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文档简介
胃肠甲乳外科常用化疗药物及基本化疗方案 本次讲座的主要内容 1 简述化学治疗在恶性肿瘤治疗中的地位2 简述肿瘤细胞增殖动力学及化疗药物的分类3 具体介绍各类常用化疗药物及部分化疗新药4 针对各类恶性肿瘤常用的化疗方案5 简述化疗辅助用药及部分抗肿瘤中药 一 化学治疗在恶性肿瘤治疗中的地位 化学治疗成为恶性肿瘤综合治疗的三大主要手段之一 外科医师应当掌握一定的肿瘤化疗知识 二 肿瘤细胞增殖动力学及化疗药物的分类 1 肿瘤细胞生长率 GF 瘤体中不断分裂增殖的瘤细胞占整个瘤细胞的比例 GF GF高的肿瘤 瘤体增生迅速 对化疗药物的敏感性亦高 2 细胞增殖周期 1 细胞增殖周期是指从一次细胞分裂结束至下一次细胞分裂结束所经历的全过程 由G0期 静止期 G1期 DNA合成前期 S期 DNA合成期 G2期 DNA合成后期 及M期 有丝分裂期 3 CCNSA与CCSA 根据化疗药物对各时相肿瘤细胞的敏感性不同 一般可将其分为两大类 细胞周期非特异性药物 CCNSA 与细胞周期特异性药物 CCSA 一般而言 CCNSA能杀伤各时期的肿瘤细胞包括G0期细胞 作用特点为剂量依赖性 代表药物 阿霉素 奥沙利铂CCSA主要杀伤处于增殖期的细胞 S期和M期 作用特点为时间依赖性 代表 药物 氨甲蝶呤 氟尿嘧啶 紫杉醇根据肿瘤细胞增殖动力学原理 将CCNSA与CCSA联合应用 即联合化疗 可提高对肿瘤细胞的杀伤率 联合化疗 几种不同作用特点的药物按先后顺序给药的序贯疗法与几种药物同时使用的化疗 4 化疗药物的传统分类 1 烷化剂 环磷酰胺2 抗代谢类药物 氨甲蝶呤 氟尿嘧啶3 抗生素类 阿霉素 表阿霉素4 植物类药物 长春新碱 紫杉醇 羟基喜树碱5 金属络合物类 卡铂 草酸铂6 激素类及抗癌中药 三 各类常用化疗药物及部分化疗新药 1 烷化剂类 属于CCNSA 大剂量或中等剂量间歇给药氮芥类 环磷酰胺 异环磷酰胺环磷酰胺 CTX 商品名 环磷氮芥 安道生 癌得星 癌得散 主要用于乳腺癌联合化疗 CAF方案 常用剂量 600mg 次 配伍可用生理盐水 异环磷酰胺 IFO 商品名 和乐生 匹服平 抗癌作用有累积性 溶解度好于环磷酰胺 主要用于晚期乳腺癌的联合化疗 常用剂量 2g 次 配伍宜用生理盐水 注意 使用本品时必须用尿路保护剂巯乙磺酸钠 美司钠Mesna 常用剂量为IFO的20 2 抗代谢类主要抑制DNA合成 亦可同时抑制DNA与蛋白质合成 属于CCNA 对S期最敏感 2 1二氢叶酸还原酶抑制剂 氨甲蝶呤 MTX 商品名 甲氨蝶呤 氨甲叶酸主要用于乳腺癌的联合化疗 FMC 可用于肝癌及胃肠道肿瘤 常用剂量 20mg 次 配伍可用5 葡萄糖注射液 2 2脱氧胸苷酸合成酶抑制剂5 氟尿嘧啶 5 FU 主要用于胃肠道肿瘤 乳腺癌的联合化疗 常用剂量 500 750mg 次 配伍可用生理盐水或5 葡萄糖注射液 特点 口服吸收不完全 静脉注射半衰期15 20分钟 宜缓慢静脉滴注 喃氟啶 FT 207 中文别名 呋喃氟尿嘧啶 替加氟 呋氟啶 四氢呋喃氟尿嘧啶 夫洛夫脱兰 氟尿嘧啶衍生物 在体内经肝细胞色素P450酶作用 缓慢转变为5 FU 治疗指数比5 FU高2倍 毒性为5 FU的1 4 主要用于胃肠道及乳腺肿瘤 一般口服给药 800 1200mg 日 总量20 40g为1周期 注意 注射剂禁与含酸性的药物配伍 宜用5 葡萄糖注射液 优福定 UFT 中文别名 优喃氟啶是呋喃氟尿嘧啶 FT 207 与尿嘧啶配伍的复方口服片剂 尿嘧啶能阻断FT 207的降解 提高肿瘤组织中的5 FU浓度 主要用于胃肠道及乳腺肿瘤 可用于术前的辅助治疗 口服剂量按照制剂中FT 207的实际含量来计算 5 脱 去 氧氟尿苷 5 DFUR氟铁龙 艾丰 可弗 和脱氧氟尿苷 5 FUDR氟尿嘧啶脱氧核苷 均为5 FU脱氧核苷衍生物 5 DFUR在肿瘤组织中选择性的被嘧啶核苷磷酸化酶转变为5 FU而发挥抗肿瘤作用 治疗指数是5 FU的10 15倍以上 口服吸收好 5 FUDR在体内转化为活性型氟苷单磷酸盐而阻断DNA合成 致肿瘤细胞生长受到抑制 主要用于胃肠道及乳腺肿瘤 5 DFUR常用剂量 口服800 1200mg 日分3 4次服用 6 8周为一疗程 5 FUDR常用剂量 静滴500 750mg 次 联合用药可参照5 FU 参考价格 氟铁龙 200mg 粒31 2元可弗 200mg 粒14 6元氟尿嘧啶脱氧核苷 250mg 瓶54 5元 卡莫氟 HCFU 中文别名 嘧福禄本品为5 FU的第三代产品 抗瘤谱和治疗指数均高于5 FU与FT 207 在体内经过代谢 缓慢释放5 FU 使5 FU在血液 淋巴液 腹水及肿瘤组织内保持较高浓度 主要用于胃肠道及乳腺肿瘤 尤以大肠癌有效率高 常用剂量 口服200mg 次3 4 日4 6周为一周期 注意 该药具有亲脂性 可进入神经系统 用药期间不宜饮酒 否则可出现深度醉酒现象 卡比西他滨 Xeloda 中文别名 昔洛达 希罗达 卡培他滨本品为一种5 脱氧 5 氟尿嘧啶氨甲酸戊酯在体内可分解转化为5 脱氧氟尿苷 最后转变为5 FU 抗瘤作用优于5 FU及UFT 可用于结直肠癌及乳腺癌 对紫杉醇治疗失败的乳腺癌仍有治疗效果 常用剂量 口服2 5g 日连用14日 休息7日后重复下一周期 可连用18周 参考价格 希罗达 500mg41 9元 3 抗生素类 代表药物 阿霉素 表阿霉素 丝裂霉素 作用机制 1 抑制RNA合成2 作用于核糖体水平 干扰蛋白质合成 3 与细胞膜结合 损害腺苷酸环化酶 造成细胞生长抑制 蒽环类阿霉素 ADM 为CCNSA 口服不吸收 皮下或肌肉注射可引起组织坏死 主要用于胃癌 胆管癌 乳腺癌的联合化疗 常用剂量 50 60mg 次 3 4周重复 配伍可用生理盐水或5 葡萄糖注射液 注意 心脏毒性大 用药期间应监测心脏功能及心电图 表阿霉素 EPI E ADM 中文别名 表柔比星与ADM的区别只是在氨基糖部分4 位的羟基由顺式变成反式 但这种立体结构的细微变化导致其心脏 骨髓毒性明显降低 与ADM相比 抗瘤活性相等或较高 主要用于乳腺癌 胃癌 软组织肉瘤 恶性黑色素瘤的联合化疗 常用剂量 75 90mg 次 3 4周重复 配伍可用生理盐水或5 葡萄糖注射液 注意 静脉注射时避免药液漏出血管外 否则会造成严重组织损伤或坏死 参考价格 表阿霉素 10mg浙江海正151元 吡喃阿霉素 THP ADM PRA 中文别名 吡柔比星化学结构与ADM相似 与ADM相比 抗瘤活性相等或较高 对部分耐ADM的细胞株仍然有效 副作用 心脏毒性 主要用于乳腺癌 胃癌的联合化疗 常用剂量 40 60mg 次 3 4周重复 配伍只能用5 葡萄糖注射液 可用于膀胱灌注 注意 静脉注射时避免药液漏出血管外 否则会造成严重组织损伤或坏死 参考价格 深圳万乐药业 20mg365元 丝裂霉素C MMC 中文别名 自力霉素为CCNSA 主要抑制DNA的复制 是世界各国常用的抗消化道肿瘤药物 口服吸收差 常用静脉给药 主要用于消化道肿瘤的联合化疗 常用剂量 10 30mg 次 1 3周重复 配伍推荐用生理盐水 溶于葡萄糖注射液效价降低 可用于膀胱灌注 注意 静脉注射时避免药液漏出血管外 否则会造成严重组织损伤或坏死 4 植物类药 1 生物碱类 长春碱类 喜树碱类2 木脂体类 足叶乙甙3 二萜类 紫杉醇4 柄型大环类 美登素 白血病 作用机制 a 作用于微管系统 长春碱类 紫杉醇b 作用于拓扑异构酶 足叶乙甙 喜树碱类c 阻止蛋白质合成 三尖杉酯碱 异长春花碱 NVB VNR VRB 中文别名 长春烯碱 长春瑞宾 盖诺 诺维本 民诺宾 为CCSA 1991在法国上市 神经毒性低 主要用于乳腺癌的联合化疗 静脉给药 常用剂量 30 40mg 次 疗程根据联合化疗方案各不相同 配伍可用生理盐水或葡萄糖注射液 注意 勿用碱性溶液稀释 静脉注射时避免药液漏出血管外 否则会造成严重组织损伤或坏死 参考价格 杭州赛诺非药业 10mg309元法国皮尔 10mg458元 羟基喜树碱 HCPT 为CCSA 从我国珙桐科落叶植物喜树的种子或根皮中提取的一种生物碱 主要作用为抑制DNA合成 主要用于胃癌 大肠癌的联合化疗 静脉给药 常用剂量 4 6mg 次 疗程根据联合化疗方案各不相同 配伍可用生理盐水 腹壁下动脉插管灌注 用于直肠癌 6 8mg加入5 葡萄糖注射液500ml进行灌注 注意 用药期间监测肾功能 参考价格 5mg100元 紫杉醇 PTX 中文别名 紫素 特素 泰素 Taxol 安素泰 Anzatax 为CCSA 60年代发现美国西部紫杉树干的粗提物具有抗肿瘤活性 1994年在我国上市 广谱抗肿瘤植物药 主要用于乳腺癌的单药或联合化疗 静脉给药 常用剂量 135 200mg m2 3 4周重复 配伍可用生理盐水或5 葡萄糖注射液 需稀释至浓度为0 3 1 2mg ml 静滴3小时 腹腔化疗 60mg m2 注意 过敏反应常见 应预防用药 苯海拉明或地塞米松 输液器应用聚乙烯材料 禁用聚氧乙烯塑料 PVC 参考价格 美施贵宝 30mg1600元 支 紫杉特尔 Docetaxel Taxotere 中文别名 多西紫杉醇 泰素帝为CCSA 由于紫杉醇的提取率低 须以紫杉树皮为原料 故从另一种欧洲植物taxusbaccata的针叶中提取巴卡丁 经过半合成而改造成为紫杉特尔 其基本核与紫杉醇相似 抗瘤性与紫杉醇相当 对紫杉醇耐药的肿瘤细胞株仍有效 主要用于乳腺癌的单药或联合化疗 静脉给药 常用剂量 100mg m2 3 4周重复 配伍可用生理盐水或5 葡萄糖注射液 需稀释至浓度为0 3 0 9mg ml 静滴3小时 注意 过敏反应常见 应预防用药 苯海拉明或地塞米松 参考价格 山东齐鲁 20mg980元 支 5 金属络合物 代表药物 顺铂 卡铂 草酸铂 奥沙利铂 作用机制 破坏DNA功能 阻止DNA复制 为CCNSA 顺铂 DDP 中文别名 顺氯氨铂为CCNSA 破坏DNA功能 阻止DNA复制 高浓度时亦抑制RNA及蛋白质合成 主要用于生殖系统肿瘤 乳腺癌 恶性黑色素瘤 软组织肉瘤联合化疗 静脉给药 常用剂量 20mg 30mg 次 连用5日 3 4周重复 配伍可用生理盐水或5 葡萄糖注射液 注意 大剂量时必须水化和利尿 降低肾脏毒性 用药前宜给予止吐药 卡铂 CBP 中文别名 碳铂为CCNSA 第二代铂类化合物 作用机制及抗瘤性与顺铂相似 但肾毒性 耳毒性 神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于DDP 主要用于生殖系统肿瘤 乳腺癌 恶性黑色素瘤 软组织肉瘤 消化系统肿瘤联合化疗 静脉给药 常用剂量 100mg 次 连用5日 3 4周重复 配伍可用生理盐水或5 葡萄糖注射液 注意 不必水化 但要鼓励患者多饮水 使尿量保持在每日2000ml左右 草酸铂 L OHP 中文别名 奥沙利铂 奥克赛铂商品名 艾恒 乐沙定为第三代铂类化合物 作用机制与顺铂相似 与5 FU合用有协同作用 主要用于胃肠道肿瘤 乳腺癌 非霍奇金淋巴瘤联合化疗 静脉给药 常用剂量 200mg 次 3 4周重复 配伍用5 葡萄糖注射液 注意 勿与碱性药物或介质 氯化合物 碱性制剂等一起使用 参考价格 艾恒江苏恒瑞 50mg756元 支乐沙定杭州赛诺非 50mg2995元 支 化疗新药 1 赫赛汀 转移性乳腺癌新药药品名称 赫赛汀 上海罗氏 药物别名 注射用曲妥珠单抗英文名 Trastuzumab价格及规格 冻干粉剂 440mg 1瓶25800元 瓶 药理作用 曲妥珠单克隆抗体是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体 选择性地作用于人表皮生长因子受体 2 HER2 的细胞外部位 在原发性乳腺癌患者中观察到有25 30 的患者HER2过度表达 HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加 导致HER2受体活化 曲妥珠单克隆抗体在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖 另外 曲妥珠单克隆抗体是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应 ADCC 的潜在介质 在体外研究中 曲妥珠单克隆抗体介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生 适应证 本药已被用于临床试验 作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌 这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败 本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物 阿霉素或表阿霉素 加环磷酰胺合用作为一线药物 治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌 用量用法作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药 初次负荷剂量 建议初次负荷量为4mg kg 90分钟内静脉输入 应观察病人是否出现发热 寒战或其它输注相关症状 停止输注可控制这些症状 待症状消失后可继续输注 维持剂量 建议每周用量为2mg kg 如初次负荷量可耐受 则此剂量可于30分钟内输完 请勿静推或静脉冲入 配伍禁忌 5 的葡萄糖溶液不能使用 因其可使蛋白凝固 不良反应 1 过敏反应 2 腹泻 单独使用本药治疗的患者中27 发生腹泻 3 心脏毒性 临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现 2 Avastin阿瓦斯汀 是一种抑制肿瘤血管生成的药物 在乳腺癌和结肠癌治疗中取得满意的效果 英文名 Bevacizumab 2004年2月26日美国上市 阿瓦斯汀 Bevacizumab 是重组的人源化单克隆抗体 能与人血管内皮生长因子 VEGF 结合并阻断其生物活性 VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成 在接种了结肠癌的裸 无胸腺 鼠模型上 使用阿瓦斯汀可减少微血管生成并抑制转移病灶进展 通过抑制能够刺激新血管形成的 血管内皮生长因子 使肿瘤组织无法获得所需的血液 氧和其他养分而最终 饿死 达到抗癌功效 3 择泰Zometa 唑来膦酸 肿瘤骨转移新药唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物 它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收 用于恶性肿瘤引起的高钙血症 HCM 推荐剂量为4mg 用0 9 氯化钠或5 葡萄糖溶液100mL稀释 进行不少于15分钟静脉输注 零售价 注射剂4mgx1瓶3200 00元 Erbitux 艾比特思 美国FDA2004年2月批准上市 结肠直肠癌新药 该药成为有史以FDA批准最快的药物之一 Erbitux为IgG1单克隆抗体 是表皮生长因子受体 EGFR 阻止剂 此前在 多名肠癌患者中进行的试验显示 当这种新药与其他一些药物结合使用时 约有一半病人病情出现好转 其中约 病人的肿瘤细胞停止增殖 Erbitux2mg ml 911 95美元 化疗增效剂 甲酰四氢叶酸钙 亚叶酸钙 英文缩写 CF LV1 氨甲蝶呤的解毒剂 能逆转MTX对骨髓与胃肠道粘膜反应 2 大剂量本品与5 FU联合 可增强5 FU疗效 机制 CF在体内可有利于三元复合物 TS dUMP CH2FH4 的形成 导致DNA合成障碍适用于治疗消化系统肿瘤 乳腺癌的静脉化疗 参考价格 300mg574元 支 四 甲乳胃肠恶性肿瘤常用化疗方案 1 甲状腺癌及甲状旁腺癌 甲状腺癌中仅未分化癌对化疗药物有一定敏感性 常用方案 甲状腺癌 AP方案ADM60mgivd1DDP40mgivdd1 3周为1周期 甲状旁腺癌 CDF方案CTX600mgivd1DTIC 氮烯咪胺 200mgivdd1 55 FU750mgivdd1 3 4周为1周期 胃癌 1 FAM方案5 FU500mgivdd2 6ADM40mgivd1 8MMC20mgivd1 3 4周为1周期 2 EPF方案EPI60mgivDDP40mg
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