炎症医学PPT

炎 症 Inflammation,武汉大学医学院病理教研室 杨飞,第一节 炎症概述,一、炎症的概念定义：具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。血管反应是炎症的中心环节炎症是损伤与抗损伤统一的过程,二、炎症的原因（致炎因子）,物理性因子化学性因子生物性因子-最常见的原因坏死组织变态反应或异常免疫反应 机体的防御状态及对致炎因子的敏感性影响炎症的发生及其强弱。,三、炎症的局部表现与全身反应,1、局部表现a、红：炎症性充血b、肿：炎症性充血和炎性渗出物聚积。c、热：血流量多，流速快，代谢增强，产热增多。d、痛：渗出物压迫神经末梢(如指头炎)，炎症介质刺激神经末梢(PG缓激肽)。e、功能障碍：实质细胞变性坏死，渗出物压迫阻塞，痛本身也影响功能。,发热的机制 发热的作用,外源性致热源,激活WBC,释放内源性致热源IL-1,TNF,下丘脑体温调节中枢,产生前列腺素E,产热增加，散热减少，引起发热,有利的一面：增强 机体的防御能 力不利的一面：发热 过高或长期发 热，可致各系 统功能紊乱， 出现乏力、厌 食、嗜睡、肌 肉酸痛等。,2、炎症的全身反应,a. 发热,白细胞增高的程度与机体的抵抗力和感染程度呈正相关。表现：1、白细胞计数增高，可达1500020000/mm3； 2、幼稚中性粒细胞所占比例增加，即“核左移”； 3、白细胞分类变化 细菌感染中性粒细胞增多 病毒感染淋巴细胞增多 寄生虫感染嗜酸性粒细胞增多作用：防御作用但是有些疾病如伤寒等，炎症过程中白细胞计数下降,b. 末梢血白细胞计数升高,防御作用 正常的炎症反应是机体免疫力的表现，对机体是有利的。损伤作用 炎症有潜在的危害性，如声带急性炎性炎症、严重的过敏性炎症等 需采取措施控制炎症,四、炎症的作用,第二节 炎症的局部基本病理变化,变质,渗出,增生,病变早期,病变晚期,防御和修复过程,损伤过程,三种病理变化顺序发生，并且相互密切联系,变 质 alteration,概念 炎症局部组织发生的变性和坏死称为变质。原因及机制致炎因子的直接损伤炎症中出现的局部血液循环障碍，如淤血炎症反应产物的作用，如白细胞释放的产物变态反应形态变化实质细胞的变质细胞水肿及脂肪变性；细胞坏死间质的变质粘液样变性，纤维素样坏死,渗 出 exudation,概念渗出是炎症局部组织血管内的液体和细胞成分，通过血管壁进入组织间质、体腔、粘膜表面和体表的过程。渗出是炎症最具特征性的变化。渗出包括液体成分渗出和细胞渗出，统称为渗出物（液) (exudate)。渗出过程血流动力学改变血管通透性增加白细胞渗出和吞噬作用炎症介质在炎症过程中的作用,渗出液与漏出液的比较,胸膜漏出液与渗出液,血流动力学变化,正常血流,血管短暂收缩后扩张，血流加快,血管进一步扩张，血浆渗出，血流开始变慢，,血流变慢，白细胞游出血管外,血流显著变慢，除白细胞游出外，红细胞也漏出,急性炎症血管反应示意图,血管通透性增加的机制,1、内皮细胞收缩 组胺、缓激肽作用于细胞受体速发短暂反应； IL-1,TNF,IFN等引起内皮细胞骨架重构出现较晚，持续时间长于24小时2、穿胞作用(transcytosis)增强 VEGF、组胺、缓激肽使穿胞通道数量增加、囊泡口径增大3、内皮细胞损伤 致炎因子直接损伤；白细胞粘附损伤 速发持续反应 迟发持续反应4、新生毛细血管的高通透性 内皮细胞连接不健全；有较多活性介质的受体,渗出液的形成,血管通透 性增高,血浆蛋白质 到血管外,间质胶体渗透压增高,血管扩张血流量加大,血管内流体 静压增高,液体渗出,组织水肿浆膜腔积液,血细胞渗出,超滤作用,渗出液的意义,有利的作用稀释毒素及有害物质以减轻局部损伤为浸润的白细胞带来营养渗出物中抗体、补体有利于消灭病原体渗出液中的纤维素可限制病原扩散有利于产生细胞和体液免疫不利的作用压迫和阻塞，影响器官功能导致机化、粘连,白细胞的渗出和吞噬作用,概述白细胞通过血管壁游出到血管外的过程称为白细胞渗出渗出的白细胞亦称为炎细胞炎细胞进入炎症部位组织间隙称为炎细胞浸润白细胞的游出是炎症反应最重要的指征渗出过程白细胞的种类和功能白细胞在局部的作用,白细胞渗出过程,1白细胞边集和附壁 血流缓慢所致,白细胞粘着 与粘附分子表达 增加有关,白细胞的游出,趋化作用,趋化作用chemotaxis,白细胞向化学刺激物作定向移动称为趋化作用。这些化学刺激物就叫趋化因子。趋化因子具有特异性；不同炎细胞对趋化因子的反应性也不同。按照来源可将趋化因子分为外源性趋化因子细菌产物内源性趋化因子补体C5a，白细胞三烯等趋化因子通过靶细胞表面特异性受体发挥作用,白细胞的渗出,边集,游出,白细胞的种类,1.嗜中性粒细胞2.嗜酸性粒细胞3.淋巴细胞4.浆细胞5.巨噬细胞,嗜中性粒细胞 neutrophil,嗜中性粒细胞是炎症早期常见的炎细胞 占白细胞总数的5070 细胞圆形，直径约1012m，核呈分叶状，常分25叶，深蓝色，胞浆内富含细小的中性颗粒，颗粒内富含多种酶 多见于急性炎症、化脓性炎 具有活跃的游走和吞噬能力，能吞噬细菌、组织崩解碎片及抗原抗体复合物等。,Giemsa染色,巨噬细胞 macrophage,巨噬细胞常见于急性炎症后期、慢性炎症 占白细胞总数的58 直径1417 m ，胞浆丰富，胞核呈肾形，常位于细胞的一侧，核着色淡，内可见核仁。胞浆内有许多溶酶体，富含酸性磷酸酶和过氧化物酶。 多见于病毒及寄生虫感染，某些非化脓性炎症(如结核、伤寒)。 具有较强的吞噬能力， 能吞噬较大的病原体、异物、坏死组织碎片，甚至整个细胞。,Giemsa染色,单核细胞与巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞常见于 慢性炎症 占白细胞总数的0.53 细胞呈圆形，直径1015 m，核常分两叶，胞浆红染，其内充满红染、粗大的嗜酸性颗粒 多见于寄生虫感染、 变态反应性炎症 具有一定的吞噬能力， 能吞噬抗原抗体复合 物，能杀伤寄生虫。,Giemsa染色,淋巴细胞 lymphocyte,淋巴细胞常见于慢性炎症 大小不一，直径616 m，细胞圆形，核圆形或卵圆形，核致密深染，胞浆很少，仅在核周可见一层薄的胞浆 多见于病毒感染 参与发挥免疫作用,Giemsa染色,浆细胞,多见于慢性炎症 浆细胞呈一端稍粗的 卵圆形，核圆形，位 于稍粗的一侧，核异 染色质丰富分布于核 膜下而呈车轮状，胞 浆略呈嗜碱性，胞浆 内含丰富的粗面内质 网。 参与发挥免疫作用,HE染色,淋巴细胞与浆细胞,白细胞在局部的作用,一、吞噬作用 phagocytosis概念吞噬细胞 主要有嗜中性粒细胞、巨噬细胞吞噬过程识别及附着吞入杀伤和降解,吞噬过程示意图,识别及附着recognition and attachment,吞入engulfment,吞噬过程示意图,杀伤和降解Killing and degradation,有两种机制：1）赖氧杀伤机制 这个机制靠的是活性氧代谢产物： 超氧负离子（O2-） 过氧化氢（H2O2） 羟自由基（OH）,杀伤或降解,白细胞吞噬过程中大量消耗氧，并激活细胞膜上还原型辅酶（NADPH）氧化酶，使NADPH氧化产生O2-。反应式：2O2NADPH 氧化酶 NADPH2 O2- O2-有杀菌作用但不如H2O2强，大多数O2-经歧化酶作用形成H2O2反应式：2 O2-2 H 歧化酶 H2O2 O2,活性氧代谢产物是怎么产生的？,H2O2是强氧化剂，使细菌细胞壁脂质氧化而破坏细菌，H2O2在中性粒内髓过氧化物酶（MPO）和卤素离子Cl- 生成次氯酸（HOCl）。HOCl是强氧化剂和杀菌因子，从而使杀菌极大增强。 反应式： H2O2Cl-H MPO HOCl H2O,H2O2 MPO 卤化物是最有效的杀菌体系,2）不赖氧杀伤机制：,白细胞颗粒中杀菌增加通透性蛋白（BPI）能激活磷脂酶降解磷脂使微生物外膜通透性增高 溶菌酶可溶解细菌糖肽外衣 吞噬细胞在吞噬过程中不仅耗氧增加，糖酵解作用也增加，乳酸增加，H大量增加，pH下降，酸性环境对细菌就不利，更主要是增强了酸性水解酶的作用，降解死后的病原体。,二、免疫作用 主要有巨噬细胞 淋巴细胞: B细胞，浆细胞 T细胞 NK细胞三、组织损伤作用,炎症介质在炎症过程中的作用,概念 炎症介质（inflammatory mediator）又称化学介质，是在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、参与或引起炎症反应的化学物质。炎症介质的一般特点炎症介质来自细胞和血浆通过与靶细胞表面特异性受体结合发挥作用可使靶细胞产生第二级炎症介质，发生放大或拮抗效应一种炎症介质可作用于一种或多种靶细胞一旦被激活或由细胞释放，存在的时间很短大多数炎症介质具有潜在的致损伤能力,1、细胞释放的炎症介质（1）血管活性胺 组织胺： 肥大细胞（主） 嗜碱性粒细胞、血小板（次） 5羟色胺（5HT、血清素）： 血小板、肠嗜铬细胞。 作用：促使细动脉扩张 使细静脉内皮细胞收缩、通透性增加,炎症介质的种类,炎症刺激 激活磷脂酶 细胞膜磷脂 环加氧酶 花生四烯酸 脂质氧化酶,前列腺素PG,白细胞三烯LT,作用：两者均可扩张血管 前列腺素还能引起发热、疼痛,（2）花生四烯酸代谢产物 前列腺素 ，白细胞三烯,AA,(3) 白细胞产物,1) 活性氧代谢产物：如：O2- 、H2O2、 OHa它们在细胞内能和NO结合形成活性氮中间产物释放到细胞外，增加IL-8、其它细胞因子及内皮细胞粘附因子表达，增强和放大炎症；b 组织损伤2）溶酶体成分 主要作用：中性蛋白酶降解各种细胞外成分组织损伤 炎症时组织破坏主要是这些酶作用，化脓性炎组织溶解破坏主要是大量中粒崩解产生破坏性酶所致。,(4) 细胞因子 由各种细胞产生的生物活性蛋白质和多肽统称为细胞因子。 细胞因子主要来自淋巴细胞和巨噬细胞，也来自内皮细胞，上皮细胞和结缔组织， 功能包括调节淋巴细胞、巨噬细胞的激活、增殖，调节自然免疫，趋化炎症细胞等。根据其功能和作用的靶细胞分五大类 其中能激活的白细胞运动并对白细胞有趋化作用的细胞因子，又叫趋化因子。,(5) 血小板激活因子(PAF)： 增加血管通透性 引起血管、支气管的收缩(6) 一氧化氮： 血管扩张 抑制血小板粘附、激活 与活性氧代谢产物结合杀灭微生物(7) 神经肽： P物质能增加血管通透性 传导疼痛信号,2、体液中产生的炎症介质 （1）激肽系统 激肽原由肝细胞产生。 血管内皮损伤 胶原暴露 激活因子 活化激肽原酶 缓激肽 激肽原 舒血管肽 作用：增加血管通透性、扩张血管、致痛。,(2) 补体系统： 补体是血液中一组球蛋白，近20种，具有酶活性，多数以非激活状态存在，在激活后才起作用。 在炎症中的主要作用：a 血管扩张，通透性增强（C3a、 C5a）b 对白细胞趋化作用（C5a吸引中粒、单核细胞）c 抗病原微生物作用,(3) 凝血系统和纤维蛋白溶解系统 1）纤维蛋白多肽： 增加血管通透性 白细胞趋化因子 2)a因子 增加血管通透性， 促进白细胞渗出,增生 proliferation,概念 在致炎因子、组织崩解产物或某些理化因子的刺激下，炎症局部细胞增殖，细胞数目增多，称为增生。 增生常见于急性炎症的后期和慢性炎症。原因 致炎因子、炎症介质、组织崩解产物的刺激，导致各 种细胞生长因子的表达增加。增生的细胞：实质细胞、间质细胞 意义限制炎症扩散和修复的作用过度增生可影响器官功能,第三节 炎症的经过和结局,炎症的经过及临床分类,1月以内 急性炎症3月以上 慢性炎症1月3月 亚急性炎症,炎症的分类,炎症的结局1. 痊愈完全痊愈不完全痊愈2. 迁延不愈，转为慢性3. 蔓延扩散 病原微生物毒力强、数量多、机体抵抗力低，病原微生物不断繁殖，并沿组织间隙、血管或淋巴管蔓延。,1. 局部蔓延：沿组织间隙或自然管道，扩散蔓延，局部蔓延可形成糜烂溃疡、瘘管、窦道。2. 淋巴道蔓延：侵入淋巴管经淋巴液蔓延。3. 血行蔓延：病原微生物进入血循环，引起蔓延。菌血症：血中有细菌但未大量繁殖，不引起症状，细菌可很快被扑灭。许多炎症早期都有菌血症。(2)毒血症：细菌毒素或毒性产物入血，临床上出现全身中毒症状如寒战、发烧或休克。(3)败血症：细菌入血大量繁殖，产生毒素，引起全身中毒症状，并常有皮肤粘膜出血点(4)脓毒败血症：化脓菌引起的败血症，除有败血症表现，还在器官、组织形成多发脓肿。,炎症的蔓延扩散,第四节 炎症的组织学类型,病因学分类（细菌性炎、病毒性炎）依据病程分类（急性、慢性、亚急性炎）病理学分类（变质性炎、渗出性、增生性炎）变质性炎渗出性炎浆液性炎纤维素性炎化脓性炎出血性炎增生性炎一般增生性炎肉芽肿性炎,变质性炎,以组织变性、坏死为主的炎症，渗出、增生轻微典型疾病：乙型脑炎、重型病毒性肝炎多呈急性经过多发生于心、肝、脑、肾等实质器官常引起相应器官功能障碍,渗出性炎,此类炎症最常见，且种类多病变以渗出性改变为主多为急性炎症；慢性渗出性炎症较少见，如淋病、慢性肾盂肾炎分类（依渗出物的不同）浆液性炎纤维素性炎化脓性炎出血性炎,皮肤浆液性炎,一、浆液性炎 serous inflammation,原因：高温如烫伤，强酸强碱，细菌毒素，蛇毒渗出成分：以浆液渗出为特征好发部位及典型疾病： 皮肤烫伤之水疱 粘膜感冒初期之清涕 浆膜结核性胸膜炎之胸腔积液 滑膜风湿性关节炎之关节腔积液 疏松结缔组织毒蛇咬伤之组织水肿附：卡他性炎（catarrhal inflammation） 粘膜的渗出性炎症。结局： 少量浆液可吸收；过多则可造成压迫,粘膜浆液性炎,浆液性胸膜炎,二、纤维素性炎 fibrinous inflammation,原因白喉杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌等细菌毒素，各种内源性和外源性毒物渗出成分 以纤维素渗出为主好发部位及典型疾病粘膜（假膜性炎） 白喉、菌痢浆膜 绒毛心 肺 大叶性肺炎结局 溶解吸收；机化、粘连,假膜性炎 pseudomenbranous inflammation,发生于粘膜的纤维素性炎，由于常常在粘膜表面有纤维素、坏死组织和嗜中性粒细胞共同形成灰白色、糠皮样的假膜，故称假膜性炎。举例： 白喉 咽白喉-固膜 气管白喉-浮膜,气管白喉（镜下观）,绒毛心,绒毛心乃发生于心包的纤维素性炎，由于心脏的不停搏动，心包脏、壁两层相互摩擦，致使渗出的纤维素在心脏表面形成无数绒毛状物，故称绒毛心。,绒毛心（镜下观）,大叶性肺炎,细菌性痢疾,三、化脓性炎 purulent inflammation,原因 多由化脓菌感染所致渗出成分 以嗜中性粒细胞渗出为主，并有 不同程度的组织坏死和脓液形成 附：化脓 脓液 脓细胞分类表面化脓和积脓： 发生于粘膜、浆膜 粘膜的化脓性炎又称为脓性卡他性炎蜂窝织炎 (phlegmonous inflammation)脓肿 (abscess),化脓性腹膜炎,化脓性脑膜炎,化脓性阑尾炎,急性阑尾炎,急性蜂窝织炎性阑尾炎,肾脓肿,肺脓肿,脑脓肿,肝脓肿（镜下观）,蜂窝织炎与脓肿的比较,性质,病因,病变,好发部位,蜂窝织炎,脓肿,弥漫性化脓性炎,局限性化脓性炎,溶血性链球菌引起,金黄色葡萄球菌引起,1大量嗜中性粒细胞弥漫性浸润2组织一般不发生明显的坏死溶解,1大量嗜中性粒细胞局限性浸润2局部组织坏死并形成充满脓液的腔,常发生于皮下、肌肉和阑尾等疏松结缔组织,常发生于皮下、内脏,四、出血性炎hemorrhagic inflammation,常与其他类型炎症混合存在渗出物中含有大量红细胞，表明血管严重损伤常见于流行性出血热、鼠疫等急性传染病,增生性炎,以增生变化为主的炎症多为慢性炎症；急性增生性炎较少见，如伤寒、急性肾小球肾炎。分类一般增生性炎（非特异性增生性炎）肉芽肿性炎（特异性增生性炎）,一、一般增生性炎,基本病理变化炎症灶内浸润的细胞主要是淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞等慢性炎细胞纤维结缔组织增生明显局部组织的某些特殊成分如被覆上皮、腺体及实质细胞也可增生特殊形式粘膜增生可形成炎性息肉脏器内部增生可形成炎性假瘤,炎性息肉（子宫内膜息肉）,肺炎性假瘤,二、肉芽肿性炎granulomatous inflammation,概念 肉芽肿性炎是一种特殊性增生性炎，以在炎症局部形成主要由巨噬细胞及其演化细胞增生构成的境界清楚的结节状病灶为特征的慢性炎症。常见病因感染性因素，如细菌感染、螺旋体感染、真菌和寄生虫感染异物，如手术缝线、硅尘等,形成肉芽肿的条件刺激因子长期存在刺激因子引起细胞免疫反应肉芽肿的种类感染性肉芽肿异物性肉芽肿病理形态感染性肉芽肿：典型病例-结核结节 从结节中心向外，其成分依次为干酪样坏死上皮样细胞Langhans巨细胞淋巴细胞纤维母细胞异物性肉芽肿,肺结核,结核结节(感染性肉芽肿),Langhans巨细胞,类上皮细胞 Langhans巨细胞 结核性肉芽肿,异物肉芽肿