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人胰岛素类似物 胰岛素不断研发进步的趋势,胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌模式,诺和诺德拥有全线胰岛素类似物产品,Pro,-Asp,诺和锐分子(门冬胰岛素)结构模式图,诺和锐(门冬胰岛素) 分子间聚合力更低,解离速度更快,分子结构的改变使诺和锐分子间聚合力降低,皮下注射后能快速由六聚体解离为单体,更快的被吸收入血,诺和锐 30 全新的预混人胰岛素类似物,提供基础胰岛素,控制空腹血糖,提供餐时胰岛素,控制餐后血糖,McSorley PT, et al. Clin Ther 2002; 24 (4): 530-9,诺和锐 30与预混人胰岛素30R的药代动力学数据对比,诺和锐 30的药代与药效学特点总结,吸收更快 较人胰岛素30R起效快近1倍峰值更高 是人胰岛素30R的1.5倍具有较人胰岛素30R更快更强的降糖作用与人胰岛素30R相比,中效部分作用相似,诺和平的化学结构,Karsholm 5:1-8.,诺和平的作用机制,Capillary membrane,6聚体的稳定性双6聚体的形成白蛋白的结合,Capillary blood,皮下组织,中性澄清液PH=7.4,诺和平在血液中,血浆白蛋白结合,11,0.4 U/kg,0.8 U/kg,诺和平,甘精胰岛素,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,葡萄糖输注率(mg/kg/min),时间 (小时),与甘精胰岛素相似,诺和平作用时间长达24小时,Klein O et al. Diabetes Obes Metab 2007;9:290-299,诺和平1天1次注射,与甘精胰岛素具有相似全天血糖谱,胰岛素注射,甘精胰岛素,诺和平,血糖(mg/dl),King A. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 6971,平均剂量:诺和平 26.3 U/天;甘精胰岛素 26.6 U/天,随机、交叉、双盲研究,在2型糖尿病患者采用CGMS测定全天血糖谱,诺和平与来得时在适应症上的区别,诺和平目前已进入浙一医院儿科专用,15,诺和锐迅速解离,常规人胰岛素,诺和锐,毛细血管壁,皮下组织,起效时间:10-20分钟达峰时间:40-60分钟作用持续时间:3-5小时,皮下组织,Mol/l,扩散,毛细血管膜,103,104,105,109,Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923-54,六聚体,二聚体,单体,胰岛素结构的临床意义,胰岛素作用时间,1、诺和灵R产品说明书.2、诺和锐产品说明书.,诺和锐和人胰岛素:药代动力学和药效学,门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后40-60分钟,能够更好的控制餐后血糖快速回落到基线水平减少了低血糖发生的几率,Mudaliar SR et al. Diabetes Care 1999;22:1501-6,诺和锐更好的模拟餐时胰岛素分泌,Polonsky et al. J Clin Invest 1988;81(2):442-8Lindholm A et al. Cl
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