肺癌同步放化疗在NSCLC的进展

同步放化疗在NSCLC的进展 主要内容 放疗在早期NSCLC的进展同步放化疗与靶向药物治疗NSCLC的进展同步放化疗联合培美曲塞治疗NSCLC的研究进展同步放化疗在晚期NSCLC的进展 放疗在早期NSCLC的进展同步放化疗与靶向药物治疗NSCLC的进展同步放化疗联合培美曲塞治疗NSCLC的研究进展同步放化疗在晚期NSCLC的进展 Stereotacticablativeradiotherapy SABR inpotentiallyoperableStageInon smallcelllungcancerpatients 立体定向消融放疗治疗潜在可手术的I期非小细胞肺癌患者FrankJ LagerwaardDept ofRadiationOncologyVUmcCancerCenterAmsterdam I期NSCLC经SABR治疗后的局部控制情况 不选择手术的原因 SABR对潜在科手术病人的基线特征 thosewithpriorhigh dose chemo radiotherapyorpneumonectomy N 23 GOLDClass 3 N 216 WHOperformancescore 3 N 23 因共患心血管疾病排除手术的 N 94 并发其他肿瘤的 N 50 因主要共患病除外手术的 e g 新发冠心病 肾衰 N 68 SABR的治疗剂量选择 PerformedatVUmcsinceApril2003T1tumors 3cm 肿瘤未达纵膈和胸壁 3x18Gy 80 3fx week BED134Gy T1tumors达胸壁和纵膈 andT2tumors 5x11Gy 80 3fx week BED116Gy Tumors临近心包 臂丛神经或肺门 8x7 5Gy 80 3fx week BED105Gy SABR的主要毒性 SABR治疗117例潜在可手术患者的结果 结论 应用SABR是可行的治疗后30天死亡率为0 对比该群患者术后死亡率为2 6 尽管多数老年病人共患病率很高 经SABR治疗后中位生存仍超过5年鼓励内镜分期 NakajimaT 2010 HarleyD 2010 SABR数据支持随机入组 放疗在早期NSCLC的进展同步放化疗与靶向药物治疗NSCLC的进展同步放化疗联合培美曲塞治疗NSCLC的研究进展同步放化疗在晚期NSCLC的进展 LCCC0511 PhaseI IITrialofInductionCarboplatin PaclitaxelplusBevacizumabfollowedbyConcurrentThoracicConformalRadiotherapywithCarboplatin Paclitaxel BevacizumabandErlotinibinStageIIIA BNSCLC 卡铂紫杉醇联合贝伐单抗行诱导治疗继之以同步胸部适型放疗联合卡铂紫杉醇 贝伐单抗和厄罗替尼治疗IIIA B期NSCLC的I II期临床研究MASocinskionbehalfoftheco authorsUniversityofNorthCarolina YaleUniversity WakeForestUniversityandNortheastMedicalCenter 实验设计 入组病人基线特征 Age yrs median range 61 34 74 Sex M F 23 51 18 49 Stage IIIA IIIB 29 64 16 36 PS0 126 71 13 29 HistologyAdeno27 60 Squamous12 27 LgCell4 9 NSCLCNOS2 4 RaceCaucasian 高加索 34 78 Black 黑人 9 20 Asian2 4 FEV1 median range 2 4 0 8 3 9 发生率多于等于1个病人且大于等于3级的毒性统计 反应率 RECIST n 45 InductionRR 39 95 CI 24 55 ORR 60 95 CI 44 75 Judged2 6monthsaftercompletionofRT LCCC生存结果 首要终点是PFS 假设检验 PFSat1year 50 排除值ifPFS 70 LCCC高剂量同步放化疗的相关临床实验 SocinskiMAetalCancer92 1213 23 2001 MarksLetalJClinOncol22 4329 40 2004 SocinskiMAetalJClinOncol22 4341 50 2004 StinchcombeTEetalJThoracOncol3 250 7 2008 SocinskiMAetalJClinOncol26 2457 63 2008 SocinskiMAetalJClinOncol27 389s 2009 LCCC0511 结论 诱导CbP Bev是可以耐受并有效的同步Erlotinib Bev继之以强烈的同步放化疗治疗非鳞癌的NSCLC的前提是 放疗参数要预期设定对食管炎行最佳支持治疗首要毒性是食管炎 经常为迟发型 联合Erlotinib Bevacizumab不可行ThisapproachwasassociatedwithlatePHinsquamoushistologypatientsPFSandOS的结果相对于我们的历史经验不被看好基于实验中观察到得毒性加倍 应用Bev和chemoRT不被推荐 MultimodAlitytreatmentwithRadio chemoTherapyandErlotinibinadvancedNSCLC MARTEtrial 进展期NSCLC放化疗联合厄罗替尼的多模式治疗 MARTE实验 SaraRamellaRadiationOncologyCampusBio MedicoUniversity Rome Italy 材料和方法 之前经过化疗目前正在行放化疗的病人包括局限野放疗 IFRT 中值升高至59 4Gy 标准分割 1 8Gy day Erlotinib E 150mg dayChemotherapy Gemcitabine GEM 300mg m2 week E GEMgroup Pemetrexed PEM 500mg m2every3weeks E PEMgroup 病人基线特征和治疗相关毒性 病人基线特征和毒性统计数据 有效性 随访范围6 45months整体人群 中位生存23 3mPFS4 7m 27 9vs19 3months p 0 021 7 5vs3 7months p 0 05 27 9vs18 2months p 0 004 23 1vs22months p 0 791 非鳞癌总生存 鳞癌总生存 结论 临床前期数据证实厄罗替尼的靶向治疗有放射增敏作用之前经过多次化疗的病人行厄罗替尼联合同步放化疗治疗是可行的有效的临床生物学标志物保障了放射治疗的效应 Determinationofstandarddosecetuximabtogetherwithconcurrentindividualised isotoxicacceleratedradiotherapyandcisplatin vinorelbineforpatientswithstageIIInon smallcelllungcancer AphaseIstudy NCT00522886 测定标放疗准计量的西妥昔单抗联合同步个体化 同毒性加速放疗联合顺铂长春瑞宾治疗III期非小细胞肺癌的I期临床研究Anne MarieC DingemansGerbenBootsmaAngelavanBaardwijkBartReijmenRinusWandersMoniqueHochstenbagArnevanBelleRuudHoubenPhilippeLambinDirkdeRuysscher 治疗流程表 Vinorelbine step110mg m2d1 8 8mg m2d22 29step220mg m2d1 8 8mg m2d22 29step320mg m2d1 8 15mg m2d22 29 毒性 治疗3个月后经FDG PET测定代谢反应 N 22 CR 8 PR 11 PD 3结论 同步放化疗联合顺铂 长春瑞宾及西妥昔单抗时可行的 长春瑞宾不能选择最大剂量 毒性在预期内 3月后治疗结果令人鼓舞 放疗在早期NSCLC的进展同步放化疗与靶向药物治疗NSCLC的进展同步放化疗联合培美曲塞治疗NSCLC的研究进展同步放化疗在晚期NSCLC的进展 力比泰卡铂同步3D适形放疗后以力比泰卡铂巩固化疗治疗中国局部晚期NSCLC患者 MaS etal ASCO2009abstracte18502 摘要e18502 研究设计 摘要e18502 研究结果 缓解情况 摘要e18502 研究结果 不良反应 放疗在早期NSCLC的进展同步放化疗与靶向药物治疗NSCLC的进展同步放化疗联合培美曲塞治疗NSCLC的研究进展同步放化疗在晚期NSCLC的进展 15 year very long termsurvival VLTS andcompetingrisks CR analysisofinduction IND chemotherapy CTx withthreecyclescisplatin P etoposide E followedbyconcurrent cc chemoradiation CTx RTx PE 45Gy 1 5Gybid plussurgery S TRIMODALITY phase IIWestGermanCancerCentre WGCC trial JCO98 R Hepp1 T C Gauler2 C Poettgen1 S Korfee2 S Bildat2 G Stamatis3 S Seeber4 H Wilke4 V Budach5 M Stuschke1 W E E Eberhardt2 西德癌症中心TRIMODALITYII期临床试验 三周期EP诱导化疗继以同步放化疗联合手术治疗的一项15年长期生存和竞争风险分析 试验设计 OS stage OS R0 andOS R0 pCRvsnopCR Fig 2 OS stage Fig 3 OS R0 Fig 4 OS R0 pCR LTS VLTS在选择性亚群的CR分析 Tab 1 VLTSinselectedsubgroups Fig 5 CompetingRisk analysis 结论 LTS VLTSontheWGCC trialJCO98定义为第一个选择性可切除IIIA期NSCLC患者的随机对照多中心临床试验探索性分析显示前期治疗对15年长期结果无影响基于选择性的R0 可切除的IIIA和IIIB期患者继以诱导治疗手长期随访结果优60个月的竞争性风险分析提示 心血管 肺疾病 再发肺癌和再发肿瘤是香港风险 5yrs SOCCARtrialresults Comparingtoxicityandefficacyofhypofractionatedconcurrent chemoradiationtopublishedregimens CancerResearchUK UCLCancerTrialsCentre NO Rourke JMaguire RMcMenamin CPeedell MSnee Funding CRUKSponsor UniversityCollegeLondonTrialadministration UCLcancertrialscentreSupportedbyBritish ThoracicOncologyGroup O Rourke N supportformeetingRocheMaguire J researchsupportandspeakershonoraria PierreFabre AstraZeneca advisoryboards EliLillyMcMenamin R speakershonoraria Pfizer advisoryboards Bayer GSK supportformeetings GSK Ibt Ferring Boeringer Snee M nil CancerResearchUK UCLCancerTrialsCentreTrialfundingandDisclosure 3 CONCURRENTARM55Gy 20f 4weekscisplatinum80mg m2weeks1 4vinorelbine15mgs m2weekly4weekscisplatinum80mg m2day1vinorelbine25mg m2d1 d82cycles SEQUENTIALARMcisplatinum80mg m2day1vinorelbine25mg m2day1 84cycles4weeks55Gy 20f 4weeks SOCCAR TrialDesign病理学确诊NSCLCstageIII PS0 1 CT mediastinoscopy PET CTunsuitableforsurgery SOCCAR NSCLCStageIIIPS0 1 CON SEQ nmedian1year2year3year5yearLocalPD 6727 4m73 1 54 38 33 6 10 5918 6m83 1 42 27 NR22 ConSeqMonths CancerResearchUK UCLCancerTrialsCentreConcurrentSchedulesCompared Trial no 2ys RT CT TRM G3 4oes patients Gy f SOCCAR2010 70 54 55 20 cis vin 4 17 Jeremic1996 65 43 69 6 58 6wcarbo etop 0 8 Belderbos2006Fournel2005Curran2003Huber2006Furuse1999Zatloukal2004Belani2005Vokes2004 66100201991565192182 3939373634 6343129 66 2466 3360 3060 3056 28split60 3063 3466 33 dailyciscis etopcis vblwklytaxolcis vindcis vincarbo taxcarbo tax 1 510300 602 173225133182831 Conclusions CancerResearchUK UCLCancerTrialsCentre 55Gy 20f 26 28d同步顺铂联合长春瑞宾治疗IIINSCLC PS0 1高度有效 2yearsurvival同步放化疗组 50 相比于16RCTs 1733患者经同步CTRT治疗后的总生存最高且耐受性良好 RandomizedphaseIItrialofuracil tegafur UFT andcisplatinversusvinorelbineandcisplatinwithconcurrentthoracicradiotherapyforlocallyadvancedunresectablestageIII non small celllungcancer NJLCG0601 试验目标 尿嘧啶替加氟 UFT 联合顺铂 UParm 对比长春瑞宾联合顺铂辅以同步胸部放疗 治疗进展期不可切除的stageIIINSCLC的有效性和安全性 首要终点 整体有效率 ORR 次要终点 Progressionfreesurvival PFS Overallsurvival OS Toxicityprofile RANDOMIZATIONStratifiedfactor AgeGenderHistologyStage 59 60 64 65 69 70 75Male FemaleAdeno Sq Large OthersIIIA IIIB ENROLLMENT n 70 UParm n 36 35pat