考来烯胺胆汁酸吸收障碍性腹泻.ppt

考来烯胺散（消胆安）,肝胆外科推广版,国内唯一上市的胆汁酸螯合剂胆汁酸性腹泻的首选,内容简介,疾病篇药物治疗篇,线条时尚星空主题商业计划书,Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit.,LOREMIPSUMDOLOR,Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat.Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit,seddoeiusmodtemporincididuntutlaboreetdoloremagnaaliqua.Utenimadminimveniam,quisnostrudexercitationullamcolaborisnisiutaliquipexeacommodoconsequat.,疾病篇,胆汁酸影响肠道对水、电解质的运转和胃肠运动。回肠对胆汁酸的吸收减少时，大量胆汁酸到达结肠，可引起腹泻，称“胆汁酸性腹泻”。,胆汁酸性腹泻,定义,胆汁酸吸收障碍性腹泻,胆囊切除后的腹泻肠易激综合征（IBS）克罗恩病（Crohnsdisease，CD）切除迷走神经、糖尿病迷走神经性病变其他（胆汁酸吸收不良引起的腹泻等）,病因,胆汁酸相关性腹泻华西医科大学附属第一医院陈德珍,四川医学1995年(第16卷)第5期,胆汁酸腹泻的发病机制一、脂肪吸收障碍:脂肪吸收发生障碍主要与胆汁酸的去结合及脱轻作用有关。肠道细菌使结合型胆汁酸分解形成游离型CA,此游离型CA不能形成微胶粒,故引起脂肪吸收不良产生脂肪二、抑制肠道对水和电解质的重吸收及促进肠道的分泌,游离型胆汁酸及脂肪酸能抑制小肠对水和电解质的重吸收三、结肠胆汁酸腹泻:胆汁酸大量进入结肠可导致水泻.98%总胆汁酸应在末段回肠被重吸收。当末端回肠切除或因其病变及其他因素使胆汁酸未被足够吸收或吸收障碍时,则过多的胆汁酸进入结肠所导致的腹泻是典型的胆汁酸性腹泻。四、肠道易激综合征:本症中的部分病人因肠蠕动过块,或并存小肠细菌过长,使结肠中胆汁酸增多而导致胆汁酸性腹泻。其它：肠粘膜受损、小肠切除、慢性特发性腹泻,治疗,1、病因治疗2、支持疗法3、胆盐吸附剂考来烯胺4g/次,每日3次。考来烯胺与胆酸结合使其沉淀,减少结肠胆汁酸浓度,能与脂肪酸结合,用药后结肠中游离胆酸和脂肪酸均减少,腹泻改善。4、口服胆盐5、其它,四川医学1995年(第16卷)第5期,胆汁酸的代谢主要包括胆汁酸的合成,胆汁酸的跨膜转运和肠肝循环。人体内胆汁酸按其生成部位及结构不同分为初级、次级和三级胆汁酸。,胆汁酸,胆汁的作用主要是胆盐和胆汁酸的作用,初级胆汁酸的生成胆汁酸由胆固醇转变而来，这也是胆固醇排泄的重要途径之一。肝细胞内由胆固醇转变为初级胆汁酸的过程很复杂，需经过多步酶促反应完成。次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸收的同时，在小肠下段及大肠受肠道细菌作用，一部分被水解、脱去7羟基，转变为次级胆汁酸。在合成次级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸，它和鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用。,三级胆汁酸则是重吸收次级胆汁酸在肝脏的代谢产物体内绝大部分胆汁酸须进一步与一定基团结合成结合胆汁酸,胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式,胆汁酸的重吸收主要有两种方式：结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。,游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收,胆汁酸代谢通路,肠肝循环是胆汁酸代谢的重要环节。肝细胞分泌的胆汁酸随胆汁进入肠道后,经历复杂的细菌转化,大部分被重吸收入肝,并再次参与体内代谢。,胆汁酸肠肝循环的生理意义：使有限的胆汁酸重复利用，促进脂类的消化与吸收。使有限的胆汁酸池能够发挥最大限度的乳化作用，以维持脂类食物消化吸收的正常进行。若肠肝循环被破坏，如腹泻或回肠大部切除，则胆汁酸不能重复利用。此时，一方面影响脂类的消化吸收，另一方面胆汁中胆固醇含量相对增高，处于饱和状态，极易形成胆固醇结石。,药物治疗篇,胆汁酸结合树脂作用机制,胆汁酸结合树脂在肠道与胆汁酸结合，阻断肠肝循环，减少其重吸收，导致肝脏胆汁酸减少,考来烯胺作为阴离子交换树脂，口服后不被消化道吸收，在肠道内与氯离子和胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物，从而阻断胆汁酸的重吸收肝外ch肝内ch胆汁酸排入肠道,排出体外,被肠道重吸收,7-羟化酶,HDL,5%,95%,负反馈抑制,胆汁酸结合树脂代表药物,胆汁酸结合树脂代表药物,考来烯胺（Cholestyramine）,化学名称：聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂氯化物。别名：消胆胺。分子式(C22H28NCl)n，分子量100万以上。,作用机理,胆汁酸影响肠道对水、电解质的运转和胃肠运动。回肠对胆汁酸的吸收减少时，大量胆汁酸到达结肠，可引起腹泻，称“胆汁酸性腹泻”。考来烯胺散特异性的吸附胆汁酸，解决了胆汁酸重吸收障碍的问题，完美解决了这种腹泻症状。,胆囊切除后腹泻,胆结石是消化系统的常见疾病，胆结石病人中80%以上为胆囊结石。胆囊结石的平均发病率达5.56%，部分大城市其发病率达10%，且近年来有逐渐增加的趋势。约有30%的胆囊结石病例接受了手术治疗。胆囊切除术后出现的一系列问题越来越受到国内外学者的重视，其中胆囊切除术后腹泻的问题较为突出，这严重影响了患者的生活质量。,胆囊切除后腹泻用药情况,目前针对胆囊切除术后发生腹泻无有效的治疗方法。因腹泻的出现多为间断性，又无明显并发症，临床常常忽视而不治，部分患者未曾用药；病情较重者，服用药物种类多样，如氟哌酸、黄连素、金双歧以及中药等；服药后多数效果不佳，起效者多在停药后复发。有部分患者长期不能自行缓解，甚至历经数年而不愈，严重影响患者生活质量。对于胆囊切除术后腹泻，它对常规治疗效果不佳。有人在研究胆囊切除术后腹泻患者时发现，虽然应用多种药物治疗都无效，但应用考来烯胺，则可以明显改善症状，使排便习惯恢复正常。,优势,BRISTOLMYERS公司（美国百时美施贵宝）生产的考来烯胺散说明书明确用于胆汁酸吸收不良引起的腹泻。治疗效果显著：用药1-3天内排便次数减少和粪便量明显减少病患人群广泛填补国内治疗药物空白,胆汁酸螯合剂,产品研发历程,最早由美国施贵宝公司研发。美国、日本、欧洲等多国销售台湾生产企业：台湾必治妥施贵宝股份有限公司中国大陆生产企业：南京厚生药业有限公司（唯一生产企业）,产品介绍,通用名：考来烯胺散商品名：消胆安化学名：聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂的氯化物Cholestyraminepowder规格：5g：4g*12袋,【化学结构】,考来烯胺又称消胆胺、降脂树脂1号。为碱性阴离子交换树脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，亲水而不溶于水，其化学结构为：,用法用量：口服给药：成人剂量：维持量，每日224g(无水考来烯胺)，分3次于饭前服或与饮料拌匀服用。小儿剂量：初始剂量，每日4g(无水考来烯胺)，分2次服用，维持剂量为每日224g(无水考来烯胺)，分2次或多次服用,禁忌：1.对考来烯胺过敏的患者禁用。2.胆道完全闭塞的患者禁用。,剂量与用法:消胆胺4g与水或果汁混合,一天服34次,症状缓解后减量,一天48g疗效列断标准:用药13天内排便次数减少和粪便量明显减少,胆汁酸性腹泻治疗,作用机制:消胆胺是一种阴离子交换树脂,可与胆汁酸络合,阻止其对肠道的促分泌作用。,和平医院林英解放军总医院范尚廉,回肠造瘘伴有大量引流的患者,考来烯胺疗效极好作用机理可能为:(1)小肠上部细菌所形成的未结合的胆酸使肠粘膜损伤,因而妨碍粘膜对盐、水或单糖类的主动转输,结果肠内的盐或单糖的浓度增加,通过渗透压作用产生水样泻;(2)腹泻可能是由于肠道微生物产生的内毒素损伤肠粘膜的结果。胆酪胺由于结合了肠腔内的内毒素,使内毒素失效,从而防止粘膜损伤,并阻止了内毒素吸收进入体循环。本组短期的胆酪胺疗法使肠粘膜得到充分恢复,停药后肠粘膜即能转输水分、糖类和电解质。鉴于此组婴儿腹泻的疗效优越,作者认为对其他疗法无效的腹泻患者,短期使用比较安全,非吸收性的胆酩胺可能是合理的。片药服用数日无严重副作用。,TamerM.A:Pediatries,53(2):217,197