帅平盐酸文拉法辛

,1周快速起效，改善抑郁焦虑,乐普药业学术部,帅平盐酸文拉法辛胶囊,乐普医疗,专注高端介入诊疗器械、设备及药品的中美合资央企控股上市企业实际控制人：中国船舶重工集团公司国家心脏病植介入诊疗器械及设备工程技术研究中心,乐普医疗,集团概况,乐普医疗心脏支架、基础耗材,乐普药业,60000科研、生产和办公场所9000洁净厂房国际一流生产线，核心生产制造与检测设备400余台各类医学及工程专业技术人才300余人,洁净车间,高效液相色谱仪,全自动内包机,全自动制水机组,精神疾病诊断标准,中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版 (Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders, Third Edition, CCMD 3） WHO国际疾病分类第十版 (International Classification of Disease, Tenth Edition ，ICD-10)美国精神病学协会精神疾病诊断和统计手册第四版 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, DSM-IV),精神障碍疾病分类,按CCMD-3分为：精神病性障碍（精神病）心境障碍（精神性情感障碍）： 躁狂发作、抑郁发作、双相情感障碍神经症性障碍：恐惧症、强迫症、广泛性焦虑 ,识别抑郁性障碍的重要性,抑郁障碍的概念,是以显著而持久的情绪低落，伴有相应认知和行为改变为特点的一类最常见的情感性精神障碍(又称心境障碍) 严重者可有精神病性症状，如幻觉、妄想大多数有反复发作的倾向，经治疗缓解后或发作间期精神状态基本正常，但部分患者可有残留症状或转为慢性常见亚型有双相障碍抑郁发作、单相抑郁、和恶劣心境临床上又分躯体疾病伴抑郁、产后抑郁、季节性抑郁、儿童青少年抑郁、老年抑郁等,抑郁症患病率,欧美10%（2010）,北京3.8%（2005.JAMA）,上海2.5% （2005.JAMA）,全球抑郁症患病率为3%-5%（WHO）,患病率,患病率,患病率,中国抑郁症患者约2600万!,抑郁症与5-HT和NT代谢障碍有关,中缝背核,中缝核尾端,侧盖核 NA 细胞系统,蓝斑,NE,抑郁的情绪,自杀观念,睡眠紊乱,食欲的改变/快感的缺失,关节、四肢、背部及腹部等的隐痛.,头痛,胃肠道主诉,对疼痛的调节效应,5-HT,5-羟色胺（5-HT） 和去甲肾上腺素（ NE）通路介导包括情绪、睡眠、食欲及痛觉 在内的多种大脑和脊髓的功能,抑郁症临床表现,核心症状：心境低落、兴趣缺乏、疲劳乏力为特征症状 精神症状：思维迟缓、运动性迟滞或激越、焦虑、自责自罪、自杀观 念和行为、精神病性症状躯体症状：睡眠障碍：早醒、入睡困难、多梦、个别睡眠增多消化系症状：食欲减退、体重减轻、口干、便秘性功能障碍：性欲减退，性感缺乏、阳萎心血管方面：心悸、胸闷内分泌紊乱：闭经、月经紊乱各种疼痛症状,常见抗抑郁药,第一代,新型抗抑郁药,MAOI,SSRIs,TCAs,SNRIs,NaSSAs,氟西汀帕罗西汀舍曲林西酞普兰氟伏沙明,文拉法辛度洛西汀,米氮平,噻奈普汀瑞波西汀安非他酮神经肽类等,其他,阿米替林多塞平氯米帕明,第二代,四环类,马普替林,SARIs,曲唑酮,SSRIs：选择性5-HT再摄取抑制剂SNRIs：5-HT和NE再摄取抑制剂NassAs：NE和特异性5-HT能抗抑郁药SARIs：5-HT2受体拮抗剂/5-HT再摄取抑制剂,Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRI),文拉法辛的受体模式图,Serotonin-Noreinphrine Reuptake Inhibitor 主要阻断去甲肾上腺素和五羟色胺的再摄取,作用机制 抑制5-HT再摄取 抑制NE再摄取 温和抑制DA再摄取,急性期应选择临床治愈率高的药物,临床治愈： HAMD评分7分,Bauer M,et al. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2009; 259: 172185,文拉法辛显著提高抑郁症患者临床治愈概率34项文拉法辛与 SSRIs*对照临床研究的荟萃分析，共纳入7155例抑郁症患者,与SSRIs相比，文拉法辛使抑郁症患者临床治愈的概率显著提高25%,*SSRIs：帕罗西汀、舍曲林、艾司西酞普兰、 西酞普兰,临床治愈率高同时选择获得临床治愈时间更短的药物,Thase et al. Br J Psychiatry 2001;178:234-241.,临床治愈率(%),*SSRIs：氟西汀,帕罗西汀,氟伏沙明临床治愈：HAMD177 分,治疗8周 ，文拉法辛与SSRIs的治愈率分别是45%和35%,8项随机、双盲、对照研究的合并分析，共纳入2045例抑郁症患者。文拉法辛治疗抑郁症，第2周起，临床治愈率与SSRIs相比有统计学差异。,中国各种焦虑障碍的发病率,2001-2005年间对中国4个省市进行的随机抽样调查数据，焦虑障碍患病率为5.628%，其中23.4%为GAD(占总样本数1.32%),GAD(23.4%),Phillips MR, et al. Lancet. 2009;373(9680):2041-53.,GAD是一种以焦虑情绪为主要表现的神经症，常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿急尿频、出汗、震颤和运动不安等,GAD是最常见的焦虑障碍,GAD患者的临床表现,吴文源.焦虑障碍防治指南.人民卫生出版社.2010; 116.,GAD症状的发生与某些神经递质相关,司天梅, 主译. Stahl精神药理学精要神经科学基础与临床应用第3版.北京大学医学出版社.北京. 2011; 432.,GAD治疗目标,吴文源.焦虑障碍防治指南.人民卫生出版社.2010.126.,提高临床有效率和临床治愈率,恢复社会功能，提高生存质量,预防复发,GAD治疗全程策略,控制症状，尽量达到临床治愈,急性期治疗,至少2-6个月,维持治疗至少12个月以防止复发,维持期治疗,GAD是慢性高复发性疾病，首次发病后至少有50%的患者会有第2次发作，因而倡导全程治疗,巩固期治疗,吴文源.焦虑障碍防治指南.人民卫生出版社.2010.127,文拉法辛通过“两个半作用”机制有效治疗GAD,1. Stahl SM. Stahls Essential Psychopharmacology: Depression and Bipolar Disorder, 3rd Edition M. 2008: 92-93.2. 童晓欣, 童萼塘. 抗抑郁药历史与研究进展. 医药导报, 2009; 28: 135-139.,通过抑制5-HT和NE的再摄取作用于5-HT和NE递质系统1,2,在前额叶，通过抑制NE转运体，同时抑制NE和DA再摄取1,文拉法辛改善焦虑症状显著优于丁螺环酮,Davidson JR, et al. J Clin Psychiatry. 1999;60:528-535.,*P0.05 文拉法辛XR 75 mg vs 安慰剂和丁螺环酮P0.05 文拉法辛XR 150 mg vs 安慰剂和丁螺环酮,HAD=医院焦虑抑郁量表,文拉法辛治疗GAD一周快速起效,为期10周针对GAD患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究治疗第1周起，文拉法辛组HAMA总分减分值显著优于安慰剂组,LOCF：末次观察结转分析HAMA：汉密尔顿焦虑量表,* P0.05 文拉法辛 vs 安慰剂*P0.001 文拉法辛 vs 安慰剂,文拉法辛剂量：75-225mg/d,Nicolini H, et al. Psychol Med, 2009; 39(2): 267-276,治愈率（%）,有效： HAM-A 评分7,80,40,20,0,100,60,*,*,*,*,*,*,*,*,*,文拉法辛,安慰剂,1周 2周 3周 4周 6周 8周 3月 4月 5月 6月,*P 0.05,文拉法辛 vs. 安慰剂; *P 0.001 ,文拉法辛vs. 安慰剂,2个为期6个月文拉法辛治疗广泛性焦虑的随机双盲安慰剂对照试验研究，第2周文拉法辛即出现临床治愈患者，第6月文拉法辛治愈率达56%，显著优于安慰剂,Montgomery SA , et al.J Psychiatr Res. 2002;36(4):209-17,文拉法辛剂量范围75-225mg/d平均剂量143-176mg/d,文拉法辛使GAD患者获得持续临床治愈,焦虑抑郁的共病现象,焦虑症状,过度担忧神经系统症状 (如头晕、震颤) 大汗、口干坐立不安呼吸急促,抑郁症状,抑郁心境 无价值感罪恶感自杀观念,共同的临床表现睡眠障碍食欲改变心血管/消化系统症状注意力障碍易激惹精力减退,焦虑抑郁共病即患者同时患有焦虑障碍和抑郁障碍，对两组症状独立考虑时均符合相应的诊断标准。,焦虑抑郁的共病现象,共病对临床进程和预后有不良影响 可能造成：症状更为严重而复杂1-3自杀危险性增加3预后不良2,3影响生活质量1-3消耗更多的卫生资源1,1Rouillon. Eur Neuropsychopharmacol 1999; 9: S87922Clayton. J Clin Psychiatry 1990; 51 (Suppl 11): 3593Zajecka, Ross. J Clin Psychiatry 1995; 56 (Suppl 2): 1013,抑郁焦虑的药物治疗选择原则,Safety （安全性）Tolerance（耐受性）Efficacy（有效性）Payment（经济性）Simplicity（易用性）,SNRI的临床疗效更高,同时作用于5-羟色胺和去甲肾上腺素系统（双重再摄取抑制）的抗抑郁药物（如文拉法辛）：有广泛的作用谱，对抑郁、焦虑均有效1达到更高的临床治愈率1-4 ，消除躯体症状,Nelson JC, et al. Biol Psychiatry. 2004;55:296-300.Lam RW, Kennedy SH. Can J Psychiatry. 2004;49(suppl 1):17S-26S.,Goldstein DJ, et al. J Clin Psychopharmacol. 2004;24:389-399.Rudolph RL, Feiger AD. J Affect Disord. 1999;56:171-181.Clerc GE, et al. Int Clin Psychopharmacol. 1994;9:139-143,29,COMPARE研究： 文拉法辛消除躯体症状,对照药=氟西汀, 帕罗西汀, 舍曲林, 西肽普兰, 和 氟伏沙明.*P0.001 vs. 安慰剂. P0.01 vs. 对照药. P0.05 vs. 对照药. P0.001 vs. 对照药.Data on file, Wyeth Pharmaceuticals Inc.Entsuah R, Yisheng L. Presented at: APA Annual Meeting; May 17-22, 2003; San Francisco, Calif.,总体躯体症状 (条目得分=0)背痛 头痛 肌肉痛丧失精力疲乏,对31个双盲随机对照研究的原始资料的合并分析,文拉法辛 (n=3,273),对照药 (n=3,217),安慰剂 (n=932),有症状改善的患者 (总体躯体症状条目得分=0), %,Data on file, Wyeth Pharmaceuticals Inc.,文拉法辛有效治疗抑郁患者的焦虑症状,帅平产品说明书,【药品名称】通用名：盐酸文拉法辛胶囊曾用名：盐酸万拉法新胶囊【成分】本品主要成分为：盐酸文拉法辛【适应症】适用于治疗各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症，及广泛性焦虑症。对耐药性抑郁症患者及难治性抑郁患者也具有良好治疗作用。【规格】25mg【用法用量】起始剂量为每天75mg，分23次进餐时服用。根据病情需要和耐受性可以逐渐增加剂量到150mg-375mg/天,分三次口服。【药理作用】文法拉辛是5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取的强抑制剂，多巴胺（DA）的弱抑制剂。【禁忌】对本品及其成分过