益生菌共识黄瑛PPT课件

益生菌应用建议 2015耶鲁 哈佛研讨会共识意见 复旦大学附属儿科医院消化科黄瑛 2016 9泉州 第四届耶鲁 哈佛益生菌共识工作组会议 2006 2008 2011 2015年 JClinGastroenterol 2015 4914篇全文文献 S2 S73页 概述 肠道微生物与免疫 过敏 NEC 肠道微生物与代谢 肥胖 DM 腹泻病 炎症性肠病 肠易激综合征 粪菌移植 肠道微生态与肝病 PaulEhrlich和ElieMetchnikoff 俄罗斯生物学家 两位诺贝尔奖获得者 1908年 中性粒细胞的吞噬作用某些产乳酸的细菌可增加人的寿命 伊力亚 梅契尼科夫 保罗 埃尔利希 1906年肠道菌有益论 DrMetchnikoff 1965年probiotics Prof Lilly和Stillwell Science 有益于 生命的 制剂 年摄入一定数量对宿主健康产生有益作用活的微生物制剂 益生菌的概念 WHO FAO联合国粮食与农业组织 理念更新 菌株特异性 VS 菌群协同 SandersME JClinGastroenterol 2015 subsp 不同的菌株在特定的微环境中 通过类似的机理 共同发挥作用 notallprobioticeffectsarenecessarilystrainspecific 安全性问题 根霉菌Rhizopusoryzae SandersME JClinGastroenterol 2015 夺命的肠道毛霉菌病早产儿服用含机会致病菌的益生菌制剂 安全性问题 SandersME JClinGastroenterol 2015 对于质量合格的益生菌制剂 也要考虑摄入方式及使用人群 疾病易感性人群 比如艾滋病儿童接受放疗的宫颈癌患者和极低出生体重儿 肠道微生物与免疫 HoughtelingPD WalkerWA JClinGastroenterol 2015 肠道微生物信号刺激肠道免疫发育出生 疾病过程中的微生物免疫调节 NEC 过敏 哮喘 过敏或哮喘家族史 孕后期及宝宝生后6个月服用益生菌但结论并不一致 具体的菌株 剂量及疗程 无高危家族史的 不常规推荐 表1免疫性疾病使用益生菌建议 2015 LGG 鼠李糖乳杆菌 HoughtelingPD WalkerWA JClinGastroenterol 2015 肠道微生物与代谢 肥胖 糖尿病 BakkerGJ etal JClinGastroenterol 2015 体重增减可能与肠道菌群的改变有关 肠道微生物与肝病 肠道微生物 BrennerDA etal JClinGastroenterol 2015 肠 肝轴 新增肝病内容 FlochMH etal JClinGastroenterol 2015 虽然使用的证据级别多为C 但无疑可以作为推荐方案之一 表4肝病患者益生菌使用建议 腹泻病 表8腹泻病使用益生菌建议 FlochMH etal JClinGastroenterol 2015 LGG 布拉氏酵母菌 LGG 布拉氏酵母菌 LGG 布拉氏酵母菌 LGG 布拉氏酵母菌 布拉氏酵母菌 结论较前基本没有改变 急性感染性腹泻 GuarinoA etal JClinGastroenterol 2015 医院 社区 预防 统计学意义vs临床意义 美国儿科学会 特殊情况推荐 欧洲和北美儿科学会 缺乏证据 含益生菌的配方奶 欧洲儿童胃肠和营养学会 证据缺乏说服力 洗手 隔离 一线预防方案 轮状病毒疫苗 高成本限制推广LGG 有效 2RCT n 823 危险比0 37 双歧杆菌 能预防罗氏乳酸杆菌DSM17938 NS 急性感染性腹泻 表9急性感染性腹泻指南中益生菌的使用 GuarinoA etal JClinGastroenterol 2015 益生菌是除补液外 对急性胃肠炎性腹泻有确切效果的疗法腹泻是儿童益生菌的主要适应证 且有大量理论基础 热灭活制剂 抗生素相关性腹泻 AAD GuarinoA etal JClinGastroenterol 2015 抗生素相关性腹泻Antibiotic associatedDiarrhea AAD肠道微生物群平衡被打破 细菌丰度减少 致病菌增多的直接结果 难辨梭状芽孢杆菌 艰难梭菌Clostridiumdifficile引起成人和儿童AAD的病原菌 也可以引起分泌性腹泻 伪膜性肠炎 中毒性巨结肠或高危人群肠穿孔 IBD 移植或肿瘤患者 粪菌移植 抗生素相关性腹泻 AAD GuarinoA etal JClinGastroenterol 2015 美国儿科学会CDI治疗指南中 没有提到益生菌治疗AAD现有证据不支持益生菌 主要是酵母菌 在CDI中常规使用 炎症性肠病 表11炎症性肠病使用益生菌建议 FlochMH etal JClinGastroenterol 2015 炎症性肠病 尽管益生菌辅助治疗有一定的前景 但仍需好的RCT去支撑 使之成为主流应用未来方向 administrationorimprovingthefunctionofmoreabundantbeneficialmicrobesasnewprobiotics 新的益生菌产品 功能提升 selectingtargetsbasedontheindividuals specificendogenousgutmicrobiotacomposition ifthesecorrelatewithclinicalresponse 靶向治疗 肠易激综合征病因 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 肠道菌群失调 食物异常反应 轻度粘膜炎症 遗传因素 异常的肠道免疫 无菌大鼠 嗜酸性乳杆菌或双歧杆菌 大肠杆菌及微球菌 肠道运输显著延迟消化间期移行性运动复合波异常 胃肠动力增加 胃肠动力延迟 肠易激综合征 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 胃肠动力 不同正常肠道微生物群对肠道动力有不同的影响 肠易激综合征 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 肠内脏感觉 ZO 1表达减少肠道通透性增加 通透性增加程度减轻 肠易激综合征 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 肠道菌群免疫因素 肠道屏障 表16肠易激综合征使用益生菌建议 FlochMH etal JClinGastroenterol 2015 样本量小 研究终点不同 益生菌不同 难以比较结果长期疗效 适宜的菌株 剂量 配伍 疗程 仍是挑战确定益生菌敏感的治疗对象益生菌对IBS的机制研究疾病对死菌 细菌成分或细菌产物的治疗反应 RingelY etal JClinGastroenterol 2015 肠易激综合征 BrandtLJ JClinGastroenterol 2015 美国胃肠病学会 胃81 十二指肠 空肠86 盲肠 升结肠93 远端结肠84 指南推荐FMT作为CDI复发的替代治疗 粪菌移植 FMT重构RCDI患者的肠道微生态生态群 eco co