苯磺酸氨氯地平片-不良反应-禁忌-注意事项-药物相互作用-药物过量.doc

苯磺酸氨氯地平片说明书【不良反应】本品的安全性在美国等国外的临床研究中已被证实。涉及患者超过11000名。总体而言，患者对于使用本品每日剂量达10mg范围内均有较好的耐受性。本品治疗过程中报道的不良反应，多为轻到中度。在本品10mg（N=1730）直接与安慰剂（N=1250）对照临床研究中，氨氯地平组由于不良反应停药的仅有1.5%，对比安慰剂组（约1%）没有显著性的差别。昀常见的副作用为头疼和水肿。与剂量相关的副作用发生率（%）如下不良事件2.5mgN=2755.0mgN=29610.0mgN=268安慰剂N=520水肿1.83.010.80.6头晕0.73.43.41.5潮红0.71.42.60.0心悸0.71.44.50.6其他不良反应与剂量的相关性不确定，但是在安慰剂对照研究中发生率超过1%的包括：安慰剂对照研究氨氯地平（%）（N=1703）安慰剂（%）（N=1250）头痛7.37.8疲劳4.52.8恶心2.91.9腹痛1.60.3嗜睡1.40.6 一些显示与药物和剂量相关，且在女性中发生率比男性高的不良反应显示如下：氨氯地平安慰剂不良事件男性%（N=1218）女性%（N=512）男性%（N=914）女性%（N=336）水肿5.614.61.45.1潮红1.54.50.30.9心悸1.43.30.90.9嗜睡1.31.60.80.3在临床对照研究，开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注：心血管系统：心律失常包括室性心动过速以及房颤，心动过缓，胸痛，低血压，外周局部缺血，晕厥，心动过速，体位性头晕，体位性低血压，血管炎。中枢及外周神经系统：感觉迟钝，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕。肠胃系统：食欲减退、便秘、消化不良*，吞咽困难，腹泻，肠胃胀气，胰腺炎、呕吐，牙龈增生。全身：过敏性反应，乏力*，背痛。热潮红。全身不适，疼痛，僵直，体重增加，体重下降。肌骨骼系统：关节痛，关节病，肌肉痛性痉挛*，肌痛。精神病学：性功能障碍男性*和女性，失眠，神经质，抑郁，梦境异常，焦虑，人格障碍。呼吸系统：呼吸困难*，鼻衄。*在安慰剂对照研究中，这些事件的发生率小于1%，但是在所有多剂量的研究中，这些副反应的发生率在1%至2%。感觉异常：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿自主神经系统：口干，多汗。营养代谢：高血搪，口渴。造血系统：白细胞减少，紫癜，血小板减少。下列事件发生率1%：心衰，心律不齐，早搏，皮肤变色，尊麻疹，皮肤千澡，脱发，皮炎，肌无力，颤搐，共济失调，肌张力过强，偏头痛，皮肤发凉，i感淡漠，兴奋，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉障碍，味觉障碍，视觉调解异常以及眼干。其他偶发的不良反应很难与合用药物的作用或伴随疾病相区分，如心肌便死或心绞痛。常规试验室检测数据在氨氯地平治疗中并没有临床显著性的变化。血钾，血糖，甘油三酯，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，尿酸，尿素氮或肌酐均没有临床相关变化。在CAMELOT及PREVENT研究中（见【临床试验】），其不良反应与前面报告的相似（见上）。外周性水肿是的常见的不良事件。以下上市后应用中发生的事件罕有报道，与药物的相关性尚来确定：男性乳房增大。在上市后应用中，有报道由于使用氨氯地平导致患者黄疸与转氨酶明显增高多与胆道梗阻或肝炎的表现相一致而需要住院治疗。在以下患者中使用氨氯地平是安全的:慢性阻塞性肺气肿，代偿良好的充血性心力衰竭，冠心病，外周血管性疾病，糖尿病以及血脂异常。 【禁忌】对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用。【注意事项】1警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。2因本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周血管扩张剂合用时，应引起注意。3心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人（NYHA-级）进行的长期、安慰剂对照研究（PRAISE-2）中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。4肝功能受损患者的使用：与其他所有钙拮抗剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长。但尚未确定相应的推荐剂量，因此，使用本品应谨慎。5肾功能衰竭患者的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性。因此，可以采用正常剂量。本品不能被透析清除。6. 受体阻滞剂停药：氨氯地平不是受体阻滞剂，因此受体阻滞剂突然停药出现的危险不能给予保护：任何一种受体阻滞剂均应逐步停药。【药物相互作用】体外研究数据显示本品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛与血浆蛋白的结合。其他药物对氨氯地平的作用：西咪替丁：与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。葡萄柚汁：20 名健康志愿者同时服用 240ml 葡萄柚汁和 10mg 氨氯地平，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。铝/镁（抗酸剂）：同时服用铝/镁抗酸剂和单剂量氨氯地平，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。西地那非（SILDENAFIL）：单剂量 100mg 西地那非（万艾可）不影响原发性高血压病人氨氯地平的药代动力学。二药合用，每种药品独立地发挥其降压效果。氨氯地平对其他药物的作用：阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：10mg本品多次给药合并使用 80mg 阿托伐他汀，阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血浆地高辛浓度或肾脏清除率无变化。乙醇（酒精）：10mg 氨氯地平单次或多次给药，对乙醇的药代动力学无影响。华法林：本品与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。临床研究证实：本品与噻嗪类利尿剂、-受体阻滞剂。血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸盐、舌下硝酸甘油、地高辛、华法林、非甾体抗炎药、抗生素以及口服降糖药合用是安全的。与药物/实验室试验相互作用：尚不清楚。【药物过量】单剂口服氨氯地平40mg/kg和100mg/kg分别能够引起小鼠及大鼠死亡。单剂口服氨氯地平多于4mg/kg能够引起狗明显外周血管扩张和低血压（按mg/m2换算，高于11倍人体最大推荐剂量）。严重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以及反射性心动过速。人体研究中，氨氯地平有意过量应用的资料有限。有关有一锅两应用的报道显示，一个摄入250mg的氨氯地平的患者，无症状，没有入院治疗；另外一个（120mg）被送入医院，进行了洗胃，血压维持正常；第三个（105mg）被送入医院，并伴有低血压（90/50mmHg），在血浆扩容治疗后恢复正常。有一个意外药物过量的记录，一个19个月的男婴摄入30mg氨氯地平（约合2mg/kg）。在急诊就诊时，生命体征平稳，无低血压，但是心率为180次/分。在误服3.5小时应用吐根药物，在后来的观察中（整晚）没有后遗症记录。如果有超大量服药，应积