COPD的定义和发病机制ppt.ppt

第一讲COPD的定义与发病机制 中国COPD联盟 定义 流行病学 经济负担 危险因素 发病机制 病理 病理生理 主要内容 COPD规范化诊断和治疗 COPD的定义 COPD是一种可以预防 可以治疗的疾病 以气流受限为特征 气流受限不完全可逆 并呈进行性发展 与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关 COPD主要累及肺脏 但也可引起全身 或称肺外 的不良效应 正常 COPD COPD规范化诊断和治疗 COPD的定义 最新的COPD定义强调COPD是可以预防和可以治疗的COPD主要累及肺 也可以引起全身的不良效应 为战胜COPD建立信心采取更积极的态度 COPD是个全身系统疾病 COPD规范化诊断和治疗 全身炎症全身氧化负荷异常 循环血液中细胞因子 炎症细胞异常活化 骨骼肌功能不良骨骼肌重量逐渐减轻 呼吸衰竭 肺源性心脏病 Systemicinflammation COPD规范化诊断和治疗 气流受限 COPD的气流受限呈不完全可逆性吸入支气管舒张剂后 FEV1 FVC 70 肺功能检查对确定气流受限有重要意义 COPD规范化诊断和治疗 气流受限 注意 诊断COPD的肺功能中所指的FEV1均为使用支气管扩张剂后的值 用支气管扩张剂后FEV1 FVC仍 70 该点表明即使经过用药治疗后 肺功能仍无法恢复正常 COPD规范化诊断和治疗 正常和典型的轻 中度COPD患者的肺功能曲线 COPD与慢支 肺气肿 以前 很多COPD的定义总是强调 肺气肿 和 慢性支气管炎 肺气肿 只是一个病理术语 但常在临床中应用是不正确的慢性支气管炎 指每年咳嗽 咳痰3个月以上 并连续2年者 是一个在临床和流行病学仍在应用的术语 但其并不能反映与COPD患者致残率和病死率密切相关的气流受限情况慢性支气管炎是COPD最常见的原因 但不是所有CB均一定发展为COPD COPD规范化诊断和治疗 COPD与支气管哮喘 支气管哮喘 哮喘 不是COPD 虽然二者都是慢性气道炎症性疾病 但其炎症本质不同 哮喘的气流受限多呈可逆性 是不同于COPD的关键特征 COPD规范化诊断和治疗 COPD与支气管哮喘 部分哮喘患者随着病程延长 可出现较明显的气道重塑 导致气流受限的可逆性明显减小 临床上与COPD很难鉴别 COPD和哮喘也可以发生于同一个患者 由于二者都是常见病 多发病 这种概率并不低 COPD规范化诊断和治疗 一些已知病因或具有特征病理表现的气流受限疾病 如支气管扩张症 肺结核纤维化病变 肺囊性纤维化 弥漫性泛细支气管炎等 均不属于COPD COPD规范化诊断和治疗 COPD在世界范围内发病率和死亡率都很高 经济和社会负担严重 并且持续增长 不同国家 以及同一国家的不同人群COPD患病率 发病率和死亡率均不同 但总体上与吸烟率直接相关 许多国家木材和其他生物燃料燃烧所致的空气污染也是COPD的危险因素 在未来十年内 随着COPD危险因素暴露的持续增加 世界人口年龄结构的改变 COPD发病率和负担仍将增加 COPD花费昂贵 包括直接花费 用于诊断及治疗的卫生资源的直接消耗 和间接花费 疾病造成的劳动能力丧失 误工 过早死亡 护理者或家庭的花费 COPD流行病学 COPD规范化诊断和治疗 我国2003 2004年部分地区40岁以上人群COPD患病率的调查 地区患病率COPD数 流调人数北京 延庆县 9 11 148 1624广东 韶关 广州 9 40 309 3286天津市10 52 119 1131总体9 53 576 6041 用全国资料 COPD规范化诊断和治疗 1970 2002年美国六大疾病死亡趋势图 COPD规范化诊断和治疗 美国1980 2000年COPD死亡率 死亡人数 1000 COPD规范化诊断和治疗 19902020缺血性心脏病脑血管疾病下呼吸道疾病腹泻围产期疾病COPD结核病麻疹交通事故肺癌 第6位 第3位 全世界范围COPD死亡率 Source Murray Lopez Lancet1997 COPD规范化诊断和治疗 COPD患病率和死亡率升高的原因 危险因素增多 年龄结构改变 老龄化 COPD规范化诊断和治疗 COPD的流行病学 从以上流行病学资料可以看出 民众和政府对COPD的重视不够同时COPD患病率和死亡率有逐年上升趋势 COPD规范化诊断和治疗 需全球共同努力逆转这一趋势 COPD的经济负担 花费极高直接花费 用于疾病诊断 治疗的的直接医疗消耗 间接花费 疾病造成的致残 误工 早亡 家庭花费等 美国2002年COPD的直接花费是180亿美金 间接花费是141亿美金 1992年美国 65岁以上COPD患者每人每年花费 8 482美金 是非COD患者 3 511美金 的2 5倍 COPD规范化诊断和治疗 2020 3 16 25 可编辑 COPD的社会负担 DALY 伤残 校正生存年数 这一指标是指对致残后带残生存年数和早年死亡所失去的生存年数的总和 用于衡量某一疾病的社会负担 COPD规范化诊断和治疗 COPD的流行病学 中国 制定指南 COPD规范化诊断和治疗 ATS ERS WHO 提高认识提供帮助 UnitedStates UnitedKingdom Argentina Australia Brazil Austria Canada Canada Chile Belgium China Denmark Columbia CostaRica Croatia Egypt France Germany Greece Ireland Italy Guatemala HongKongChina Japan Iceland India Korea Kyrgyzstan Latvia Lithuania Mexico Moldova Nepal Macedonia Malta Netherlands NewZealand Poland Norway Portugal RepublicofGeorgia Romania Russia Singapore Slovakia Slovenia SaudiArabia SouthAfrica TatarstanRepublic Spain Sweden Thailand Turkey Switzerland Ukraine UnitedArabEmirates TaiwanROC Venezuela Vietnam Peru Yugoslavia Albania Bangladesh COPD的危险因素 营养 COPD规范化诊断和治疗 感染 社会经济状态 基因 肺脏生长与发育 COPD的危险因素 危险因素均归因于遗传与环境的共同作用结果同样有吸烟史 并非均会发展为COPD 危险因素相互关联性别可能影响个体是否吸烟 职业或环境暴露社会经济状态可能影响婴儿的出生体重 肺脏的生长与发育 存活时间越长则暴露于危险因素的时间越多等 COPD规范化诊断和治疗 就世界范围而言 吸烟是最常见的导致COPD的危险因素 报道最详尽的遗传性危险因素是严重的先天性 1 抗胰蛋白酶缺乏 由此制成模型用以研究其他遗传性危险因素如何导致COPD 在个体一生中可能遇到的吸入性暴露中 仅有烟草烟雾 职业性粉尘及化学物质 蒸汽 刺激剂 烟雾 是已知的可导致COPD的危险因素 还需收集更多数据研究其他危险因素的致病情况 室内空气污染 尤其是来自生物燃料加工场所的燃烧烟雾 在发展中国家与COPD患病风险增加有关 特别是女性 COPD规范化诊断和治疗 病理 中央气道 气管 内径 2mm的支气管 炎症细胞 巨噬细胞 CD8 T淋巴细胞结构变化 杯状细胞 粘液腺增大 鳞状上皮化生 外周气道 内径CD4 纤维母细胞结构变化 气道壁增厚 支气管周围纤维化 气道腔炎性渗出 气道狭窄 COPD规范化诊断和治疗 病理 肺实质 呼吸性细支气管和肺泡 炎症细胞 巨噬细胞 CD8 T淋巴细胞 结构变化 肺泡壁破坏 上皮和内皮细胞凋亡 肺气肿形成 肺血管炎症细胞 巨噬细胞 T淋巴细胞结构变化 内膜增厚 平滑肌增生 COPD规范化诊断和治疗 发病机制 气道炎症 氧化应激 蛋白酶 抗蛋白酶失衡 COPD规范化诊断和治疗 COPD的发病机制 气道炎症 COPD中的炎症细胞中性粒细胞巨噬细胞T淋巴细胞B淋巴细胞嗜酸粒细胞上皮细胞 参与COPD的炎症介质趋化因子 LTB4吸引中性粒细胞和T淋巴细胞IL 8吸引中性粒细胞和单核细胞致炎因子 TNF IL 6放大炎症反应生长因子 转化生长因子 诱导小气道纤维化 COPD规范化诊断和治疗 氧化应激 香烟烟雾和其它吸入颗粒能产生氧化物 COPD患者内源性抗氧化物产生下降COPD患者呼出气浓缩物 痰 血中氧化应激的标志物 如过氧化氢和8 isoprostane 增加 氧化应激对肺组织的不利影响激活炎症基因使抗蛋白酶失活刺激粘液高分泌导致糖皮质激素的抗炎活性下降 COPD规范化诊断和治疗 蛋白酶 抗蛋白酶失衡 COPD患者肺组织中分解结缔组织的蛋白酶和对抗此作用的抗蛋白酶之间存在失衡 弹性蛋白是肺实质结缔组织的主要成分 蛋白酶引起弹性蛋白破坏 是导致肺气肿的重要原因 并且是不可逆的 COPD规范化诊断和治疗 蛋白酶 蛋白酶抑制剂 CD8 淋巴细胞 吸烟 O2 H2O2 HO 肺泡巨噬细胞嗜中性粒细胞化学趋动因子白介素 IL 8 介质 LTB4 嗜中性粒细胞 嗜中性细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶基质金属蛋白酶 抗胰蛋白酶SLP1TIMPS 肺泡壁破坏 肺气肿 粘液分泌亢进 慢性支气管炎 发病机制 COPD规范化诊断和治疗 有害颗粒和气体 肺部炎症 抗氧化剂 氧化应激 COPD 修复机制 蛋白酶 抗蛋白酶 宿主因子 发病机制 COPD规范化诊断和治疗 COPD的病理生理 气流受限和气体限闭 气体交换异常 粘液高分泌 肺动脉高压 COPD规范化诊断和治疗 炎症 气流受限 病理生理 小气道疾病气道炎症气道重建 肺实质破坏肺泡牵拉作用消失弹性回缩力下降 粘液高分泌 纤毛功能失调 气流受限 气体陷闭肺过度充气 气体交换异常 肺动脉高压 慢性咳 痰 肺心病 病理生理 气道重塑肺弹性回缩力 COPD规范化诊断和治疗 可逆因素 支气管内炎症细胞的聚集 粘液的分泌和血浆渗出物 中央和外周气道平滑肌的收缩 运动时肺动态充气过度 COPD气流受限不完全可逆的原因 病理生理 不可逆因素 气道纤维化性窄 肺泡破坏使弹性回缩力减弱 肺泡支撑破坏使小气道关闭 总结 COPD是一种可防可治的疾病 特征表现为不完全