单克隆抗体在治疗肿瘤方面的运用综述

单克隆抗体在治疗肿瘤方面的运用综述四季摘要：单克隆抗体作为肿瘤治疗的一种有效手段，近年来得到了一定的发展。然而，有关综述较少或不够完善，本文从单克隆抗体首次制备及作用机理、单克隆抗体的临床试验及运用、展望等方面对国内外单克隆抗体治疗肿瘤的研究进行综述。关键词：单克隆抗体；肿瘤；临床试验The summary of monoclonal antibody in the treatment of cancer SijiAbstract: Monoclonal antibody as an effective means of cancer treatment, in recent years, it has a lot of development. However, the summary about it is less or inadequate. This thesis is attempt to telling us about its discovery, clinical research results, application, prospect and so on. Key Words: Monoclonal antibody; Cancer; Clinical research 癌症是人类死亡的第二号杀手，占死亡率的17%，我国每年有近180万人死于癌症。在1975年Kohler及Milstein将细胞融合技术运用于免疫球蛋白的生产，单克隆抗体得到了快速的发展。由于单克隆抗体既抗体免疫功能本性，又具备识别单一抗原的专一性，人们开始将其用于肿瘤的诊断和治疗。1. 概述抗体是由B淋巴细胞衍生的浆细胞的产物。每一个淋巴细胞系只能识别一种抗原或一个抗原决定簇，当有外来物入侵时，人和动物将产生针对其专一性的抗体。如果由这样一个B淋巴细胞增生、繁殖而成的单克隆细胞所产生的抗体即为单克隆抗体。因此单克隆抗体与一般的抗血清不同，是针对一种抗原决定簇的抗体，源自一种淋巴B细胞所形成的细胞系，其分子组成均匀、单一。而一般抗血清是针对多种抗原分子上不同抗原决定簇的抗体混合物。与一般抗血清相比单克隆抗体的特点是1：（1）特异性强；（2）可以无限制的大量生产，容易标准化；（3）用复杂抗原可制备纯的单克隆抗体，以此可以提纯抗原。2. 单克隆抗体用于肿瘤的诊断利用单克隆抗体的专一性识别，使其运用于诊断成为可能。单克隆抗体诊断具有比传统的多克隆抗体无可比拟的优点。可与特定的癌细胞表面抗原结合，很少发生组织间的交叉反应。廖建辉、陈建芳等2制备一种抗人成骨肉瘤单克隆抗体，并对其进行131I标记。患者用单抗复合试剂24h后，用ECT扫描单抗I标记集聚肿瘤周围，48名患者中仅有两名出现不适，经护理后症状解除，说明单克隆抗体用以肿瘤诊断安全可行。王劲武、朱正兵等3采用Gd标记抗人大肠癌单克隆抗体CL-3对裸鼠肿瘤模型MRI进行诊断研究。作者将CL - 3单克隆抗体与DTPA环二酸酐（c. DTPA) 相偶联，再加入钆制得Gd -DTPA -McAb，通过磁共振成像( MRI )造影技术，观察到肿瘤组织在Gd -DTPA -McAb增强效果下的信号强度增加。其研究为无创、定性诊断肿瘤做出了一定的贡献。有实验表明卵巢癌单克隆抗体COC 183 B2用于卵巢上皮肿瘤免疫显像定位诊断也取得良好效果4，有临床实验5采用19B7和MU-3单克隆抗体诊断肝细胞癌和胰胆恶性肿瘤，此外单克隆抗体还用于诊断膀胱肿瘤6、消化道肿瘤7、恶性淋巴瘤8。3. 单克隆抗体用于肿瘤治疗 近年来在癌症治疗方面虽然取得了一些进展，并出现各种新的治疗手段。如金冠球9研究用血管内皮抑素治疗肿瘤、邓秀娟10等研究用紫杉醇与肿瘤疫苗联合应用治疗肺癌、还有传统的化疗等，都具有良好的效果，但这些方法具有资源缺乏或副作用大的特点，而用单克隆抗体治疗不良反应较缓和。若加以其他药物辅助，借助单克隆抗体的导向，治疗效果明显,如单克隆抗体与平阳霉素偶联物治疗肝癌11。王雅丹、胡豫等12研究脑源性神经营养因子（BDNF）单克隆抗体存体的抗瘤活性。作者选择糖尿病抵抗/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠，皮下注射RPMI 8226细胞建立骨髓瘤细胞异体移植动物模型。以20g/只的BDNF单抗剂量于接种肿瘤细胞后第1、2、3天腹腔注射或者以100g/只的剂量于检测到瘤体后每周1次腹腔内注射。结果发现与未治疗小鼠相比接种肿瘤细胞后连续3d注射20g BDNF单抗的治疗组均无肿瘤生存，生存时间明显延长，而未治疗小鼠则可检测到皮下肿瘤。单玉喜、陶伟等13应用淋巴细胞杂交瘤技术制备抗前列腺干细胞（PSCA）单克隆抗体（McAb），研究其对裸鼠前列腺癌移植瘤的治疗效果。作者对荷瘤治疗组小鼠腹腔注射Anti-PSCA McAb 200g每3天1次，共3次对照组使用等量PBS；观察5周。结果发现治疗组肿瘤体积抑制率为69 . 98%。陈溯等14对射频消融术联合瘤内注射131I-肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体（131I-chTNT）治疗肺癌疗效进行评估。该疗法采用CT引导下经皮肺癌射频消融，每次向患者注入131I-chTNT 18.537MBq/cm3，结果发现治疗后癌肿、肺门均缩小，且癌肿中心坏死、胸水减少；SPECT- CT融合显像结果显示，放射性碘摄取增高部位与肿瘤部位高度一致，说明抗体定向与肿瘤细胞作用；其有效率为56.25%；治疗过程中32例病人中发生气胸5例，未行特殊处理。咯血7例，给予止血药物等对症处理后好转。发热11，仅1例术后继发肺内感染，给予抗感染对症治3周后好转。术后继发胸腔积液3例。综合上述，单克隆抗体治疗肿瘤是一种疗效可靠、安全、并发症少、毒副作用小、定位性强的治疗方法。关于单克隆抗体在肿瘤治疗上的价值，还需作进一步讨论。4. 展望 随着科学技术的发展，人们对健康的要求日益提高，今后，单克隆抗体及其复合物在肿瘤临床上会得到更广泛的运用。虽然现今癌症未能彻底治愈，但通过各个学科的交替，更多的药物将被单克隆抗体搭载，使肿瘤的根治成为可能，为人类的健康带来福音。参考文献 1 左连富. 单克隆抗体在肿瘤临床方面的应用(综述)J. 河北医学院学报. 1986(01). 2 廖建军，吴雨萍，陈建芳. 抗人成骨肉瘤单克隆抗体对人骨肿瘤定位诊断的护理J. 实用护理杂志. 1995(09). 3 王劲武，黄其鎏，许乙凯，等. Gd标记抗人大肠癌单克隆抗体CL-3对裸鼠肿瘤模型MRI诊断的实验研究J. 中华放射学杂志. 1998(06). 4 钱和年，冯捷，崔恒，等. 抗卵巢上皮癌单克隆抗体COC 183 B2肿瘤免疫显像定位诊断的初步观察J. 北京医科大学学报. 1990(05). 5 一种新的单克隆抗体(19B7)用于诊断肝细胞癌和胰胆恶性肿瘤J. 国外医学(内科学分册). 1999(02). 6 霍红旭，杨书文，李景东，等. 单克隆抗体在膀胱肿瘤尿细胞学诊断中的应用J. 中华泌尿外科杂志. 1996(09). 7 王波，姚伟明，陆海萍. CA-50、CEA检测对消化道肿瘤的诊断价值(附81例临床分析)J. 放射免疫学杂志. 1996(01). 8 许良中，张有望，邱丙森，等. 用单克隆抗体L3B12对恶性淋巴瘤与非淋巴系统肿瘤作鉴别诊断J. 上海医科大学学报. 1988(02). 9 金冠球. 血管内皮抑素抗肿瘤血管形成的作用和对消化道肿瘤的影响J. 海军医学杂志. 2000(04).10 郑秀娟，张镭，林怡，等. 紫杉醇与肿瘤疫苗联合应用对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的治疗效果J. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2006(06).11 王维刚，徐琳娜，张胜华，等. 单克隆抗体与平阳霉素偶联物对肿瘤的区域性导向实验治疗J. 药学学报. 1997(09).12 王雅丹，胡豫，张璐，等. 脑源性神经营养因子单克隆抗体在NOD/SCID