临床研究设计与分析2011ppt课件

.,1,临床试验设计的统计学问题山西医科大学卫生统计教研室liugf66,Statistics,.,2,第一节临床研究生学习统计设计的意义？,临床医学发展的需要获取临床研究依据正确地进行研究评价,.,3,（一）定义Clinicaltrialisaprospectivestudyconductedinhumanstocomparetheeffectandvalueofoneormoreinterventionsagainstacontrol.设计时首先应考虑：1、安全问题；2、必须给参与者讲明潜在利益和危险；3、参加者可据任何理由在任何时刻自由退出。,.,4,随当代医学由经验型向科学型的不断发展，为探讨疾病的病因，发病机理与治疗效果，临床研究中经常进行一些动物实验、代谢、机能、免疫性实验等实验室研究。动物实验、实验室研究等结果比较可靠，有时尚可进行一些人身上无法进行的研究。但动物实验的结果往往有很大局限性。,.,5,（1）药物动物实验、细胞培养等实验结果或效应，有时并不能说明对人体有效；（2）有时关于的疗效指标动物实验等无法表述；（3）动物实验不产生毒副作用；,.,6,（4）一种疗法的实际效果，也不能单纯由病例积累来说明。特点：必须按预先计划要求（前瞻性进行临床试验。（一般随访，病例分析，经验总结都不属临床试验）。符合伦理学要求探索到确证的递进性过程影响错综复杂，偏倚随处可见,.,7,（二）临床试验的分型与分期及其特点据施加于受试对象的承诺不同，治疗型临床试验临床试验预防型临床试验健康保护型临床试验,.,8,1、治疗型临床试验：主指医院、社区医疗服务网点等与照料患者(incaringforthesick)有关的临床研究，它可以是药物试验，也可以是手术设施、方法、技术，不同治疗、护理以及地段防护与管理及临床试验评价等方面的研究。,.,9,常用以探讨某一疾病的病因或机理，寻求早期诊断指标；根据病因或临床转归等选择疾病的临床分型；研究某制剂或疗法为缓解疾病症状或征候，改进预后及生存质量等所进行的研究。,.,10,2、预防型临床试验：指研究者为做好疾病预防(inpreventionofdisease)对已知的危险因素进行深入研究的干预试验。如预防冠心病发生的药物试验研究、建筑装饰材料对人体健康影响的试验评价等。,.,11,3、健康保护型临床试验：是指为促进和保护健康(inmaintainofhealth)研究者对保健无治疗作用的有关因素所进行的干预研究。如：免疫接种效果评价、碘盐试验、保健食品人群试验效应评价及避孕方法与措施效果监测等。,.,12,新药临床试验阶段：（phase）当一个新药经临床前期动物实验研究证明药物安全、有效，按新药申报资料，报请药品监督管理部门审批，准后方可进行期临床试验。,.,13,CT试验前应具备1、综述资料；2、药学资料；3、药物毒理学资料；4、临床资料（研究者手册、研究药品的有关文献、临床研究计划、方案、知情同意书、伦理会批文等。根据掌握资料制订出期临床试验计划。2007年10月药品注册管理办法,.,14,期临床试验（phaseclinicaltrial）一般在前期临床试验的基础上进行。它系初步的临床药理学及人体安全性评价试验，为新药人体试验的起始时期。研究对象可选用少量病人或志愿者。主要是通过药物动力学、药效学研究，了解药物在人体内的作用机制及代谢的规律，为制定给药方案提供依据，初步进行毒性、耐受性和安全性评价。,.,15,这对新药开发很重要，常用以评价药物达到具体疗效的血药浓度范围的时间，持续时限及药效关系。找出药物耐受范围；确定最大耐受量；拟定合理的给药方案；观察血药浓度与不良反应的关系如：不良反应种类范围毒性受影响器官等,.,16,生物利用度（Bioavailability)是研究药物活性成分被吸收入血循环的速度与程度，用以评价药物有效性与安全性的重要参数，主要有：曲线下面积（药物吸收程度）血药峰浓度（疗效及毒性水平）达峰时间（药物吸收速度）特点：小样本、非随机、非双盲有干预、无对照,.,17,期临床试验（phaseclinicaltrial）一般应在期临床试验基础上进行，“是治疗作用的摸索阶段”。研究对象主要是患者，除了能更深入地了解药物在人体内的代谢特点外，进一步摸索药物对目标适应症的治疗作用及药物的安全有效使用剂量，并对药物效力范围、安全性及毒、副作用等作出评价。,.,18,设计时应注意随机分组，设立标准对照采用盲法等，至少应观察100对以上。特点：要随机、有对照、可双盲、有干预、小样本,.,19,期临床试验（phaseclinicaltrial）治疗作用的确证阶段，常采用扩大的多中心试验，是我国临床研究中多见的一种试验类型，一般应在期临床试验的基础上进行。其目的主要是进一步证实和评价药物对预期适应症患者的有效性和安全性，了解受益与危险率比，确定药物的临床效用与不良反应等。,.,20,为获得药物注册批准提供充分的依据。设计时应注意受试对象的随机分组，考虑设立平行对照，采用盲法试验等，试验组一般不少于300例。还应观察普遍耐受性问题，如老年人。特点：随机化、多中心、大样本、有对照、可双盲,.,21,期临床试验（phaseclinicaltrial）药物上市后的临床试验，其目的主要是考察长期、大范围用药条件下证实药物疗效和用药后药物的安全性、有效性、毒副作用等方面的影响，尤其对一些罕见的、潜在的、慢性的不良反应也应作为上市后监测的内容。可以是不同给药方法的对照研究，也可以是经济、管理及生存质量分析等。,.,22,对第一类化学药品及第一、二类中药批准为试生产后，两年试生产期内进行，其它各类新药完成期临床试验符合要求后予以批准，发给新药证书，一般不需进行期临床试验，开放试验应在2000例以上。,.,23,另生物等效性试验中，生物利用度比较18-24例；随机对照试验不小于60对。第四类进口药品，不需要重复1、2期临床试验，只要进行注册研究，例数100对。,.,24,必须使用双盲设计的临床试验，其盲态保持主要包括：1.受试者随机分组、处理因素的随机化等；2.指标的观察；3.病例报告表的填写；4.研究者对疗效、安全性的评价；5.监督员对CRF的检查；6.数据管理；7.统计分析,.,25,设计内容：（一）药物编码的产生（盲法编码）；（二）试验药物准备；（三）标签与药盒制备；（四）应急信笺的准备；（五）药物编盲的实施；（六）盲底的保存；（七）揭盲的规定；（八）紧急情况下个别病例的揭盲规定；（九）终止和失效的规定；（十）报告文件的保存；（十一）包装好药盒的分类及其它规定。,.,26,第二节临床试验的基本要素临床试验研究的基本要素即：处理因素、受试对象和试验效应。,.,27,（一）处理因素在一项临床试验中，影响试验结果的因素很多，研究者必须从中选择出感兴趣的、最重要的因素作为处理因素。所谓处理因素是指根据研究目的由外部施加于受试对象的某种（些）研究或干预因素。,.,28,处理因素安排中应注意：（1）抓住主要的处理因素临床试验研究中，随处理因素数目增加，多种因素均可能对试验结果产生作用，且相互影响。有时不仅难以分解其各自的作用，并判断其作用大小，而且会给结果分析带来困难。如果在一项试验中有多个处理因素，又不可能在一次试验中按排所有的有意义的因素时，研究者必须区分出主要的处理因素和次要的处理因素。抓住关键的几个因素作为处理因素。,.,29,（2）找出非处理因素，并加以控制非处理因素指除处理因素以外有可能影响临床试验结果的非研究因素。如在降血压药物的临床治疗试验中，性别、年龄和高血压病情等均可能影响降血压药物的治疗效果，但这些不是研究的主要问题。若一次研究处理因素过少，研究内容又没有深度和广度。因此在临床试验中要尽可能地使非处理因素在所比较的各组分布均衡，否则将会直接影响试验结果。,.,30,在降血压药物的临床疗效评价试验中，服用新药组病人平均年龄较小，服常规药物对照组病人年龄较大，尽管两药物的疗效相同，很可能观察结果出现有利于新药的结论。因此，我们要找准非处理因素，尽可能加以控制，使对比组间，除处理因素不同外，其它条件均基本相近或相同。,.,31,（3）处理因素的标准化处理因素的标准化是指在整个临床试验过程中，处理因素应统一标准、相对固定，尽量保持不变，否则将会影响试验结果的评价。如药物必须使用同一批号，在相同条件下保存。手术的操作过程规范，手术熟练程度基本一致。药物的剂量和疗程前后统一等。例如在降血压药的临床试验中，开始服用剂量是每日三次，每次一片。观察一段时间后，病人有时服用，有时又不服用，这样就无法对该药物疗效进行评价。,.,32,（二）受试对象（studysubjects）临床试验的受试对象是指接受处理的各种人，根据临床试验中的分型和分期，临床试验的受试对象可以是群体健康人成人个体病人儿童男性志愿者正常人女性非志愿者异常或者有病理机能改变或有心理障碍者,.,33,无论以哪类受试者作为研究对象，都应注意同质和数量两方面的内容。关于同质性如健康人随现代医学发展，不同阶段有不同的定义。病人最基本的要求也要明确疾病的定义、诊断标准、纳入标准和剔除标准等。确定受试对象时要起码应考虑到：,.,34,（1）受试对象的齐同性理想的受试对象是同质的群体，包括性别、年龄、病情轻重、疾病类型、组织类型、对处理的敏感度和依从性等。临床试验对受试对象的来源、人口学特征、疾病的诊断有明确的定义。但是太严格的同质要求会影响受试对象的代表性，限制了研究结果的推广应用范围。,.,35,（2）病例的诊断标准病例的诊断必须使用公认的“金标准”，这样研究结果才能得到承认。如果诊断不准，则很难确定治疗措施是否对特定的疾病有效。临床上常用的金标准包括病理诊断、手术、特殊造影、CT和超声波等。一些特异的检查也可以作为金标准，如乙型肝炎的抗原检查。,.,36,（3）明确的纳入和剔除标准诊断明确的病例不一定都符合研究的要求，如部分病人不适宜接受研究的治疗措施，部分病人以前的治疗会影响目前要研究的治疗结果，部分病人合并有其它疾病等。因此在确定受试对象时要制订具体、详细的符合客观实际情况的纳入和剔除标准，统一执行。,.,37,纳入标准包括对疾病的定义、疾病的分类与分型；对受试对象人口学特征的定义，如性别、年龄、来源等；对研究条件的定义，如依从性、是否住院、经济能力等。剔除标准包括对处理措施的禁忌症定义，须排除的并发症病例等。,.,38,在冠心病的治疗试验中，冠心病的诊断标准是使用冠A造影结果，纳入标准包括2009.1-2010.1间在参加试验的若干(中心）医院经冠A造影新确诊的病人，年龄在30-65岁间。剔除标准包括做过心脏手术，有严重的肾、脑并发症，病人不愿意签署参加试验志愿书者等。,.,39,（三）试验效应试验效应是指处理因素作用于受试对象后观察指标发生的变化。是研究结果的最终体现。试验效应必须通过指标的选择和指标的观察反映出来，因此选择评价效应的指标是关键。,.,40,1、指标选择要考虑：（1）必须与研究目的密切关联，是研究要回答的重要问题。例如冠心病的治疗目的是避免冠A栓塞和病人的死亡，冠A是否栓塞？多长时间发生冠A栓塞？用那种药物可延长发生冠A栓塞的时间？这是核心的关键的硬指标。而冠A的供血量，心功能改善和血液粘稠度则是次要的指标。（2）尽量选择客观强的定量指标。,.,41,（3）选择效度、信度和灵敏度均高的指标效度指观察值与真值接近程度，是反映调查工具对受试对象测量有效的程度或准确程度，反映检测结果的真实性，也叫准确度。临床试验中指所获数据与临床真实情况的符合程度。即便研究资料可靠性好，即抽样误差很小，但因它紧紧围绕的该目标是远离真实目标的，也可产生偏倚。,.,42,偏性是可以避免和预先控制或减小的，但它又是任何统计方法无法考虑的，所以它要靠丰富的专业知识，熟练的操作技能，认真的科研态度去控制。由于其产生原因复杂、种类复多。实际工作中做起来尚有一定的困难。,.,43,信度指观察值与平均值的接近程度，它是反映指标真实性的另一方面。它与可重复性有关，它的分布是有规律的，是统计推断的基础。灵敏度指处理的微小作用都能从指标值的变化反映出来。,.,44,2、指标的观察应注意：（1）资料的完整性完整性是指研究/分析的项目没有任何遗漏、重复和缺失。如有遗漏或按试验者主观意愿填写，就是资料残缺不全，或形式上完整，但实质上内容残缺，这样都会破坏资料的完整，间接影响资料的真实性与可靠性。,.,45,失访（lostoffollow-up）：受试者在试验过程中由于各种原因中途退出试验称为失访；检查和诊断结果的不一致（disagreement），指同一医师两次重复检查同一患者结果不一致，或两位医师重复检查同一患者结果的不一致，这种不一致率过高，会影响研究结果的精确性；观察记录的失误等。,.,46,控制测量性偏倚的主要措施：盲法（blindmethod检查受试对象依从情况。每种试验方法、诊断标准、重复判断的一致性定期检查试验研究记录。加强医德教育等。,.,47,（四）临床研究中的依从性compliance在新药临床研究中，患者对合理的用药及治疗措施，是否按照要求完全接受，研究者是否认真地执行研究设计方案，两者对研究质量均产生很大影响，关系到新药有效性和安全性的正确评价。,.,48,1、患者的依从性指参与试验的病人对规定执行的医疗和试验措施，所接受和执行的客观行为及其程度。如病人严格遵守医嘱，接受相关的治疗措施，表示依从性好；否则，则为不依从或依从性差。实际工作中，要使病人100%的依从，是非常不易的。,.,49,如门诊病人除服试验药物外，可能也服其它药物；慢性病人要坚持长期且定时服用试验药物，常不易办到。因此，必须设法改善试验病人的依从性，提高试验的真实性，可靠性。,.,50,2、衡量病人依从性的方法目前国际上常用的方法有：（1）依达到治疗目的与否，确立依从性的程度此法适于慢性病治疗，且药物事先认为有效，病情可恢复的情况。依从性好者于治疗结束可达到痊愈或缓解；依从性差者许多病人达不到上述要求。一般应出现疗效与依从性的一种正相关关系。,.,51,（2）应用问卷方式测定依从性病人复诊时，采用问卷方式，测定依从性，通常是可行的。测定依从性的问卷，要求简明、准确。例如：通过问卷可用公式计算，依从性=（处方量-剩余量）处方量100%,.,52,（3）清数剩余的处方药量测算依从性依从性=(实际服用的药量处方量)100%（4）生物化学法测定依从性患者服药经吸收后，血液中必须达到一定的药物浓度水平，可用生化、放射免疫等方法测定病人是否服药或是否按医嘱服用规定剂量。,.,53,有人指出，由病人自述和医生护士判断往往高估依从性，而清数剩余的处方药量也不太可信，因有的病人可能会倒空药瓶。生物化学测定法从测定法理论上讲是科学的，但实际操作困难很大。因此，上述四种方法，其科学性尚不甚理想，有待进一步改进。,.,54,3、不依从的表现形式反映不依从的表现形式主要有：（1）患者拒绝接受治疗或试验措施由于患者特别是慢性病患者对所患病危害性认识不足，或社会、经济因素影响，致使病员难于接受试验。（2）部分地接受治疗即病人用药后有所减轻或缓解，此时病人便自行停药，如此停停用用，药物并未真正发挥其规定量的疗效。,.,55,（3）中途退出在治疗试验中，因为种种原因，导致病人不愿坚持完成疗程，造成中途退出治疗。（4）试验中病人自行换组治疗。（5）同时接受其它药物治疗。,.,56,4.提高依从性的措施（1）坚持病人自愿的原则；（2）详细说明治疗方案；（3）在计划研究方案时进行预试验，对病人的依从性进行评价，并根据预试验结果，对方案进行必要的调整，以提高病人的依从性。（4）治疗方案采用患者易于接受的剂量、剂型等，有利于提高患者的依从性。（5）长期随访病人要确定一个适当的随访间隔，既不能太长，也不能太短。,.,57,（6）必要时对病人的尿、血中的药物浓度进行测定检查。以上主要是关于病人依从性的问题，对研究者的依从性（investigatorcompliance）常被忽视。例如，由于人事变动，新的研究者可能不如前任那样负责，或接替后熟悉情况等原因均可导致依从性的降低。总之，考虑依从性问题时要全面。,.,58,第三节临床试验偏倚及其控制（一）对照（control）,.,59,合理地设置对照组不仅可排除和减小非处理因素对处理因素的干扰和影响，避免对结果作出错误的判断，且同样可使不同处理因素所产生的实验效应有一个科学的对比。实验组T+NS1e+s1对照组O+NS20+s2Te,.,60,（二）随机化：是指实验研究中受试对象的分组，实验顺序以及施加于受试对象的处理，都应符合概率的要求。只有满足随机化分配的要求，才能提高比较组间均衡性，它是提高组间均衡的一个手段。方法：抽签法、随机数字表法、随机排列表法及计算机分组等。,.,61,（三）重复（replication）重复-有足够的样本含量。要估计随机误差的大小，提高检验效能，正确地估计样本观察单位数，是研究设计的一个重要内容，也是保证样本代表性与可靠性的条件和前提。,.,62,第五节常见的临床试验设计类型临床试验的分类方法很多，这里按研究者是否随机分配研究对象，或研究者是否能主动控制处理因素的分配，将临床试验分成两大类：非随机对照临床试验和随机对照临床试验。,.,63,病例报告由于能详细描写该病例的临床经过和治疗经过，因此有时可以阐明实验室中尚不能证实的发病机制，例如某例诊断为血小板减少性紫癜，追问病史，起病前服用磺胺药，疑磺胺药引起，停药后血小板恢复正常，数年后再次误服磺胺药，又发生严重血小板减少性紫癜，从而证实磺胺药和血小板减少性紫癜的发病关系。,.,64,由于病例报道是高度选择的研究对象，因此极易发生偏倚，尤其是关于治疗成功的个案报道，因为杂志编辑部不愿报告治疗无效的病例；并且病例报告不能估计疾病或临床事件的发生频数，也不能估计机遇的作用。对病例报告的结论要有正确的估价。其研究意义在于进一步为临床研究提供线索，是临床研究新思路的丰富源泉，而不能用于论证科研假设。,.,65,成组的病例分析（caseseries）的意义和病例报道相似，但病例数至少在10例以上，因此可以分组比较，进行统计学推论，是总结临床经验的重要研究方法，尤其是几百例，上千例的大宗病例分析，有比较重要临床价值，对临床医师诊断和治疗决策有重要参考意义。,.,66,例如协和医院报道的不明原因长期发热110例临床分析（中华内科杂志，1998，37：605），对不明原因长期发热（FUO）的病因进行了统计分析：感染性疾病52.7%（其中结核病占感染性疾病的46.6%），自身免疫性疾病占19.1%（其中Still病占42.9%），肿瘤性疾病占6.4%，其他疾病占14.5%，原因未明者占7.3%。虽然上述数据系构成比，但对临床医师作出临床诊断决策有重要的参考价值，大家都知道不明原因长期发热是内科的疑难病症，诊断十分困难，上述统计结果可供临床诊断决策参考。,.,67,病例分析只要有严格的诊断标准，多方核实研究资料的可靠性，所研究获得的数据在临床上还是有较大的参考价值。但必须注意：病例分析并无严格的科研设计，并不进行样本含量的估计，没有合适的对照，且多为回顾性研究，因此在下结论和推论时应慎重。,.,68,临床医师面对临床资料和病史记录，随时都可以拿来总结分析，所需时间短，不需要很多的人力和物力，就能对临床上各种问题进行研究，并可迅速提出有关线索与假设。因此至今仍是临床医师应用研究的内容之一。病例分析也是临床试验中最初步、最基础的研究方法，它可为进一步的研究提供线索，常作为正式研究的预试验或摸底检查。,.,69,3.同期非随机对照设计同期非随机对照设计是常用的临床设计形式，属于前瞻性研究。在临床试验中有时因病人的意愿要求根据病人病情的需要选择治疗方法，以及医德规范的限制，不能对病人作随机分配，只能采取非随机形式，这时可采用同期非随机对照设计。,.,70,设计框图,目标总体,研究样本,？,试验组,试验组,TD,TD,TD,TD,.,71,同期非随机对照设计非随机地抽取研究样本，能根据病人的意愿、病情需要或其它条件决定研究对象的分组。试验组接受试验处理，对照组接受对照处理。经一段时间观察，比较试验和对照组治疗效果的差别，如果试验组疗效对照组好，排除其它原因，可归因于试验处理有效。,.,72,1、优缺点同期非随机对照设计思想明确，采用同期对照和前瞻性评价疗效，比病例分析和病例对照设计有较好的可比性，有更强的推断依据。但会带来偏倚，造成试验组和对照组非均衡，导致结论偏倚性增加。因此结果分析中，需要严格地对两组病人进行均衡检验。,.,73,二、随机对照临床试验（一）完全随机设计（单因素设计）设计框图,目标总体,样本,A组,B组,D+,D-,D+,D-,.,74,2、随机分组,组数,K=2,K（A-0）+（B-0）则认为AB间有协同作用反之，则认为AB间有拮抗作用,.,89,当因素个数较多时，所需实验单位和处理数剧增，因此多采用正交设计，先作筛选试验。,.,90,多中心临床试验(Multi-centreClinicalTrials)是指由一个医疗单位总负责、多个单位合作，多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。多中心临床试验常常要对同一受试者在受试过程中的不同时点进行观察和检测,以客观评价干预的安全性和有效性，这样同一受试者在试验结束时便可获得多个不同时点的重复测量数据，即所谓的多中心临床试验重复测量资料。,.,91,多中心临床试验设计开始于试验之前，主要涉及随机化、对照、盲法的设计和样本含量的确定。一般多采用分层分段随机化、双盲双模拟、阳性药物平行对照的方法，期临床试验观察单位数不少于100对，期临床试验观察单位数不少于300例，病例组与对照组比例为3:1。,.,92,临床试验资料是以病例报告表(CRF）的形式收集，CRF是根据临床试验方案制定的用于记录每名受试者在试验过程中的原始记录，在第一份CRF表送到之前建立数据库。可采用EpiDATA数据管理软件等进行数据库的设计、数据录入和清理及数据转出。,.,93,.,94,第六节临床有效性评价试验方法,差别假设检验确认试验检验方法非劣效等效优效,.,95,筛检方法确诊方法有效的治疗手段三者缺一不可,.,96,第七节临床诊断试验评价,筛查（Screening）疾病诊断疾病分型疗效判定毒副作用监测疾病预后分析,.,97,疾病自然史与筛检示意图,易感期,临床前期,临床期,残疾、死亡,开始暴露,出现症状,疾病发生,诊断,治疗,引言,康复,如果疾病在临床前期出现一些可以识别的异常特征，则可使用一种或多种方法将其检出，并对其做进一步的诊断和治疗，则可延缓疾病的发展，改善预后,.,98,疾病自然史与筛检示意图,开始暴露,出现症状,临床前可检查期,疾病发生,诊断,治疗,筛检,引言,康复,残疾、死亡,易感期,临床前期,临床期,.,99,一、概念与应用,筛检（screening）是运用快速、简便的试验、检查或其他方法，将健康人群中那些可能有病或缺陷、但表面健康的个体，同那些可能无病者鉴别开来。从健康人群中早期发现可疑病人的一种措施，不是对疾病做出诊断。,第一节概述,.,100,金标准,目标人群,病人,非病人,待评价筛查方法,评价指标,筛查方法的评价与选择程序,第一节概述,.,101,筛检试验（screeningtest）识别健康人群中未被发现的某病患者或可疑患者，或高危个体问卷、常规体格检查、物理学检查实验室检验、分子生物学技术简单、廉价、快速、安全、易于被群众接受。,.,102,应用,早期发现可疑病人的一种措施筛检出的可疑病人作进一步的诊断和治疗,.,103,筛检的类型与方法,类型按筛检对象的范围整群筛检选择性筛检按筛检项目单项筛检多项筛检,.,104,诊断试验,金标准参照新检测指标或方法进行评价,.,105,筛检试验与诊断试验的分别,.,106,伦理学问题,个人意愿有益无害公正平等,.,107,筛检试验的评价就是将待评价的筛检试验与诊断目标疾病的标准方法即“金标准”(goldstandard)进行同步盲法比较，判定该方法对疾病“诊断”的真实性和价值,筛检试验的评价,.,108,确定“金标准”,“金标准”指当前临床医学界公认的诊断疾病的最可靠的方法，也称为标准诊断金标准,活/尸检手术发现微生物培养,特殊检查影像诊断长期随访的结果,.,109,选择研究对象,病例组用金标准确诊有病的病例，应包含典型的、不典型病例，早、中、晚期病例，轻、中、重病例、有和无并发症的患者对照组用金标准证实没有目标疾病的其他病例，特别是与该病容易混淆的病例,.,110,整理评价结果,第二节筛检试验的评价,表7-1筛检试验评价,.,111,评价的指标,真实性(validity,效度)指测量值与实际值相符合的程度，故又称准确性(accuracy)灵敏度(sensitivity)与假阴性率(falseneg