新建文件夹1天津-孙雪梅康欣

天晴复欣重度纤维化、早期肝硬化患者抗病毒治疗的首选联合药物,慢性肝炎肝纤维化现状,慢性肝病损伤修复的共同途径,肝纤维化Hepaticfibrosis,是肝细胞发生坏死或炎症刺激时,肝内纤维结缔组织异常增生的病理过程，是纤维增生和分解失衡的结果，是慢性肝病向肝硬化转变的前奏和必经中间环节进一步发展可引起肝小叶结构改建、假小叶及结节形成是一个缓慢而动态的过程,涉及到细胞、细胞因子、细胞外基质之间一系列复杂的变化,肝纤维化和肝硬化的区别,肝组织纤维化不伴再生结节形成，不是肝硬化有细胞结节性形成但不伴纤维化，也不是肝硬化肝纤维化伴有假小叶形成，才是肝硬化,谁能阻止或延缓肝纤维化的发生谁将能治疗大多数慢性肝病,BrunnerH:ProcollagenIIIlevelsinserum:Dotheyprovideadditionalinformationinliverdisease?/:BrunnerH.andThalerH.Hepatology.AfestschriftforHansPopper.NewYork:EditedbyRavenPress,1985:251.,美国肝病学家Hanspopper,1、抗纤维化药物对“老化”的胶原纤维无作用一般认为，抗纤维化治疗仅对肝纤维化3期以下者有效，如已达4期，则难以产生疗效。因此，肝组织学检查很有必要。应力争对每一例慢性肝病患者作肝活检。2、对肝病理改变进行半定量评价对肝组织标本不仅作常规HE染色，尚需作特殊纤维染色，并按慢性肝炎组织学活性指数（HAI）计分系统和分级分期标准，对肝病理改变进行半定量评价。这不仅有助于诊断，也有助于动态观察肝病发展经过，判断抗纤维化疗效。,抗肝纤维化治疗的注意事项：应早期治疗,“标”是纤维化，“本”是其病因。病因不除，肝细胞持续发生炎症坏死，纤维化不能终止。但病因治疗不能完全代替抗纤维化治疗，这是因为纤维化的发生发展尚与机体反应性有关。,抗肝纤维化治疗的注意事项：“标本兼治”,联合治疗的依据,慢性乙型肝炎的治疗目标强效长期抑制病毒避免耐药当前联合治疗所需要解决的问题长期抑制病毒复制HBeAg/HBe血清学转换避免或减少耐药苦参素联合核苷类药物的优势防止或减少肝纤维化的进展增加对乙型肝炎病毒作用的靶点，增加抗病毒药物的疗效,氧化苦参碱(苦参素)胶囊治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究,上海市肝纤维化课题协作组(14家单位）上海市医学发展基金重点研究课题项目,茅益民、曾民德、陆伦根、万谟彬、王吉耀、蔡雄、周霞秋、巫善明等,入选标准,年龄：18-65岁，性别不限；筛选前血清HBV和/或HCV标志物阳性并至少6个月；筛选前近6个月内曾有两次或两次以上血清ALT异常；入选前一个月内肝组织学检查肝纤维化半定量计分系统（SSS）计分1分；血清总胆红素85.5mol/l；治疗前月内未用过抗病毒药、免疫调节剂及其他治疗肝纤维化药物；研究中同意不服用全身抗病毒药、细胞毒药、激素、免疫调节剂、降酶退黄药物和中药等。,给药方法,疗程：52周病人每12周随访一次，所有病人于停药后12周门诊随访,试验结果,共入组144例病人，治疗中脱落12例，脱落为8.3%，故共有132例病人按方案要求完成治疗，其中胶囊组66例，对照组66例。所有入组病例治疗前均作肝活检。胶囊组二次肝活检25例，对照组二次肝活检24例。各组治疗前在性别、年龄、是否饮酒、肝炎病程、肝功能异常时间及ALT、AST超过正常2倍等基本情况均相似（P值分别0.05）。,结果（1）：病理组织学比较,A组：氧化苦参碱胶囊；B组：安慰组治疗后肝纤维化病理组织学疗效总有效率为48.00%，显著高于对照组4.17%（p0.05）。,结果（1）：病理组织学比较,结果（2）:肝纤维化非创伤性指标疗效,治疗后能显著改善血清肝纤维化四项指标（p值分别0.05），且与对照组比较，HA和PIIIP改善有显著差异（p值分别0.05）。治疗后血清肝纤维化标志物改善的总有效率为68.19%，显著高于对照组34.85%（p0.05）。,结果(3)：血清肝纤维化标志物的疗效考核,总结,肝纤维化是可以逆转的，早期肝硬化也是可以逆转的。安慰剂对照能够排除受试者和医生的心理作用，真正客观地评价干预措施的效果，保证临床研究科学性的最佳选择。抗肝纤维化治疗必须“标本兼治”，病因不除，肝细胞持续发生炎症坏死，纤维化不能终止。但病因治疗不能完全代替抗纤维化治疗，这是因为纤维化的发生发展尚与机体反应性有关。天晴复欣（苦参素胶囊）是肝纤维化中西医结合诊疗指南推荐的具有I级证据的抗肝纤维化药物。,【商品名】天晴复欣【通用名】苦参素胶囊；苦参素葡萄糖注射液；苦参素注射液【适应症】适用于慢性病毒性肝炎肝纤维化、早期肝硬化。【用法用量