妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症,浙江大学医学院附属妇产科医院何晓红,定义,妊娠期肝内胆汁淤积症(IntrahepaticCholestasisofPregnancy,ICP)是一种妊娠期特殊疾病,多发生在妊娠晚期,临床上以皮肤瘙痒、黄疸和胆汁淤积为特征,incidence,NorthAmerica：1-2Italy：1%SwedenandChile：4Paternoster,2002；Reyes,1997,incidence,上海1996年的发生率：4.4%我院19992001年住院孕产妇构成：8.0,命名,妊娠期复发性黄疸妊娠期肝功能障碍妊娠期良性胆汁淤积症产科胆汁淤积病妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）,病因,ICP病因尚不清楚雌激素影响遗传易感性环境因素其它因素,双胎发病率单胎与口服避孕药引起的胆汁淤积症相类似有ICP病史的妇女口服避孕药时更易引起胆汁淤积ICP多发生在妊娠中、晚期动物实验,1、雌激素水平增高,2、遗传因素,有报道一家庭六代中有五代出现ICP南美的智利，北欧的瑞典、芬兰为高发区，智利印第安混血儿白种人Mella等报道在HLA-DRB10412、HLA-DR6等位基因上ICP组出现频率高于正常组Emmannel、Gendrot、Elorranta等提出MDR3、BSEP、PGY3基因缺陷与ICP的相关性Savander等（荷兰）排除了BSEP、MDR3、FIC1基因与ICP的相关性,肝结构完整，肝细胞无明显炎症或变性肝小叶中央区胆小管内胆栓形成胆小管直径轻度扩张或正常毛细胆管有不同程度的扩张毛细胆管微绒毛扭曲、水肿或消失,病理变化,病理变化,绒毛板及羊膜有胆盐沉积滋养细胞肿胀，细胞增多绒毛基质水肿，间隙狭窄血管基底膜纤维素沉积绒毛血管扩张，淤血,胎儿风险的病理生理基础,高浓度胆汁酸减少胎盘血流灌注量-绒毛间隙狭窄血液和羊水高浓度胆汁酸刺激胎盘绒毛血管及脐血管收缩高浓度胆汁酸及胆红素直接细胞毒作用,SopulvedaWH，GonzalezC，CruzmA，eta1EurJObstetGynecolReprodBiol，1991，42(3)：211215MullallyBA，HansenWFObstetGynecolSurv.2002，57(1)：47SmolarczykR，Wojcicka-JagodzinskaJ，PiekarskiP，eta1EurJObstetGynecolReprodBiol，2000，89：35WilliamsonC，GorelikJ，EatonBM，eta1ClinSci，2001，100(4)：363,临床表现,皮肤瘙痒,首发症状(发生率约1/32/3)孕30周左右出现瘙痒特征产后迅速消退(12天，7天)与病情严重程度的相关性,黄疸,发生率约1050%分娩后多在一周内消失再次妊娠时复发与病情严重程度的相关性,其它症状,失眠、情绪变化消化道症状：脂肪吸收不良，轻微脂肪痢影响脂溶性维生素吸收,体征,黄疸分娩后多在一周内消失发生率约1050%皮肤抓痕无急慢性肝病体征,实验室检查,血清总胆汁酸增高：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸、熊脱氧胆酸等血清甘胆酸增高：261ug/dl(2.61mg/L)血清胆红素正常或增高、直接/总0.35血清转氨酶正常或增高,疾病诊断,病史妊娠中、晚期出现瘙痒和黄疸无明显消化道症状血清总胆汁酸增高/甘胆酸增高血清胆红素正常或增高血清转氨酶正常或增高排除其他肝脏疾病分娩后黄疸、瘙痒迅速消退，肝功能迅速恢复正常,对母儿影响,母体：精神压力影响睡眠休息产后出血胎儿：胎儿窘迫胎儿猝死FGR早产胎膜早破,疾病严重程度判断,ICP的分型-轻型,符合ICP的诊断标准及以下指标血清总胆汁酸(TBA)100umoLL血清总胆红素(TBIL)19umoLL直接胆红素(DBIL)6umoLL血清ALT250uL血清AST20umol/L高度怀疑胎儿宫内窘迫,适时终止,孕周为37周，血甘胆酸1000ug/dL，限期终止妊娠,治疗观察,血甘胆酸1000ug/dL，肝酶正常或轻度升高，无黄疸孕周34周，无急诊终止妊娠指征，尽可能延长孕周,？终止妊娠,孕周34-37周，血甘胆酸1000-3000ug/dL之间孕周34周，血甘胆酸