细胞因子(第二章)PPT课件

细胞因子Cytokine CK 一细胞因子概念 由机体各种细胞合成分泌的具有多种生理活性和参与病理反应的小分子可溶性蛋白质 免疫应答中细胞间相互作用的介导物 贯穿于免疫应答 效应和调节的全过程 细胞因子的共同特性 分子量低 自分泌或旁分泌 作用局部 高效 多源性 多效性与重叠性 协同性 二分类和名称 1淋巴因子 IL 2 3 4 5 6 9 10 11 12 13 TNF IFN2单核因子 IL 1 8 TNF IFN 三细胞因子的功能分类 白细胞介素 interleukin IL 干扰素 Interferon IFN 集落刺激因子 colonystimulatingfactor CSF 肿瘤坏死因子 Tumornecrosisfactor TNF 生长因子 Growthfactor GF 趋化因子 chemokine CK 一 白细胞介素 IL 1产生细胞 淋巴细胞 单核吞噬细胞等2作用 介导白细胞间相互作用 调节免疫细胞的生长分化 参与免疫应答 介导炎症反应及造血过程3种类 IL 1 IL 30 4各论IL 1发热 促进T B细胞增殖分化IL 2T细胞生长因子 活化T细胞 增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性IL 3刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 IL 4 促进B细胞增殖分化 诱导B细胞发生Ig类别转换 产生IgE或IgG类抗体抑制Th1细胞IL 5 促进B细胞增殖分化 诱导B细胞发生Ig类别转换 产生IgA类抗体刺激T细胞增殖分化IL 6 促进T B细胞增殖分化 IL 7 诱导胸腺细胞分化 前T和前B增殖IL 8 趋化因子IL 10 抑制性细胞因子 抑制TH1细胞合成分泌细胞因子IL 13 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子 IL 1 6 8和TNF 二 干扰素 IFN 抵抗病毒的感染 干扰病毒复制的细胞因子 包括IFN I型干扰素 干扰素 来源 白细胞 成纤维细胞 病毒感染的组织细胞等功能 抗病毒感染 抗肿瘤生长免疫调节 较弱 应用 病毒感染性疾病等 肝炎 SARS II型干扰素 干扰素 IFN 来源 活化的T细胞和NK细胞产生功能 免疫调节提高单核巨噬细胞 树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成 下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用 次要 病毒 病毒复制 抑制病毒复制 信号转导 IFN a IFN 诱导蛋白 诱导刺激 胞核 胞核 三 肿瘤坏死因子 TNF 可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子 分类 TNF 活化的单核巨噬细胞产生亦称恶液质素TNF 活化的T细胞产生 亦称淋巴毒素 两种TNF的分子量为51kD 结构为同源三聚体 具有相同的结合受体和生物学活性 TNF的生物学活性 1杀瘤 抑瘤作用 1 直接杀伤或抑制肿瘤细胞 2 激活NK细胞和巨噬细胞 间接发挥作用 3 损伤血管内皮细胞 促进血栓的形成 阻断肿瘤组织的血流供应 导致肿瘤出血坏死2免疫调节作用 1 刺激靶细胞合成分泌细胞因子 如IL 1 IL 6 IL 8等 2 增强T B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 3 增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性 TNF的生物学活性 3促进炎症反应 1 诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子 1 ICAM 1 2 分泌IL 1 IL 8等炎症分子和趋化因子 3 增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能4抗病毒作用 1 类似于IFN的作用 2 直接杀伤病毒感染细胞 TNF的生物学活性 5致热作用内热性热源质 1 直接作用于下丘脑体温调节中枢 2 刺激巨噬细胞释放IL 16引发恶液质由TNF 引起 能够促进蛋白脂肪消耗 分解 引起代谢紊乱表现为厌食 恶心 消瘦 衰弱和贫血 分类粒细胞集落刺激因子 granulocyte CSF G CSF 巨噬细胞集落刺激因子 macrophage CSF M CSF 粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 granulocyte maceophage CSF GM CSF 红细胞生成素 erythropoietin EPO 干细胞生成因子 stemcellfactor SCF 多能集落刺激因子 multi CSF 四 集落刺激因子 CSF 集落刺激因子的作用 五 生长因子 Growthfactor 具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类 转化生长因子 transforminggrowthfactor TGF 表皮生长因子 epidermalgrowthfactor EGF 血管内皮生长因子 vascularendothelialgrowthfactor VEGF 成纤维细胞生长因子 fibroblastgrowthfactor FGF 神经生长因子 nervegrowthfactor NGF 血小板衍生的生长因子 plateletderivedgrowthfactor PDGF 肝细胞生长因子 hepaticgrowthfactor HGF 转化生长因子 为同源二聚体 MW 25kD产生细胞 正常细胞和肿瘤细胞 生物学活性 1 对造血干细胞 上皮细胞 血管内皮细胞 T细胞和B细胞具有生长抑制作用 但对肿瘤细胞的生长无抑制作用 2 抑制IL 2诱导的T B细胞活化 3 抑制巨噬细胞 NK细胞 LAK细胞和Tc细胞的杀伤活性 4 促进间质细胞增殖 对成纤维细胞 成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用 5 对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用 促进伤口愈合 6 促进细胞外基质如胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成 在细胞形态维持和增殖 分化过程中起重要作用 有利于胚胎发育和细胞修复 六 趋化因子 Chemokine 一组具有趋化作用的细胞因子 能吸引免疫细胞到免疫应答局部 参与免疫调节和免疫病理反应 根据蛋白质的一级结构进行分类 CXC 趋化因子 CC 趋化因子 C 趋化因子 CX3C 趋化因子 C为半胱氨酸 X为任意氨基酸 细胞因子的共同特性 一 理化特性和分泌特点分泌型小分子糖蛋白 MW 60kD 单链或双链 TNF三聚体具有旁分泌 paracrine 和自分泌 autocrine 效应 内分泌 IL 1和Multi CSF 自分泌autocrine 内分泌endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌paracrine 作用于比邻细胞 作用于分泌细胞自身 细胞因子分泌的方式 二 细胞因子来源和产生特点 1细胞因子产生具有多源性 1 活化的免疫细胞 2 基质细胞 血管内皮细胞 上皮细胞等 3 某些肿瘤细胞 骨髓瘤细胞2细胞因子产生具有多向性 1 一种细胞可分泌多种细胞因子 2 几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子 3 一种细胞因子可以作用于不同的细胞 细胞因子的产生 正常细胞如活化的淋巴细胞 活化的单核 巨噬细胞 NK细胞 成纤维细胞 上皮细胞 内皮细胞等 IL 1 IL 6 IL 12和IL 18 TNF与TNF受体超家族 主要由巨噬细胞产生的细胞因子 三 细胞因子的作用特点 1发挥效应具有非特异性 无抗原特异性和MHC限制性2通过与其受体结合而发挥效应 量微而作用强3发挥效应的多效性4发挥效应的重叠性5发挥效应的拮抗性 协同性 增强性和网络性5具有双重作用 1 有利 免疫调节 促进造血 抗感染 抗肿瘤 2 有害 炎症 休克 发热 自身免疫病 肿瘤 肥大细胞 胸腺细胞 B IL 4 多效性pleiotropy 活化 增殖 分化 增殖 增殖 IL 2 IL 4 IL 5 IL 4 IL 5 B细胞 IL 4 IFN g 拮抗性antagonism 重叠性redundancy 协同性synergy 均有刺激