要）TTPPFSOSTACE次数有效率和疾病稳定率血清AFP变化,第1次TACE后第4-7天,1周期：6周-8周,TACE*阿霉素30-60mg,索拉非尼：前一次TACE后4-7天服用，下一次TACE前4-7天中断,索拉非尼400mgBID,N=300,TACE阿霉素30-60mg,*选择性对营养肿瘤的血管给予碘油乳剂（5-20mL）及阿霉素(30-60mg)化疗，并利用可吸收微粒（明胶海绵）进行栓塞；#安全性根据NCICTCAEversion3.0进行评估。TTP=至疾病进展时间，PFS=无疾病进展时间，OS=总生存期,START中期结果（数据截至2010-12）.ILCA2011.9.,中期结果：联合治疗延长疾病进展,第1周期完成后时间,未进展率,生存患者,95%CI下限,95%CI上限,亚太-中位TTP达9.3个月,95%CI上限,95%CI下限,第1周期完成后时间,亚太-中位PFS达9个月,PFS,生存患者,未进展率,START中期结果（数据截至2010-12）.ILCA2011.9.,中国亚组分析：疗效更优,中国亚组-中位PFS达10.3个月,中国亚组-中位TTP达10.6个月,生存患者,95%CI下限,95%CI上限,生存患者,95%CI下限,95%CI上限,START中期结果（数据截至2010-12）.ILCA2011.9.,中国亚组分析：中位OS达16.5个月,生存患者,95%CI下限,95%CI上限,START中期结果（数据截至2010-12）.ILCA2011.9.,联合治疗安全性良好,START中期结果（数据截至2010-12）.ILCA2011.9.,小结,亚太TACE联合索拉非尼治疗有效中位TTP：9.3月；中位PFS：9.0月中国亚组分析结果更令人鼓舞中位TTP：10.6月；中位PFS：10.3月；中位OS：16.5月,目录,中国无法手术HCC治疗现状国际TACE联合索拉非尼研究启示中国TACE联合索拉非尼研究进展TACE联合索拉非尼对TACE治疗间隔的影响,国内TACE联合索拉非尼研究：结果喜人,单臂研究回顾性分析对照研究伴肝外转移HCC不同AFP水平的中晚期HCCHCC合并门静脉癌栓（PVTT）,单臂研究：联合治疗生存获益显著,回顾性分析：联合治疗获益明显、安全、有效,对照研究：联合治疗近期疗效更优(滕皋军中国介入学组),多中心、非随机对照、前瞻性临床观察,疗效评价标准：mRECIST,滕皋军中国介入学组-中期分析结果：评估TACE联合索拉非尼vsTACE治疗中晚期肝细胞癌患者的疗效和安全性研究.待发表,对照研究：联合治疗显著延长OS与TTP(黄振,蔡建强等研究),中位OS：联合组16.0个月单用组5.3个月P20000ug/L,不同水平血清AFP对索拉非尼的反应,王燕王茂强等.索拉非尼联合TACE治疗中晚期肝癌不同血清AFP亚组的疗效观察（待发表）,AFP在正常值以下者口服索拉非尼中位肿瘤进展时间优于AFP高于正常值者,HCC合并PVTT：提高DCR，延长TTP和OS(陈俊伟、朱康顺、单鸿研究),入组32名原发性肝癌合并PVTT患者，根据PVTT分布范围分为3组：门静脉主干10例（A组）；门静脉一级分支（门脉左支或右支）10例（B组）；门静脉二级及以上分支12例（C组）,治疗后2个月肿瘤反应率,3组患者的中位OS,3组患者的中位TTP,陈俊伟朱康顺单鸿.TACE联合索拉非尼治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓的临床观察（待发表）,小结,TACE联合索拉非尼对比单独TACE治疗，可进一步延长生存时间。TACE联合索拉非尼治疗中晚期HCC患者，无论有无远处转移，均可获得较长的的生存时间以及疾病稳定状态不同AFP水平HCC，TACE联合索拉非尼的疗效相似，但AFP在正常值以下者疗效更好HCC合并PVTT，特别是癌栓未侵犯门静脉主干的患者，TACE联合索拉非尼治疗可提高DCR，并延长TTP和OS,目录,中国无法手术HCC治疗现状国际TACE联合索拉非尼研究启示中国TACE联合索拉非尼研究进展TACE联合索拉非尼对TACE治疗间隔的影响,国内研究显示口服索拉非尼后TACE间隔延长,行TACE次数,TACE治疗间隔天数,口服索拉非尼前,口服索拉非尼后,口服索拉非尼前,口服索拉非尼后,回顾性分析行TACE联合索拉非尼的13例连续病例，均为BCLCC期患者，全组口服索拉非尼后随访时间为4.5-15个月,闫东,李槐等.临床肿瘤学杂志2010;15(4):359-61.,全组患者口服索拉非尼前共行41次TACE，平均治疗间隔时间67天口服索拉非尼后共行23次TACE，平均治疗间隔103天,次数减少54%,间隔时间延长36天,1年及2年的生存率：在短间隔组分别为1364%(124)及0%(024)；长间隔组分别为20%(525)及4%(125)。两组生存时间比较，差异有统计学意义(P=0.020),王德兴等。中国临床医学.2010;17(2):191-93.,适当延长TACE治疗间隔可延长生存时间,短间隔组24例，两次TACE间隔时间6周；长间隔组25例，两次TACE间隔时间6周,START：也证实联合治疗延长TACE治疗间隔,TACE次数,患者比例（%）,N=62,N=147,中国亚组约有60%的患者、亚太约有75%的患者接受了1-2次TACE治疗,29.0,30.6,19.4,8.1,9.7,3.2,39.5,34,11.6,7.5,6.1,0.7,START中期结果（数据截至2010-12）.ILCA2011.9.,联合治疗后，TACE治疗间隔延长,TACE联合索拉非尼治疗，TACE治疗间隔的示意图本图为男性，37岁，肝癌接受两次外科切除手术(LS)，仍有复发，18个月中，接受了8次TACE治疗，联合索拉非尼后，19个月中，只接受了3次TACE治疗，联合治疗后，TACE治疗的间隔时间延长，目前仍生存。,杨正强等.TACE联合Sorafenib治疗原发性肝癌的回顾分析（未