拟除虫菊酯类农药残留量测定课件

农药及黄曲霉毒素的测定及安全处置 天津市药品检验所王杰 药典情况 中国药典 2005年版一部相关增修订内容附录IXQ 农药残留量测定法 有机氯类农药残留量测定法 保留有机磷类农药残留量测定法 新增拟除虫菊酯类农药残留量测定法 新增 药典附录农药残留量测定法 一 有机氯类农药残留量测定二 有机磷类农药残留量测定三 拟除虫菊酯类农药残留量测定 各国药典的比较 检测指标中国药典 24个单体欧洲药典 70种 约110个单体WHO 40余种韩国药典 公示 42种检测方法中国 气相色谱 专属性检测器国外 气相色谱 气质联用 中华人民共和国国家标准 2004年1月1日起执行 有关农残测定法 大部分集中于GB T5009 101 203 2003涉及有机氯 有机磷 拟除虫菊酯 氨基甲酸酯等总计近70种农药测定方法以气相色谱为主 采用专属性检测器 但多采用填充柱部分标准内容交叉 药典与国标农残测定方法比较 均以气相色谱法为主均采用高灵敏度的选择性检测器药典采用毛细管气相色谱法 国标多采用填充柱气相色谱法国标中收录的待测农药种类与品种数量多于药典 农药残留分析 pesticideresidueanalysis 的特点对待测样品中微量农药残留进行定性 定量分析 分析目的物含量低分析目的物类型多 化学结构和化学性质差异很大 样品种类多 基体和干扰成分各异 方法要求准确 快速 灵敏 安全 简便 对样品的前处理和仪器性能要求越来越高 BHC PCNB pp DDE BHC BHC BHC op DDT pp DDD pp DDT 一种红参制品中9种有机氯类农药残留分析 农残一般分析程序 前处理 仪器分析 预处理 农残分析 提取 净化 浓缩 ECD FPD NPD GC HPLC GC MS LC MS EI CI 其它 UV FLD DAD 样品收集 ESI APCI TLC CE 色谱柱的选择原则 相似相溶非极性固定液极性固定液农残分析 中 低极性色谱柱最常用 DB 5 检测器 电子捕获检测器 ECD 只对具有电负性的物质有响应 检测灵敏度可达1 10 14g ml 对卤素灵敏度按F Cl Br I顺序依次增高 防止空气混入 影响稳定性载气及尾吹气纯度要求高操作温度250 300 63Ni为管制的放射源在含有卤素的有机氯类 拟除虫菊酯类农药残留分析中获得广泛的应用 香港中成药注册农残检测任务 检测指标 HCB BHC BHC BHC BHC 七氯 PCNB 五氯苯胺 MPCPS 艾试剂 氧化氯丹 环氧七氯 反式氯丹 顺式氯丹 狄试剂 异狄试剂 pp DDE op DDT pp DDD pp DDT样品提取与净化醋酸乙酯提取 无水硫酸钠脱水后 过弗罗里硅土小柱 用乙醚 正己烷 15 85 洗脱 对照品 标准曲线 0 8 500ng ml色谱条件测定柱OV 1701 验证柱DB 5回收率86 3 119 0 RSD7 4 28 0 3水平 n 9 拟除虫菊酯类农药残留量测定法 拟除虫菊酯类杀虫剂仿天然除虫菊素合成的化学杀虫剂 具有天然除虫菊素的高杀虫活性和易自然降解的特点 广泛用于农作物害虫和卫生害虫的防治 结构特点 含卤素分子量较大结构不稳定 易分解存在异构体 分析条件GC ECD色谱柱 SE 54或者DB 5 GC ECD测定三种菊酯 线性范围 1 10 50 200ng ml相关系数均 0 995 氯氰菊酯 氰戊菊酯 溴氰菊酯 拟除虫菊酯农药检测上 混合对照品下 丹参样品 混合对照品 分别以具体农药为例 对其各个方面进行介绍首先以有机氯农药滴滴涕为例 中文名称 滴滴涕 p p DDT 英文名称 2 2 bis 4 Chlorophenyl 1 1 1 trichloroethane p p DDT 别名 2 2 双 4 氯苯基 1 1 1 三氯乙烷 分子式 C14H9Cl5 分子量 354 5 危险标记 14 有毒品 理化性质 主要成分 乳剂 可湿性粉剂 粉剂和气溶胶 外观与性状 白色或淡黄色粉末 熔点 107 109 沸点 260 稳定性和反应活性 DDT化学性质稳定 在常温下不分解 对酸稳定 强碱及含铁溶液易促进其分解 当温度高于熔点时 特别是有催化剂或光的情况下 p p DDT经脱氯化氢可形成DDE 理化性质 危险特性 遇明火 高热可燃 其粉体与空气可形成爆炸性混合物 当达到一定浓度时遇火星会发生爆炸 受高热分解放出有毒的气体 溶解性 DDT在水中极不易溶解 在有机溶剂中的溶解情况如下 g 100ml 苯为106 环己酮为100 氯仿为96 石油溶剂为4 10 乙醇为1 5 应急防护 皮肤接触 用肥皂水及清水彻底冲洗 就医 眼睛接触 拉开眼睑 用流动清水冲洗15min 就医 吸入 脱离现场至空气新鲜处 就医 食入 误服者 饮适量温水 催吐 就医 呼吸系统防护 生产操作或农业使用时 必须佩戴防毒口罩 紧急事态抢救或逃生时 应该佩戴自给式呼吸器 眼睛防护 戴化学安全防护眼镜 身体防护 穿相应的防护服 应急防护 手防护 戴防护手套 其他防护 工作现场禁止吸烟 进食入饮水 工作后 淋浴更衣 工作服不要带到非作业场所 单独存放被毒物污染的衣服 洗后再用 注意个人清洁卫生 应急处理 泄漏应急处理 隔离泄漏污染区 周围设警告标志 建议应急处理人员戴好防毒面具 穿化学防护服 不要直接接触泄漏物 避免扬尘 收集于干燥净洁有盖的容器中 转移到安全场所 也可以用大量水冲洗 经稀释的洗水放入废水系统 如大量泄漏 收集回收或无害处理后废弃 有害燃烧产物 一氧化碳 二氧化碳 氯化氢 灭火方法 抗溶性泡沫 二氧化碳 干粉 操作注意事项 操作的管理 密闭操作 提供充分的局部排风 防止粉尘释放到空气中 操作人员必须经过专门培训 严格遵守操作规程 建议操作人员佩戴防尘面具 全面罩 穿防毒物渗透工作服 戴橡胶手套 远离火种 热源 工作场所严禁吸烟 使用防爆型的通风系统和设备 避免产生粉尘 避免与氧化剂 碱类接触 配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备 倒空的容器可能残留有害物 废弃物的处置 废弃的管理 建议用焚烧法处置 在能利用的地方重复使用容器或在规定场所掩埋 毒理学 急性毒性 150mg kg 1次 婴儿经口 发现的最低致死剂量 LD50 113mg kg 大鼠经口 135mg kg 小鼠经口 2500mg kg 大鼠经皮 300mg kg 兔经皮 35mg kg 两栖动物经皮下 毒理学 亚急性和慢性毒性 41 80mg kg d 狗经口 39 49个月内 全部死亡 21 40mg kg d 狗经口 39 49个月内 25 死亡 41 80mg kg d 猴经口 70天内 全部死亡 代谢 滴滴涕 DDT 代谢 以苯为原料合成的氯代苯类 经皮吸收进入人体后 随血液分布至全身 滴滴涕极易在人体和动物体的脂肪中蓄积 反复给药后 DDT在脂肪组织中的蓄积最初很大 以后逐渐有所减慢 一直达到一种稳定的浓度 在人体内DDT转化成DDE相对较为缓慢 3年间转化成DDE的DDT还不到20 DDE从体内排放尤为缓慢 生物半减期约需8年 代谢分解后主要经肾脏排出 少量经粪 乳汁和呼吸道排出 而且能经胎盘传给胎儿 残留和蓄积 残留和蓄积 DDT有较高的稳定性和持久性 用药6个月后的农田里 仍可检测到DDT的蒸发 DDT污染遍及世界各地 从漂移1000km远的灰尘和从南极溶化的雪水中仍可检测到微量的DDT 地表水中DDT的浓度与雨水和土壤中DDT含量水平有关 在未施撒DDT的土壤中发现的DDT浓度为0 10 0 90mg kg 只比施撒DDT10年或10年以上的耕地土壤中的浓度 0 75 2 03mg kg 稍低 致癌性研究 致癌性 11 20mg kg d 小鼠经口 2年 肝肿瘤危险性提高4 4倍 0 16 0 31mg kg d 小鼠经口 2代 雄性肝肿瘤危险性增加2倍 雌性中未变 用DDT DDE和DDD在小鼠中 在大鼠中也有可能 诱发出了肝肿瘤 但是关于这些肿瘤的意义尚存在着不同意见 根据目前现有的资料 还没有证据确证DDT对人类有致癌作用 有机磷农药 乐果 乐戈 O O 二甲基 S N 甲基氨基甲酰甲基 二硫代磷酸酯 分子式 C5H12NO3PS2 分子量 229 12 危险标记 14 有毒品 理化性质 外观与性状 无色结晶 具有樟脑气味 工业品通常是浅黄棕色的乳剂 熔点 51 52 沸点 86 1 3Pa 相对密度 水 1 1 28 稳定性和反应活性 在水溶液中稳定 但遇碱液时容易水解 加热转化为甲硫基异构体 对日光稳定 理化性质 危险特性 遇明火 高热可燃 受热分解 放出磷 硫的氧化物等毒性气体 与强氧化剂接触可发生化学反应 溶解性 微溶于水 可溶于大多数有机溶剂 如醇类 酮类 醚类 酯类 苯 甲苯等 应急处置 皮肤接触 立即脱去被污染的衣着 用肥皂水及流动清水彻底冲洗污染的皮肤 头发 指甲等 就医 眼睛接触 提起眼睑 用流动清水或生理盐水冲洗 就医 吸入 迅速脱离现场至空气新鲜处 保持呼吸道通畅 如呼吸困难 给予输氧 如呼吸停止 立即进行人工呼吸 就医 应急处置 食入 饮足量温水 催吐 用清水或2 5 碳酸氢钠溶液洗胃 就医 呼吸系统防护 生产操作或农业使用时 佩戴自吸过滤式防尘口罩或自吸过滤式防毒面具 半面罩 紧急事态抢救或撤离时 应该佩戴空气呼吸器 眼睛防护 戴安全防护眼镜 身体防护 穿聚乙烯防毒服 手防护 戴氯丁橡胶手套 其他防护 其他防护 工作现场禁止吸烟 进食和饮水 工作完毕 淋浴更衣 单独存放被毒物污染的衣服 洗后备用 注意个人清洁卫生 泄漏应急处理 隔离泄漏污染区 限制出入 切断火源 建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器 穿防毒服 不要直接接触泄漏物 小量泄漏 用砂土或其他不燃材料吸附或吸收 收集运至废物处理场所处置 大量泄漏 收集回收或运至废物处理场所处置 有害燃烧产物 一氧化碳 氧化硫 氧化氮 氧化磷 灭火方法 消防人员须佩戴防毒面具 穿全身消防服 在上风向灭火 灭火剂 抗溶性泡沫 干粉 砂土 操作注意事项 密闭操作 局部排风 操作人员必须经过专门培训 严格遵守操作规程 建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩 戴安全防护眼镜 穿聚乙烯防毒服 戴氯丁橡胶手套 远离火种 热源 工作场所严禁吸烟 使用防爆型的通风系统和设备 避免产生粉尘 避免与氧化剂 碱类接触 搬运时要轻装轻卸 防止包装及容器损坏 配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备 倒空的容器可能残留有害物 毒性 急性毒性 LD50 180 336mg kg 大鼠经口 人经口30mg kg 致死剂量 乐果经皮吸收缓慢 大鼠24h涂布的经皮LD50为700 1150mg kg 亚急性和慢性毒性 人经口进入本品2 5mg d 相当于0 04mg kg 经4周未出现中毒症状 中毒机理 吸收后一部分本品被氧化成抑制胆碱酯酶活性能力更强的氧化乐果 抑制体内胆碱酯酶活性 造成神经生理功能紊乱 据报道 乐果对ChE的抑制是不可逆的 中毒处置 1 口服中毒应用碱性溶液或清水反复彻底洗胃 忌用高锰酸钾溶液 皮肤污染者及时用肥皂水反复清洗 2 解毒治疗以阿托品类药物为主 对中 重度中毒患者应迅速阿托品化后继续给予维持量3 5d 肟类复能剂效果不理想 早期可适当少量应用 3 为防止病情反复 在治疗中密切观察病情 如意识状态 瞳孔 出汗 呼吸 心率 血压及肺部情况 加强心脏监护 保护心肌 防止猝死 急性中毒症状消失后 继续观察一周 不宜过早下床活动 中毒处置 4 出现呼吸肌麻痹时 应立即行气管插管或气管切开 机械通气 5 市售乐果乳剂含5 苯 因此急性乐果中毒也常伴有苯的作用 应给以注意及相应治疗 拟除虫菊酯类农药 拟除虫菊酯类杀虫剂是仿效天然除虫菊化学结构的合成农药 由于其杀虫谱广 药效高 对哺乳类动物毒性一般较低 对水生动物毒性较大 环境中残留时间较短 故目前市售的各种家庭用杀虫剂大多含此类农药 拟除虫菊酯类农药除具有杀虫作用外 并兼有杀螨 杀菌和抑制霉菌作用 拟除虫菊酯类农药 现我国使用的有20几种 如氯菊酯 杀虫菊酯 溴氰菊酯 甲醚菊酯 氯氰菊酯等 本类农药绝大多数为粘稠油状液体 呈黄色或黄褐色 也有少数为白色结晶如溴氰菊酯 易溶解于多种有机溶剂 难溶于水 大多不易挥发 在酸性溶液中稳定 遇碱则易分解失效 部分患者体温轻度升高 严重中毒者可因呼吸 循环衰竭而死亡 目前尚无人类发生慢性中毒的证据 除皮炎外 溴氰菊酯还可引起类似枯草热的症状 也可诱发过敏性哮喘等 拟除虫菊酯与其它农药混用时 可产生增毒作用 临床表现具有急性有机磷农药中毒和拟除虫菊酯中毒的双重特点 但以有机磷农药中毒特征为明显 起比有机磷农药中毒急 且更易发生呼吸和循环衰竭 处置原则 拟除虫菊酯遇碱可以分解 因此对污染的皮肤应尽可能用肥皂水清洗 对口服中毒者亦宜以2 4 碳酸氢钠液或清水彻底洗胃 温热水可加重皮肤的异常感觉 故应避免使用 拟除虫菊酯与有机磷混配农药引起的急性中毒 以解救有机磷农药急性中毒为主 泄漏应急处理 疏散泄漏污染区人员至安全区 禁止无关人员进入污染区 建议应急处理人员戴自给式呼吸器 穿化学防护服 不要直接接触泄漏物 用砂土吸收 铲入提桶 倒至空旷地方深埋 用水刷洗泄漏污染区 经稀释的污水放入废水系统 如大量泄漏 利用围堤收容 然后收集 转移 回收或无害处理后废弃 黄曲霉毒素 真菌毒素 mycotoxins 是真菌的次级代谢产物 是农产品的主要污染物之一 目前已知的真菌毒素有200多种 其中研究较为深入的有十几种 对世界上30多个国家和地区进行了调查 结果表明 危害程度排在第一位的是黄曲霉毒素 aflatoxins AF 包括AFB1 AFB2 AFG1 AFG2和AFM1 黄曲霉毒素部分 黄曲霉毒素是自然界天然存在的真菌毒素 它主要是由以下两种霉菌产生的 黄曲霉Aspergillusflavus和寄生曲霉Aspergillusparasiticus Aspergillusflavus非常常见且广泛分布于自然界 在谷物生长的非常艰苦的条件下 比如干旱 也可以找到 这种霉菌存在油 变质的蔬菜 干草以及任何适合它生长的地方 最适合其生长的条件为高温高湿 在天然条件下 它至少产生13种黄曲霉毒素 其中黄曲霉素B1毒性最强 自然界存在的黄曲霉毒素 黄曲霉毒素是由一组大约20种相关的真菌代谢产物组成 但一般在植物原来的食物中只发现黄曲霉毒素B1 B2 G1和G2 黄曲霉素B2和G2是母体化合物的双氢衍生物 Aspergillus属真菌中至少有三种菌能产生黄曲霉毒素 A flavus A parasiticusandA nomius 它们广泛存在于许多重要的食品商品中 其中包括谷物 坚果 香料 无花果和干果中 自然界存在的黄曲霉毒素 具有关部门调查从17个省的粮食抽样中测得黄曲酶毒素的情况分析数据说明 全国的分布情况 华中 华南 华北产毒株多 产毒量也大 而东北 西北地区则较少 奶牛和一些反刍性动物摄取了黄曲霉毒素污染的饲料以后 黄曲霉毒素B1和B2被代谢成黄曲霉毒素M1和M2 它们会被分泌到牛奶中 继而进一步污染干酪和酸乳酪等食品 污染对象及其后果 真菌毒素污染最严重的农产品是玉米 花生和小麦 人类和动物摄入被真菌毒素污染的农产品后可导致急慢性中毒 称为真菌毒素中毒症 历史上由真菌毒素导致的中毒事件层出不穷 即使是今天 特别是亚热带发展中国家 真菌毒素仍是某些疾病甚至死亡的主要原因 真菌毒素对我国农产品的影响 我国是一个农业大国 小麦 玉米 大米及花生等是居民的主要食品原料 各类粮油食品均不同程度地被真菌及其毒素污染 几乎所有的真菌毒素在我国农产品中均可检出 我国每年约有2 的 二千五百万公斤 的粮食因受真菌毒素污染而不能食用 黄曲霉毒素 是真菌毒素的重要代表之一 是由黄曲霉 寄生曲霉和集峰曲霉产生的一组结构类似 对肝脏剧毒 并有致畸 致突变和致癌作用的天然污染物 已发现AF的衍生物有20多种 其中 被国际癌症研究机构列为I级致癌剂的AFB1毒性最大 低剂量长期摄入或大剂量一次暴露均可引发多种动物肝脏发生癌变或急性中毒 国际上以黄曲霉毒素 苯并毒性作用作为10 000 别的物质与之相比 毒性及控制的重要性 人类的癌症65 以上是因为食物被污染引起的 某些霉菌污染食物后产生的毒素 可导致人类中毒或诱发癌变 其中最危险的一种就是黄曲霉毒素 黄曲霉毒素是一类具有强荧光性质的致癌 致畸的有毒物质 急性毒性大于氰化钾 慢性毒性可诱发肝癌 致癌能力为奶油黄的900倍 为二甲基亚硝胺的75倍 黄曲霉毒素的种类目前已确定的有B1 B2 G1 G2 M1和M2等17种 其中6种有强毒性 以B1为最强 M1 G1次之 较弱的有B2 G2 M2等 黄曲霉毒素 原发性肝细胞癌在美国及西欧一些国家非常罕见 却是非洲及东南亚地区常见的恶性肿瘤 在我国 原发性肝细胞癌年发病人数为110200人 占世界总病例数的45 其地理分布资料显示 高发区位于江苏 浙江 福建 广东及广西等气候条件适于黄曲霉生长繁殖 具有亚热带气候特点的东南沿海岸线 黄曲霉毒素 奶牛摄食被AFB1和AFB2污染的饲料后 在牛奶和尿中可检出其羟基化代谢产物AFM1和AFM2 AFM1除了随乳汁排出外 还有部分存留在肌肉中 饲料中的AFB1约有1 6 在奶牛体内转化成AFM1出现在牛奶中 黄曲霉毒素的理化性质 黄曲霉毒素是晶体物质 是一组化学结构类似的二呋喃香豆素的衍生化合物 分离鉴定出12种其中4种B1 2 G1 2 和代谢产物M1 2可直接污染食品和饲料 易溶于氯仿 甲醇和二甲基亚砜等中等极性溶剂中 能溶于水 浓度范围为10 20mg L 在紫外光照射下产生荧光 结晶性黄曲霉毒素在避光条件下 尤其是避免紫外光的照射 即使在100 以上高温时其性质仍特别稳定 黄曲霉毒素氯仿溶液或苯溶液在避光 低温条件下可稳定保存数年 黄曲霉毒素内酯环在碱性水解条件下易开环 已有报道用氨气和次氯酸盐来除去食物商品中的黄曲霉毒素 黄曲霉毒素 AFB1难溶于水 易溶于甲醇 丙酮和氯仿等有机溶剂 但不溶于石油醚 己烷和乙醚中 一般在中性及酸性溶液中较稳定 但在强酸性溶液中稍有分解 在pH9 10的强碱溶液中分解迅速 但此反应可逆 即在酸性条件下又能恢复原来结构 黄曲霉毒素 AFB1对热非常稳定 268 269 方可破坏 故一般烹调温度不破坏其毒性 某些化学试剂如5 次氯酸钠和丙酮可使AFB1完全分解 因此在实验室中用此方法对接触过AFB1的器皿作解毒处理 但在紫外线照射可使之分解 经衍生化提高其检出限 测定黄曲霉毒素的条件由于黄曲霉毒素分子结构缺乏具有活性的功能基团与荧光基团直接反应 需要先行衍生化 然后再与荧光基团直接反应或用荧光检测器HPLC色谱仪进行检视 应用于谷物 食品中黄曲霉毒素的分析方法 应用最广泛的黄曲霉毒素定量方法主要是薄层色谱 TLC 高效液相色谱 HPLC 黄曲霉毒素可通过正相或反相HPLC分离然后用荧光检测器检测 二维薄层色谱 2D TLC 和高效薄层色谱 HPTLC 也是较为常用的检测手段 而凝胶渗透色谱则不太常用 另外一些可用于分析检测黄曲霉毒素的方法还有气相色谱 质谱联用技术 电泳以及ELISA 免疫酶标法 电化学法 放射免疫法 电化学分析 测定方法的选择1 由于上述各国对黄曲霉毒素的限量控制的非常严格 一般控制在 越来越严 NG PG级 所以要求其方法的检出限极低 常规的分析方法难以达到实验要求 现国际通行的先进测试方法 柱前 后衍生化HPLC荧光检测方法 以溴 碘作衍生化剂 而对中药中的黄曲霉毒素的测定报道近几年才有 测定黄曲霉毒素的过程分三步 提取 净化与富集 定量检测 测定方法的选择2 免疫亲合柱净化 柱后溴衍生化HPLC荧光检测方法的选择性强 首先用免疫亲合柱净化待测样品 然后进行衍生化 又采用先进的液相色谱仪测定其主要的黄曲霉毒素B1 B2 G1 G2的总量 数据可靠 从实验及文献得到的试验数据看 采用的免疫酶标法 ELISA 的数据较高 分析可能是假阳性 另外 所用的试剂盒价钱昂贵 中药中的黄曲霉毒素的测定 早在八十年代就展开对中药中黄曲霉毒素进行测定 采用的是免疫酶标法 ELISA 由于免疫试剂盒较昂贵 误差大 就未进行深入的方法学研究 近年中国医学科学院药用植物研究所陈建民教授对ELISA与亲合柱HPLC测定中药黄曲霉毒素进行了深入对比试验 并将国际现通行的免疫亲合柱HPLC方法 成功的应用到中药中黄曲霉毒素的测定对中药材 核桃仁 酸枣仁 神曲及意苡仁等 中药制剂 有发酵辅料或发酵工艺的产品 中药 材 制剂 黄曲霉毒素的安全控制 1避免黄曲霉毒素的污染1 1黄曲霉毒素一旦产生 它是十分稳定的 加热 冷冻都无法去除 经研究在食品中相当稳定 很难降解 降低食品中黄曲霉毒素含量的处理方法的效果被很多因素所影响 例如蛋白质的存在 PH值 温度以及处理时间的长短 一般农产品清除黄曲霉毒素的商业处理包括去除坏掉的部分 谷类的外壳以及花生的拣选 1 2尽可能的减少在中药材种植及储藏过程中感染霉菌的情况发生 穗外观健康的玉米一般很少是被霉菌污染的 降低收获过程中对霉坏部分的机械破坏 外伤后引发的污染 采收后及早干燥 储存过程中降低黄曲霉毒素污染也是一个重要途径 中药材的流通 临床用饮片 制药的原料等 2实施严格的检测标准我国的检验体系欠发达 以美国为例 现有近60种认证体系 对重金属 农药残留 食物添加剂 色素 致病菌等制订了严格的技术标准 其中一项不达标 产品不得进入美国市场 中药中的黄曲霉毒素测定方法尚未列入药典附录 具体品种未给出限量标准 黄曲霉毒素的分析方法 应用最广泛的黄曲霉毒