抗抑郁急性期治疗目标反方

抗抑郁治疗急性期治疗应提高临床有效率,反方观点,反方一辩,抑郁症急性期治疗关注,反方一辩,3,兼顾患者预后情况,观点陈述,反方一辩,治疗有效率是评价患者治疗情况常用标准,量化标准一：17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)总分与基线相比，减分大于等于50%,临床有效率量化标准明确,反方一辩,1 Medicographia. 2011;33:125-131 ；2 Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28.,其他常用量化标准：,1 Medicographia. 2011;33:125-131 ；2 Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28.,反方一辩,临床有效率量化标准明确,中国抑郁障碍防治指南，中华医学会，2006,临床治疗有效的关注点,反方一辩,有效率与观察时间点相关,Mazeh D, Shahal B Aviv A ,et al. Int Clin Psychopharmacol. 2007(22):371375,反方一辩,有效率与观察时间点相关，本研究中，观察文拉法辛和帕罗西汀有效率时间点为第4周。文拉法辛治疗难治性抑郁症4周的有效率显著优于帕罗西汀,反方一辩,有效率与起效时间相关,HAMA：汉密尔顿焦虑量表,文拉法辛治疗广泛性焦虑症(GAD)的有效率，文拉法辛从第1周起效，第4周有效率近50%，其后仍在增高,Montgomery SA, et al. J Psychiatr Res, 2002; 36(4): 209-217,符合 DSM-III-R重症抑郁标准的住院患者，文拉法辛剂量最大剂量375mg/d,MADRS量表分数减少情况,Guelfi JD,et. al, J Clin Psychiatry 1995; 56:450-458,*P0.05, *P0.01 *P0.001 vs 安慰剂,反方一辩,评价药物有效率与起效时间相关,文拉法辛迅速改善抑郁症状，在第4天即起效，缓解抑郁症状,反方一辩,反方二辩,反方二辩,有效率是短期临床研究急性期常用评估指标,从临床有效率可观察患者症状改善情况,反方二辩,大量研究均通过治疗后临床有效率进行疗效比较分析,12种新一代抗抑郁药物的有效性和可接受性比较: 多治疗荟萃分析,Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28.,发表在lancet杂志(IF2006: 25.8)荟萃分析，证据等级 1a,观点举例：lancet荟萃研究观察临床有效率,反方二辩,有效HDRS或 MADRS评分相较于基线至少降低50%,或第8周CGI评分相较于基线有明显或非常明显改善,结果评估,HDRS：汉密尔顿抑郁量表；MADRS：蒙哥马利-艾森伯格抑郁量表；CGI：临床总体印象量表,反方二辩,Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28.,“有效”作为本研究的评估标准,抗抑郁药物有效性的间接比较,0.1,10,7,0.3,1.0,0.7,3,帕罗西汀更优,其他抗抑郁药更优,优势比(95%可信区间),vs.帕罗西汀,优势比(以氟西汀为参比),反方二辩,通过氟西汀作为参比，间接比较抗抑郁药物的有效性，结果显示，文拉法辛优于帕罗西汀、氟西汀等抗抑郁药物,Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Jan 28.,有效率还与观察的时间点有关(如：1周有效率，8周有效率),文拉法辛治疗广泛性焦虑(GAD)1周有效率比较结果,HAMA 总 分 减 分 值,治 疗 周 数,GAD：广泛性焦虑症； LOCF:末次结转分析； HAMA：汉密尔顿焦虑量表,Nicolini H, Bakish D, Duenas H,et al. Psychol Med. 2009;39(2):267-276,反方二辩,*P 0.05, 文拉法辛75-225mg/d vs. 安慰剂；* P 0.001, 文拉法辛75-225mg/d vs. 安慰剂,（n=169）,（n=170）,一项文拉法辛速释剂和帕罗西汀比较治疗难治性抑郁的4周研究，有效率是重要比较结果，结果显示文拉法辛治疗难治性抑郁优于帕罗西汀,反方二辩,Poirier MF, Boyer P. Br J Psychiatry. 1999, 175: 12-16,有效：HAM-D较基线减分50%且CGI病情改善因子评分为1或2,文拉法辛与帕罗西汀治疗难治性抑郁4周有效率比较结果,Bose A, et al. Depress and Anxiety. 2008(25)10:854-61,反方二辩,有效率：CGI-I2,一项文拉法辛与艾司西酞普兰比较治疗GAD 8周研究，有效率是重要比较结果，结果显示文拉法辛治疗广泛性焦虑优于艾司西酞普兰,文拉法辛与艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑8周有效率比较结果,Silverstone PH, Ravindran A. J Clin Psychiatry. 1999;60:22-28.,一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，有效率是重要比较结果，结果显示，文拉法辛治疗抑郁焦虑共病优于氟西汀,反方二辩,文拉法辛与氟西汀治疗抑郁焦虑共病12周有效率比较结果,反方二辩,第24周，50的安慰剂组患者仍存有基线时的社会适应能力受损情况，仅有24和26的患者表明有改善和恢复正常文拉法辛组(150mg) 60患者社会适应力已获得恢复。,Patrice Boyer. European Psychiatry 19 (2004) :272279,文拉法辛治疗广泛性焦虑24周有效率结果评估,有效率(%),有效率是临床研究急性期常用评估指标,小结,有效率的评估与观察的时间点有关,1周即可评价，有助于早期临床治疗效果评估,反方三辩,反方三辩,临床实践中要选择早期持续有效的抗抑郁药物,起效时间可评估快速起效药物,反方三辩,达到起效的时间( Time to onset) 活性药物和安慰剂之间首次出现抑郁量表统计学显著性差异的时刻和/或有临床意义的显著性差异的时刻,Thase ME.J clin psychiatry 2001;62(suppl 15):18-21,反方三辩,临床实践中要选择快速起效药物,Guelfi JD,et. al, J Clin Psychiatry 1995; 56:450-458,*p0.05, *p0.01, *p0.001,文拉法辛vs 安慰剂,起效时间评估基于恰当统计学方法,Gorman JM .Depress Anxiety .1996;4(4):160-168,反方三辩,在专注于药物起效时间的研究里，疗效指标选择连续性变量比分类变量更为敏感强调时间过程的统计学方法比只分析时间点的统计学方法更为敏感,Gorman JM。 J clin Psychiatry 2001;62suppl 4:12-16；,模式分析(Pattern analysis)(Quitkin et al 1984, 1987）早期起效：第1次改善发生在1周或2周末 延迟起效：第1次改善发生在3周或更长时间后 持续有效：改善后疗效持久，没有复燃 早期起效的评估 比较属于早期持续有效患者的比率（早期持续有效率）,评估快速起效模式分析下要选择早期持续有效的药物,反方三辩,Thase ME.J clin psychiatry 2001;62(suppl 15):18-21,文拉法辛治疗抑郁症起效快速，早期持续有效率高,Entsuah R, Derivan A, Kikta D. Clin Ther. 1998; 20:517-526,早期持续有效率(%),研究1是一项纳入358例符合DSM-抑郁症患者的随机双盲安慰剂对照研究，研究2是一项纳入384例符合DSM-R抑郁症患者为期12周的随机双盲安慰剂对照研究,* P0.001文拉法辛 vs 安慰剂,临床实践中要选择早期持续有效药物,Entsuah R, Derivan A, Kikta D. Clin Ther. 1998; 20:517-526,反方三辩,文拉法辛治疗广泛性焦虑症(GAD) 有效率,Journal of Psychiatric Research 36 (2002) 209217,HAMA：汉密尔顿焦虑量表,第1周文拉法辛XR即起效，第4周有效率近50%，其后仍在持续增高,反方二辩,反方四辩,反方四辩,急性期治疗应选择临床有效率高的抗抑郁药物早期快速起效、并减少复发获得远期收益,临床上注意选择有效率高的药物,治疗12周HAM-D+HAM-A有效率,Silverstone PH, Ravindran A. J Clin Psychiatry. 1999;60:22-28.,一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，入组359例，文拉法辛XR组（75-225mg)122例，氟西汀组(20- 60mg)119例，安慰剂组118例，结果显示文拉法辛治疗抑郁焦虑共病优于氟西汀,反方四辩,复发是需解决的常见问题,Keller 报道称，有3次以上抑郁发作者，约有43%的病人在缓解后第12周左右复发，而少于三次者也约有11%,反方四辩,Keller MB.Br J Psychiatry Suppl.1994 Dec;(26):9-15.,患者比例(%),选择复发风险低的药物进行治疗,Kornstein.Exprt Rev Neurother。2008 May;8(5):737-42.,反方四辩,文拉法辛有效预防抑郁症复燃复发,P=0.005 文拉法辛vs安慰剂,总结,临床有效率有明确的量化标准，关注点主要在疗效观察点及起效时间证据： Mazeh D学者进行的观察文拉法辛和帕罗西汀治疗难治性抑郁的研究，有效率与观察时间点相关，本研究中，有效率时间点为第4周证据： Montgomery SA学者进行的文拉法辛治疗广泛性焦虑症(GAD)的有效率，文拉法辛从第1周起效，第4周有效率近50%，其后仍在增高大量研究表明，临床有效率是研究观察重要指标证据： Cipriani A学者等在Lancet发表的12种抗抑郁药物临床研究荟萃分析证据： Poirier MF学者文拉法辛速释剂和帕罗西汀比较治疗难治性抑郁的4周研究，有效率是重要比较结果证据： Bose A学者对文拉法辛与艾司西酞普兰比较治疗GAD 8周研究，有效率是重要比较结果从疗效观察点考虑，选择早期持续起效抗抑郁药物证据： Nicolini H学者研究表明，文拉法辛治疗广泛性焦虑(GAD)1周有效率明显优于对照组，1周即可评价，有助于早期临床治疗效果评估,反方四辩,总结,从起效时间考虑，选择早期持续起效抗抑郁药物证据： Guelfi JD学者研究表明，文拉法辛疗效自第4天始显著优于安慰剂，文拉法辛治疗抑郁症4天起效证据：Entsuah R, Derivan A, Ki