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文档简介

医学统计中的典型错误,定量资料(一),误将定量资料判为定性资料从而误用2检验用2检验分析定量资料误用2检验处理具有一个重复测量的两因素设计定量资料忽视t检验、方差分析的前提条件误用成组设计资料的t检验分析配对设计的资料误用一般t检验分析配伍组设计的资料误用t检验处理析因设计的定量资料误用t检验分析具有一个重复测量的单因素设计资料误用t检验处理具有一个重复测量的三因素设计资料误用t检验分析具有两个重复测量的三因素设计资料误用t检验处理具有三个重复测量的四因素设计资料,定量资料(二),误用配对设计资料的t检验处理单因素k(k3)水平设计的资料误用配对设计资料的t检验处理具有两个重复测量的两因素设计资料误用配对设计资料的t检验处理具有一个重复测量的单因素设计资料误用配对设计资料的t检验处理具有一个重复测量的两因素设计资料误用t检验分析任意两组之间的差异误用t检验和一般方差分析处理带有协变量的资料误用单因素多水平设计资料的方差分析处理析因设计的资料误用单因素多水平设计资料的方差分析处理具有一个重复测量的两因素设计资料正交设计应用中存在的问题,误将定量资料判为定性资料从而误用2检验,原文题目:小儿皮肤血管瘤雌、孕激素受体的研究,原作者意在探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在血管瘤发生、发展中的意义。采用免疫组化方法对毛细血管瘤、混合型血管瘤、海绵状血管瘤、淋巴管瘤及正常皮肤组织的ER、PR受体进行检测。全部标本经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋。每例选一典型蜡块,46m切片,进行免疫组化染色,高倍镜下每例肿瘤区内计数500个细胞,计数ER、PR阳性细胞百分率,见表4.1。统计方法用卡方检验。,分析:正确判别统计资料的设计类型是合理选择统计分析方法的重要前提。根据统计指标的性质,统计资料一般分为定量资料和定性资料两大类,所谓定量资料,是指每个观察单位(针对此资料,其观察单位是病例标本)测得的指标是用具体的数值表示的。其又细分为计量资料和计数资料。所谓定性资料,是指每个观察单位测得的指标仅反映某一方面的性质,并不能用具体的数值表示。其又细分为名义资料和有序资料。对于本资料来说,测量细胞的结果是“阳性”或“阴性”,且一般认为带有“率”的资料就是定性资料,似应判为定性资料,然而问题的关键在于,原作者的观察单位并不是细胞本身,而是每一个病例标本,原作者关心的是四种疾病病例标本和一组正常人标本的ER、PR阳性细胞率之均值是否相同,从每一个病例标本中得到的是ER和PR阳性细胞率,是一具体的数值,因而应属于定量资料。如果仅从资料的表面现象(有“率”)进行判断,而不考虑每一个数值的实际含义,没有从资料的本质上进行判断,很容易判断错误。,释疑:本资料的受试对象为病例标本,测量指标为“阳性细胞百分率”,因而应为定量资料,其涉及一个实验因素,即样品类别,有五个水平,即“毛细血管瘤”、“混合型血管瘤”、“海绵状血管瘤”、“淋巴管瘤”和“正常皮肤”。对于百分率的定量指标,一般根据经验,宜做平方根反正弦变换,在对资料检验满足正态性和方差齐性的前提条件后,可按单因素5水平设计资料进行方差分析,如变量变换后仍不满足前提条件,则用非参数检验18402。,用2检验分析定量资料,原文题目:美喘清与博利康尼治疗支气管哮喘各40例临床疗效与副作用比较,原作者选择80例哮喘病人随机分为美喘清组与博利康尼组各40例,记录各组病人发生疗效的时间,见表4.2。所得结果用2检验进行处理,认为美喘清较博利康尼发生疗效的时间早,且差异有显著性(P0.05)。,分析:严格地说,每个哮喘患者都能提供一个药物发生疗效的时间,因而此资料从本质上讲应为定量资料,表4.2只是为了表达的方便列出不同时间点上的频数分布,并不代表此资料中的结果变量就为定性资料。原作者采用一般2检验对资料进行处理,2检验所能回答的问题与原作者的分析目的不一致。此时得出的结论只能是美喘清组和博利康尼组在不同起效时间的构成上存在的差别是否具有统计学意义,并不能得出两组起效时间之间的差别具有显著性意义。,释疑:最好将此资料中的发生疗效的时间还原为原始值,然后按成组设计定量资料进行统计学分析,如果每组发生疗效的时间符合正态分布且两组发生疗效的时间满足方差齐性,则可以进行成组设计资料的t检验,如果不满足t检验的前提条件,则可采用非参数统计,如成组设计两样本比较的秩和检验。如果每位患者药物起效时间不像表4.2所表示的那样精确,只是一个时间段(如:00.5,0.51,4872),则可以按结果变量为有序变量的单向有序列联表资料所对应的统计分析方法如秩和检验,Ridit分析等进行处理,当然这样做通常会损失一部分信息,降低了检验效能。,误用2检验处理具有一个重复测量的两因素设计定量资料,原文题目:硬皮病纤维母细胞整合素检测及细胞周期分析,硬皮病患者组10例,正常对照(外科手术患者)组9例,无菌条件下取皮损部位组织,采用组织块法进行原代培养,取第25代纤维母细胞为研究对象,经荧光标记后,采用细胞流式仪分别测量各组在细胞不同增殖周期(G1期、S期、G2M期)纤维母所占的百分比。结果见表4.3。统计学处理:采用2检验。,分析:这是一个典型的看到“百分比”就套用2检验的例子。在资料的表达上,原作者采用定量资料的表达方式,但在统计处理上采用2检验,而2检验是处理定性资料的统计方法。显然存在着矛盾。正确判断资料的性质是合理选择统计分析方法的重要前提,本资料的实验对象是硬皮病患者或正常对照,每个测试对象都在三个不同的细胞增殖周期中分别测得纤维母细胞所占的百分比,这个百分比是一个具体的数值,并不代表某种性质,因而此资料应判断为定量资料。在确定了资料的性质后,应进一步判断资料所对应的实验设计类型,从资料中可以看出,实验涉及到两个因素,其一是“受试对象”,它有两个水平,“硬皮病”和“正常对照”,另一个因素是“细胞增殖周期”,它有三个水平,“G1期”、“S期”和“G2M期”。每一个受试者在三个细胞增殖周期被重复进行了测量,说明“细胞增殖周期”这个因素是与“重复测量”有关的因素,因而实验设计类型应为“具有一个重复测量的两因素设计”。,释疑:在判断资料的性质时,应从资料的本质加以分析,即看从每一个受试对象测得指标的具体内容是什么,而不要仅从资料的表面现象去判断资料的性质。在判断资料的实验设计类型时,应确定资料所涉及的因素的个数和各因素水平的组合情况,还要注意研究者在收集和整理资料时所采用的方法,综合分析,才能对实验设计类型做出较为准确的判断。本资料应采用与重复测量设计相匹配的方差分析进行处理。,忽视t检验、方差分析的前提条件,原文题目:血清肿瘤标志在结直肠癌诊断中的作用,为研究CEA、CA19-9、CA72-4和CA242四项肿瘤标志在患者手术前、手术后及转移复发有无差异,分别检测了58名手术前患者,30名手术后患者及19名转移复发患者,测量其四项指标,并进行t检验,结果见表4.4。,分析:本例中若干个单元格中标准差的数值是均值的2倍以上,基本上可以认为此资料服从偏态分布,不同组间标准差也相差悬殊,并不满足方差齐性的要求。作为参数检验方法,t检验和方差分析有其应用前提条件,只有经过正态性和方差齐性检验,满足条件后才能应用。本资料分了术前组、术后组及转移复发组,相当于一个因素的3个不同水平,从设计类型上判别应为单因素3水平设计的资料,原作者用了t检验进行分析,同样是错的,因为t检验仅适合分析单组、配对及成组设计的资料,并不适合分析单因素K(K3)水平设计资料和多因素设计资料。,释疑:若资料不满足参数检验的前提条件,可选用适合分析偏态分布资料的非参数检验(如秩和检验)进行分析,或找到满足前述两个前提条件的相应变量变换方法后,再用相应的参数检验法,因为试验设计类型为单因素3水平设计,可选用相应的设计资料的方差分析进行处理。,误用成组设计资料的t检验分析配对设计的资料,原文题目:盆腔动脉插管灌注化疗及栓塞治疗恶性滋养细胞肿瘤,用改良的Seldingers插管技术对8例经临床及病理证实的恶性滋养细胞肿瘤进行选择性盆腔动脉插管灌注化疗。治疗前后测血hCG放免测定值。结果见表4.5。采用一般t检验进行分析,治疗前后血hCG值经统计学处理有显著性差异(P0.05)。,分析:本资料数据成对出现,每对数据测自同一个病例,因而为自身配对设计。对于此类资料,一般计算每对数据的差值,用其差值的大小,反映两种处理之间效应之差的大小。原作者把治疗前后的数据当成是相互独立的数据,直接将治疗前与治疗后的数据按成组设计资料的t检验进行比较,这种处理方法与设计类型并不相符。另外,原作者注意到原始数据不满足t检验的前提条件之一正态性,因而对其进行对数变量变换,这种思想是正确的,但是变量变换的目的还是使数据满足正态性,同样还要对变换后的数据进行正态性检验,本资料取对数后,资料仍然不满足正态性的条件,故不适合进行t检验。,释疑:计算治疗前后的差值,将资料转换为单组设计的资料,比较差值的平均值与0之间的差别是否具有统计学意义,当然进行单组设计的t检验前仍要对数据作正态性检验,如不满足正态性的前提条件,可寻找适当的方法(如取对数,平方根变换等)对数据进行变量变换,变量变换后还要进行正态性检验,如满足条件,可用t检验,如仍不满足前提条件,可采用非参数检验如配对设计差值的符号秩检验进行分析。,误用一般t检验分析配伍组设计的资料,原文题目:胆囊结石甲基叔丁醚溶石联合超声助溶的研究,13人份高胆固醇结石,每份4枚,且4枚结石在外形、重量上相近,每份中的1枚作CT分型、生化分析和剖面结构观察,另3枚分别采用超声助溶、灌注助溶、静置对照三种方法溶石。具体数据见表4.6。原作者采用studentst检验,结果表明:超声可以促进非钙化石的溶解,结石完全溶解,溶石时间明显缩短。超声组与灌注组比较,有显著性差异(P0.05),与静置组比较,有非常显著性差异(P0.001)。,分析:实验是将结石的外形、重量作为重要的区组因素,并将同一组内的三块结石完全随机地分配到3个处理组中去,研究者在考虑重要的实验因素的同时,还考虑了对实验结果可能产生影响的重要的非处理因素(即区组因素)的影响,此类实验设计称为配伍组设计。而t检验仅适合分析单组设计、配对设计和成组设计的资料,因而不适合分析此资料。,释疑:在因素各水平满足正态性和方差齐性的前提条件下,对资料采用与配伍组设计类型相匹配的方差分析进行处理,就可以分析实验因素不同水平之间的差异是否具有显著性意义,还可以分析区组因素不同水平之间的差异是否具有显著性意义,从而精确的估计和控制实验误差。如果实验因素各水平之间的差异具有显著性意义,还可进一步用q检验等方法进行两两比较。,误用t检验处理析因设计的定量资料,原文题目:格列本脲对糖尿病及正常大鼠心肌磺脲类药物受体mRNA的影响,为研究长期格列本脲治疗对正常与糖尿病大鼠心肌SUR1、SUR2和kir6.2的影响,将大鼠随机分为4组,结果见表4.7,原作者采用t检验进行了统计分析。,分析:本资料有四个实验组,实际上涉及到两个实验因素,一个因素是“是否患有糖尿病”,其有两个水平:是、否;另一个因素是“是否服用格列本脲”,其有两个水平:是、否。两个因素各有两个水平,它们互相组合,得到四个实验组,见表4.8。而本例单用组别来表示,掩盖了因素间各水平的组合关系,使人容易误认为是单因素四水平设计的定量资料。原作者采用t检验进行统计分析,同样是错误的,因为t检验只能分析单组设计、配对设计和成组设计的资料,其只涉及一个因素,且这个因素最多只有两个水平。,释疑:这种资料属于析因设计的定量资料,应该采用与其相对应的方差分析,可以分析出各因素及其可能存在的交互作用的效应来。如果在专业上三项指标需要同时考察,还应选用该设计下资料的多元方差分析。,误用t检验分析具有一个重复测量的单因素设计资料,原文题目:地氟醚对老年病人血液动力学的影响,为研究地氟醚对老年病人血液动力学的影响,选择腹部手术老年病人(年龄6074岁)30例,所有病人术前肝肾功能检查均正常。在吸入地氟醚前,监测心输出量(CO)、峰流速(PV)、心率(HR)、校正的血流时间(FTC)、中心静脉压(CVP)、心脏指数(CI)、平均动脉压(MAP)、外周血管阻力(SVR)作为基础值,然后分别调整地氟醚浓度至0.5MAC、1.0MAC、1.5MAC、2.0MAC,稳定5min后,同时一次测定以上各参数。结果见表4.9。统计学处理:采用t检验来测定差异显著性,P0.05为有显著性差异。,分析:同一个病人在吸入地氟醚前、调整地氟醚浓度至0.5MAC、1.0MAC、1.5MAC、2.0MAC5个不同条件下,重复测量了若干血液动力学指标,地氟醚浓度是与“重复测量”有关的因素,因而此资料属于具有一个重复测量的单因素设计资料,原作者采用t检验进行两两比较,因t检验仅适合分析单因素设计且因素的水平数最多为2的定量资料,并不适合分析此类资料。,释疑:具有一个重复测量的单因素设计资料可以采用配伍组设计资料的方差分析近似处理,如果分析出在不同浓度地氟醚的条件下,血液动力学指标之间的差异存在显著性意义,可采用q检验等方法作两两比较。此外,由于这些指标都属于血液动力学指标,还可进一步作配伍组设计资料的多元方差分析,得出更概括性的结论。值得一提的是:吸入前各指标的测定值是基础值,将其视为协变量的观测值,采用

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