第十九章-抑郁症的药物治疗概要.ppt

第十九章抑郁症的药物治疗,概述,定义：各种原因引起的以抑郁为主要特征的心情或情感失调所表现的临床症状。发病情况：是各类精神疾病中发病率最高的疾病。WHO专家预测：到2020年精神性疾病将成为导致死亡和残疾的第二大原因，其中抑郁症将成为危及人类健康的第五大疾病。,WHO调查全球2-4亿人口正为抑郁症而苦恼亚洲5000万女性男性2-3倍全球发病率5-12%约2/3存在自杀想法或行为25-30岁及大于60岁人群中发病率最高美国和日本发病率最高，每15人中有1人受其困扰精神疾病在我国疾病总负担中位居首位，死亡率低而致残率高。抑郁症药物治疗有效率70-80%,基本类型,原发性抑郁症：发病前无其他精神疾病及临床多种疾病的抑郁症。药效和脑生化改变A型：脑中去甲肾上腺素功能低下B型：脑中5-HT功能低下病史单相（病史中只有抑郁多次发作，一般连续三次）双相（易于发作前或后出躁狂发作或躁狂抑郁混合发作的症状）,原发性抑郁症与遗传有关父母中1人抑郁症子女患病率为25%双亲为抑郁症子女患病率为50-70%基因图谱研究发现与抑郁症有关的基因区域已现识别出19个不同的基因区域与抑郁症有关。本病常由心理社会因素所诱发。,（二）继发性抑郁症指先由其他精神疾病或临床各种疾病等原发疾病，在这些疾病的发生发展过程中又出现抑郁状态或综合症。,根据其他病因可分为以下类别：,内分泌疾病所致抑郁综合症脑下垂体疾病所致抑郁综合症代谢疾病所致抑郁综合症脑肿瘤所致抑郁综合症周期性间脑疾病所致抑郁综合症脑卒中所致抑郁综合症神经系统黑质性病变所致抑郁综合症感染性疾病所致抑郁综合症内脏器官疾病所致抑郁综合症红斑狼疮所致抑郁综合症血液病所致抑郁综合症营养物质所致抑郁综合症各类药物的应用、依赖、中毒所致抑郁综合症乙醇中毒、镇痛药滥用及中毒、抗精神病药等等均可引起药源性抑郁症。精神疾病所致抑郁综合症,抑郁症的发病机制,单胺递质假说1.去甲肾上腺素（NE）假说抑郁症的形成是由于脑内某些神经通路中的NE缺乏造成，尤其是篮斑核向边缘系统透色通路中的NE缺乏实验支持：利血平排空脑内单胺类递质，故常引起抑郁左旋多巴（NE前体物质）能对抗利血平引起的抑郁抑郁症患者的尿和脑脊液中的NE代谢物明显减少。尸检发现抑郁症自杀者皮质中NE受体的密度明显增加NE再摄取抑制剂可以改善很多抑郁症病人的症状,2.5-HT假说该假说的核心内容是CNS内5-HT水平的降低是抑郁产生的主要原因之一。,实验依据：自杀的抑郁症患者的脑脊液中5-HT的代谢物抑郁症患者脑内5-HT递质过少。抑郁症患者脑内5-HT2受体密度5-HT重摄取抑制剂氟西汀治疗抑郁症有效。5-HT和NE的关系允许假说：CNS内5-HT的水平的降低能触发NE水平的，从而导致抑郁症的产生,3.多巴胺学说,脑内DA的缺乏亦与抑郁症的形成有关抑郁症患者的脑脊液中DA代谢产物,神经内分泌功能改变引起的抑郁症,边缘系统下丘脑垂体肾上腺轴（LHPA）的功能改变与抑郁症LHPA参与了机体对应激的反应，而应激反应可能是抑郁症形成的原因。实验证据：长期LHPA轴激素水平过高精神疾病未治疗的抑郁症患者的血尿中肾上腺皮质激素水平20-40%的抑郁症患者体内可的松水平注射地塞米松不能抑制LHPA的分泌，表明负反馈受损。,分泌激素与抑郁症,雌激素和孕激素与抑郁症月经前激素的改变可导致原有抑郁症的加重孕妇产后可产生产后抑郁症雌激素对CNS的5-HT，Adr和胆碱神经元及受体产生多种生理作用与其他精神药物协同作用促进机体对药物产生反应作为某些精神药物必须的基因调节药物孕激素为GABA受体的弱变构调节因子，使氯离子通道的通透性，具有镇静和抗焦虑作用。,第二信使系统异常与抑郁症,G蛋白功能异常单胺类神经递质受体多数是G蛋白偶联受体抑郁症G蛋白偶联的cAMP信号传导通路异常（G蛋白是由受体、G蛋白和效应器组成的跨膜信号传递途径的中介物）R-G-RR(receptor)-G(Gprotein)-cAMP(cAMPsignaltranductionpathway),磷酸肌醇（PI）信号传导异常,蛋白激酶C（PKC）和磷脂酶C（PLC）是PI信号传导通路的重要组成成分。,核转录因子的异常,核转录因子可被多个信号传导通路激活或抑制，并最终调控基因的转录。抑郁患者其含量可能成为多种抗抑郁药的作用靶点,神经激态假说,大脑中的肽类神经递质可能与抑郁症的发病有关P物质是脑内的一种神经肽，其拮抗剂有抗抑郁的作用,免疫系统异常与抑郁症,抑郁症可同时存在免疫激活（巨噬细胞活性）和免疫抑制（自然杀伤细胞活性）现象三种细胞因子IL-1,IL-2和TNF-被认为与抑郁症的某些行为有关由此可知，抑郁症是一种病理机制复杂的精神性疾病,抑郁症的药物治疗,最早出现的抗抑郁药为：MAOI：异丙肼三环类药（TCA）：丙米嗪80年代后第二代TCA：阿莫沙平四环类：米安色林5-HT再摄取抑制剂：氟西汀,抗抑郁药的作用机制：,（1）减少突触部位NE，5-HT递质的氧化降解，延长递质作用时间。（2）减少突触前再摄取，使突触间隙中递质的作用时间延长，相对提高NE,5-HT神经的兴奋性。（3）抑制负反馈机制，增加末梢神经递质的释放量。,（一）MAOI,异丙烟肼及其类似物：苯环丙胺、苯乙肼、异卡波肼由于副作用大，现少用于抑郁症，多用于恐怖症。MAO分为MAO-A和MAO-BMAOI分为可逆性MAO-AI可逆性MAO-BI不可逆性MAO-AI不可逆性MAO-BI由于可逆性MAOI尤其是可逆性MAO-AI的研制成功，改变了MAOI治疗抑郁症中的地位。因其副作用小，已成为一线抗抑郁药。,吗氯贝胺MoclobemideRoche公司研制,国内苏州中化药品工业有限公司生产的恬泰作用：抑制MAO-A-脑内NE，5-HT,DA-大脑兴奋性-抑郁症状解除,特点：不良反