T细胞介导的特异性免疫效应

第三节 T细胞介导的特异性免 疫效应 介导特异性免疫效应的T细胞： CD8CTL CD4Th1,一、CD8CTL介导的特异性 免疫效应 主要效应功能： 杀伤表达有同MHC I类分子结 合的特异性抗原的细胞。,1. 特异性细胞毒效应 在宿主抵抗细胞内寄生物的防御 中起重要作用。如 病毒、一些细菌 及寄生虫等病原体。,靶细胞特点： (1) 寄生物在感染细胞内增殖， a. 不被所感染的细胞破坏 b. 不能接触细胞外的抗体 (2) MHC I类分子表达下降。,CTL杀伤靶细胞机制（二种）： (1) 穿孔素依赖性机制-破坏细胞膜CD8CTL 特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表面) 释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质：穿孔素 形成膜孔道 细胞死亡。 颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔 道) 胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32） 活化 CAD活化 降解DNA。 注：CAD - caspase activatabledeoxyribonuclease,(2) 穿孔素非依赖性机制 -诱导细胞凋亡 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 Fas的死亡 功能区与效应器蛋白FADD结合 caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制) 降解DNA。 注： I-CAD - CAD抑制蛋白，同CAD结合， 抑制其活性。,2. 分泌细胞因子的效应 效应CD8CTL合成分泌细胞因子： (1) IFN - IFN能直接抑制病毒复制； 诱导MHC I类分子表达； 活化巨噬细胞等。 (2) TNF和TNF -协同IFN 活化巨噬 细胞； 与其受体TNFR-1结 合诱导杀伤靶细胞。,二、CD4Th1细胞介导的特异性 免疫效应 主要免疫效应功能(通过分泌的细胞 因子和表达的膜表面分子发挥)： 活化巨噬细胞 ； 介导迟发型超敏反应； 诱导活化B细胞产生调理性抗体。,1. 诱导巨噬细胞活化的作用 -CD4Th1细胞的主要效应功能 巨噬细胞活化需要二个信号：由CD4Th1 细胞提供。 其一：IFN（CD4 Th1细胞分泌的巨噬 细胞活化因子）； 其二：CD40L（CD4Th1细胞表面，辅助 信号）,IFN + IFNrR CD40L + CD40 CD40分子和TNF受体表达增加，TNF 分泌协同IFN 增加巨噬细胞抗 胞内微生物作用(如诱导NO和O2- 离子产生)。 B7分子和MHC II分子的表达增加。, 巨噬细胞活化 ,Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位： - 二种方式 A. 分泌IL-3和GM-CSF 刺激骨髓内 新单核细胞的产生； B. 分泌TNF和TNF 改变血管内皮 细胞粘附分子(如ICAM-1)的 表达 分泌MCP-1, 吸引聚集巨噬细胞,2.导致炎症反应 介导迟发型 超敏反应(即IV型超敏反应)： 是效应T细胞同特异性抗原作 用后，引导的以单个核细胞浸润 和组织损伤为主要特征的炎症反 应。,特点： （1）参与的效应T细胞 - CD4Th1 (主要)和CD8CTL细胞； （2）以单个核细胞侵润为主要的炎症 反应； （3）发生较慢，常需2472小时； （4）无抗体和补体参与。,发生机制： - 分二个阶段 第一阶段：局部抗原递呈细胞摄取、加 工处理和递呈抗原给T细胞； 第二阶段：效应Th1细胞识别抗原，释 放多种细胞因子，导致炎症 反应。,分泌的细胞因子及诱导炎症作用： （1）IL-3和GM-GSF 单核细胞的新生， 巨噬细胞数量增加； （2）TNF和TNF 血管内皮细胞粘附 分子的表达和血管的通透性增加 吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集 和增加血浆渗出；,（3）MCP-1 单核细胞到达抗原部位； （4）IFN-和TNF 巨噬细胞活化 释放细胞因子 ( 如IL-1、IL-6、 IL-8、TNF、GM-GSF) 加重炎 症反应，扩大免疫应答效应。 （5）FasL （Th1细胞）+ Fas（靶细胞） 杀伤靶细胞。,临床常见迟发型超敏反应疾病： （1）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结 核、麻风及某些原虫感染等。 结核杆菌 侵入巨噬细胞 巨噬细 胞活化 细菌被杀死；细菌抵抗杀伤 形成肉芽肿。 肉芽肿中心：由巨噬细胞融合形成的巨细胞 构成，在缺氧和巨噬细胞的细胞 毒作用下，可形成干酪样坏死。,（2）接触性皮炎 半抗原（小分子）+ 蛋白质（体内） 朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈 Th1细胞 炎症