欧洲药典80翻译.docx

欧洲药典8.0版3.1 用于包装容器生产的材料这一章描述的是用于药物包装容器生产的材料。可能还用于部分或全部医疗手术器材的生产。未包含在药典中的材料或聚合物的使用取决于主管当局的审批。3.1.6聚丙烯用于注射液和眼用药的包装容器和包装塞定义 聚丙烯是由丙烯单独聚合、或者由丙烯、乙烯（不超过25%）共同聚合而成，或者为聚丙烯、聚乙烯（不超过25%）的混合物，这些物质包含他们的同类高聚合物（C4-C10）或者羧酸或者酯类并且不超过25%。可能含有添加剂。成品 聚合物中会添加一些特定的添加剂以使他们的化学、物理和机械性能更优，以适应预期用途。所有这些添加剂均选自附件列表，并给出了每个产品中的最大允许含量。 产品中最多只能含有3种抗氧化剂，一种或更多润滑剂或者抗粘连剂，当材料必须提供遮光功能时，还要添加二氧化钛作为遮光剂。 塑料添加剂07128-37-0 丁基羟基甲苯 butylhydroxytoluene 抗氧剂BHT限量：0.125%； 塑料添加剂096683-19-8 四-（3，5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸季戊四醇酯pentaerythritol tetrakys 3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl )propionate 抗氧剂1010限量：0.3%； 塑料添加剂1327676-62-6 1,3,5-三(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)-顺式-三嗪-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮 限量：0.3%； 塑料添加剂112082-79-3 3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸正十八碳醇酯octadecyl 3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionate 抗氧剂1076 限量：0.3%； 塑料添加剂0832509-66-3 3-(1,1-二甲基乙基)-3-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基-4-羟基-甲基苯甲酸-1,2-亚乙基酯Ethylene bis3,3-bis3-(1,1- dimethylethyl)-4-hydroxyphenylbutanoate 限量：0.3%； 塑料添加剂152500-88-1 二(十八烷基)二硫化物dioctadecyl disulfide限量：0.3%； 塑料添加剂101709-70-2 2,2,2,6,6,6-己烷-叔丁基-4,4,4-(2,4,6-三甲基-1,3,5-苯基)三亚甲基三苯酚2,2,2,6,6,6-hexa-tert-butyl-4,4,4-(2,4,6-trimethyl-1,3,5-benzenetriyl)trismethylene triphenol 抗氧剂330 限量：0.3%； 塑料添加剂143806-34-6 2，2-二（十八烷基氧）-5，5-螺1，3，2-二氧亚磷酸酯 2,2-bis(octadecyloxy)-5,5-spirobi1,3,2-dioxaphosphinane 限量：0.3%； 塑料添加剂16123-28-4 二（十二烷基）3，3-硫代二丙酸盐didodecyl 3,3-sulphanediyldipropanoate限量：0.3%； 塑料添加剂17693-36-7 硫代二丙酸双十八酯dioctadecyl 3,3-thiodipropionate抗氧剂DSTOP 限量：0.3%； 塑料添加剂1231570-04-4 三(2,4-二叔丁基苯基) 亚磷酸酯tris(2,4-di-tert-butylphenyl) phosphate 抗氧剂168 限量：0.3%；以上抗氧化剂总含量不得超过0.3%。 水滑石hydrotalcite 限量：0.5%； 烷基酰胺alkenamides 限量：0.5%； 硅铝酸钠sodium silico-aluminate 限量：0.5%； 二氧化硅silica 限量：0.5%； 苯甲酸钠sodium benzoate 限量：0.5%； 脂肪酸酯及其盐类 fatty acid esters or salts限量：0.5%； 磷酸三钠trisodium phosphate限量：0.5%； 液体石蜡liquid paraffin限量：0.5%； 氧化锌zinc oxide限量：0.5%； 滑石talc限量：0.5%； 氧化镁magnesium oxide限量：0.2%； 硬脂酸钙或硬脂酸锌或两者混合物calcium stearate or zinc stearate or a mixture of both 限量：0.5%；材料提供者须能证明样品组成的数量和质量都符合要求。特征鉴别检验将待检材料剪成小于1CM的小块。S1试液 使用S1试液需要4h的准备。称取25g材料，置于带磨砂口的硼硅玻璃烧瓶中，加入500ml注射用水，加热回流约5h。放冷并转移到烧杯中，留一部分提取液用于外观检测，剩余部分用烧结玻璃过滤器过滤。S2试液 精密称取2.0g材料，置于带磨砂口的圆底烧瓶中，加入80ml甲苯，加热搅拌回流约1.5h，冷却到60，边搅拌边加入120ml甲醇，用烧结玻璃过滤器过滤，用25ml甲苯-甲醇（40:60）混合液冲洗烧瓶和漏斗，合并洗液和滤液，并用相同的混合溶剂稀释至250ml。同法制备空白溶液。S3试液 称取100g材料，置于带磨砂口的圆底烧瓶中，加入250ml0.1M盐酸溶液，加热搅拌回流1h，放冷并收集溶液。溶液外观 S1试液不得白于参比II（2.2.1），并且无色（2.2.2 方法II）。pH 量取100ml S1试液，加入0.15mlBRP指示剂，加入约1.5ml 0.01M氢氧化钠溶液，直到溶液颜色变蓝。量取100ml S1溶液，加入0.2ml甲基橙指示剂，加入约1.0ml 0.01M氢氧化钠溶液，直到溶液变为黄色，至橙色。吸光率 S1试液在220nm-340nm波长范围的吸光值不得大于0.2。还原物质 量取20ml S1试液，加入1ml稀硫酸和20ml 0.002M的高锰酸钾，加热回流3min，并立即冷却，加入1g碘化钾和0.25ml淀粉指示剂，立即用0.01M的硫代硫酸钠滴定至终点。同法空白滴定。滴定体积差异不得大于0.5ml。可溶于正己烷的物质 称取10g材料，置于250ml带磨砂口的圆底烧瓶中，加入100ml正己烷，加热搅拌回流约4h，在冰水中冷却，并立即用烧结玻璃过滤器过滤，过滤过程中应保证溶液为0（过滤时间须小于5min）。量取20ml滤液，置于恒重过的称量瓶中，在水浴中蒸干，将残渣置于100-105的干燥箱中1h。得到的残渣不得大于标准样品的10%，并不得超过5%。可提取金属铝 限量：1ppm。测定仪器：ICP-OES；测定溶液：S3试液；标准溶液：200ppm铝标准溶液，使用0.1M盐酸稀释；波长：296.15nm；确定所用盐酸不含铝。可提取金属铬 限量：0.05 ppm。测定仪器：ICP-OES；测定溶液：S3试液；标准溶液：100ppm铬标准溶液，使用20%盐酸稀释；波长：205.55nm；确定所用盐酸不含铬。可提取金属钛 限量：1ppm。测定仪器：ICP-OES；测定溶液：S3试液；标准溶液：100ppm钛标准溶液，使用0.1M盐酸稀释；波长：336.12nm；确定所用盐酸不含钛。可提取金属钒 限量：0.1ppm。测定仪器：ICP-OES；测定溶液：S3试液；标准溶液：1g/L钒标准溶液，使用20%盐酸稀释；波长：292.40nm；确定所用盐酸不含钒。可提取金属锌 限量：1ppm。测定仪器：原子吸收，锌空心阴极灯，乙炔燃气；测定溶液：S3试液；标准溶液：10ppm锌标准溶液，使用0.1M盐酸稀释；波长：213.9nm；确定所用盐酸不含锌。可提取重金属 限量：2.5ppm。量取S3试液50ml，水浴中蒸发至5ml，并用水稀释至20ml，取12ml进行A试验。对照溶液为2.5ml铅标准溶液（10ppm）。硫酸灰分（2.4.14） 限量：1.0%，称取0.5g试验。这个限量不适用于使用二氧化钛处理过的材料。增补检验只有在材料定期检查时，以下检验才部分或者全部进行。酚类抗氧化剂 液相色谱法（2.2.29）。溶剂：乙腈-四氢呋喃（50:50 V/V）S21试液 精密量取S2试液50ml，在45真空蒸干后，用5ml溶剂溶解，用S2试液的空白溶液同法制备空白样品。S22试液 精密量取S2试液50ml，在45真空蒸干后，用5ml二氯甲烷溶解，用S2试液的空白溶液同法制备空白样品。对照（a） 精密称取25.0mg塑料添加剂07（butylhydroxytoluene）、60.0 mg塑料添加剂08，用10ml溶剂溶解，精密量取2.0ml，用溶剂稀释至50.0ml。对照（b） 精密称取60.0mg塑料添加剂09和60.0mg塑料添加剂10，用10ml溶剂溶解，精密量取2.0ml，用溶剂稀释至50.0ml。对照（c） 精密称取60.0mg塑料添加剂11和60.0mg塑料添加剂12，用10ml二氯甲烷溶解，精密量取2.0ml，用二氯甲烷稀释至50.0ml。对照（d） 精密称取25.0mg塑料添加剂07（butylhydroxytoluene），用10ml溶剂溶解，精密量取2.0ml，用溶剂稀释至50.0ml。对照（e） 精密称取60.0 mg塑料添加剂08，用10ml溶剂溶解，精密量取2.0ml，用溶剂稀释至50.0ml。对照（f） 精密称取60.0 mg塑料添加剂13，用10ml溶剂溶解，精密量取2.0ml，用溶剂稀释至50.0ml。对照（g） 精密称取60.0 mg塑料添加剂09，用10ml溶剂溶解，精密量取2.0ml，用溶剂稀释至50.0ml。对照（h） 精密称取60.0 mg塑料添加剂10，用10ml溶剂溶解，精密量取2.0ml，用溶剂稀释至50.0ml。对照（i） 精密称取60.0mg塑料添加剂11，用10ml二氯甲烷溶解，精密量取2.0ml，用二氯甲烷稀释至50.0ml。对照（j） 精密称取60.0mg塑料添加剂12，用10ml二氯甲烷溶解，精密量取2.0ml，用二氯甲烷稀释至50.0ml。A. 若样品含有塑料添加剂07和/或08，检测条件如下：色谱柱：4.6mm*250mm，十八烷基硅胶柱5m流动相：乙腈-水（70:30 V/V）流速：2ml/min，检测波长：280nm，运行时间：30min进样：S21试液20l，空白试液，对照（a），或者对照（d）、对照（e） 系统适应性： 分离度：对照（a）中塑料添加剂07和08的分离度不得小于8.0；限量：试液中的峰面积应小于对照（d）、对照（e）的峰面积。B. 若样品含有塑料添加剂09和/或10、11、12、13，检测条件相比A变动如下：流动相：水-四氢呋喃-乙腈（10:30:60 V/V/V）流速：1.5ml/min进样：S21试液20l，空白试液，对照（b）以及含有上述添加剂的对照溶液。系统适应性： 分离度：对照（b）中塑料添加剂09和10的分离度不