丙氨酰-谷氨酰胺的临床配制探讨.docx

丙氨酰-谷氨酰胺的临床配制探讨丙氨酰一谷氨酰胺的临床配制探讨 .哗ann;c IlI药临床 陈珞瑛.,覃防,王琳.,罗全英,魏筱华. 1南昌大学第一附属医院药剂科江西南昌330006;2南昌大学医学院药学系,江西南昌330006;3,江西吉水县中医院 药剂科.江西吉水331600 【摘要丙氨酰一谷氨酰胺注射液说明书要求其与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合后与载体溶液一起输注.但很 多医生习惯用5%葡萄糖注射液稀释.本文探讨了葡萄糖注射液配制丙氨酰一谷氨酰胺注射液的合理性,认为丙氨酰一谷氨酰胺 注射液与葡萄糖注射液配伍虽无稳定性改变但其与氨基酸合理配伍可以比葡萄糖注射液更有效的改善氨基酸代谢.促进氦 正平衡.而且从法律和医疗行为规范化的角度考虑,临床应用丙氨酰一谷氨酰胺注射液时应按照说明书要求. 关键词丙氨酰谷氨酰胺;混合配制;合理用药 中图分类号R97文献标识码A文章编号1672-28092011)14-003103 Di蚓吣stheSuiilityforU衄theMixaofAlmyl-GlInjcicnsad 0血e目r坷6加s CHENXuanying,QINFang,WANGLin,LUOQuanying,WEIXiao-hua 1.DepartmentofPharmacy,theFirstAffiliatedHospitalofNanchangUniversity,Nanchang330006,China; 2.DepartmentofPharmacy,MedicalCollegeofNanchangUniversity,Nanchang330006.China;3.Departmentof Pharmacy,TraditionalChineseMedicineHospital,JishuiCounty,Jishui331600,China AbstractComparedwithusingthemixtureofalanylglutamineinjectionandglucoseinjection,usingthemixture ofalanyl-glutamineinjectionandaminoacidinjectioncanmoreeffectivelyimprovethemetabolismofaminoacids andpositivenitrogenbalance.Therefore,themixtureofalanyl-glutamineinjectionandglucoseinjectionshould notberecommendedforclinicaluse.Intermsoftherelevantlaw,theregulationofmedicalbehaviorandthe requirementoftheinstruction,alanylglutamineinjectionshouldbemixedwithaminoacidinjectionorintravenous fluidscontainingaminoacids. KeyWords】Alanylglutamine;MixingRationaldruguse I床实践中许多医师会用丙氨酰一谷氨酰胺 0l田注射液作为辅助治疗药物,以肠外营养 的方式给患者补充谷氨酰胺.有些医生用5%葡萄 糖注射液稀释,但其说明书则有明确要求:”输注 前,必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输 液相混合,然后与载体溶液一起输注”.医疗实践 与药品说明书在此处出现了不一致,也就让人产生 疑惑:丙氨酰一谷氨酰胺注射液与5%葡萄糖配伍是 否可行?或说医师是否开错了处方? 谷氨酰胺是人体内含量非常丰富的一种氨基 酸,参与人体多种组织代谢,缺乏时会引发多种 作者简介 收稿El期 陈瑶瑛,女,硕士,主管药师,主要从 事临床药学研究.电话:159708701O2; E-mail:pxp-cxy126.tom 201O-12-23接受日期:2O11-6-20 疾病.体内大多数组织均能合成谷氨酰胺,但在 各种创伤,感染等应激状态下,机体对L-谷氨酰胺 的需求量大大增加,超过了机体的合成能力,此时 L一谷氨酰胺就成为一种条件性必需氨基酸,需要人 为补充,以满足机体需要,从而有效预防临床并发 症.谷氨酰胺有如下功效:(1)为机体提供必需的 氮源,促使肌细胞内蛋白质合成;通过细胞增容作 用,促进肌细胞的生长和分化;刺激生长激素,胰 岛素和睾酮的分泌,使机体处于合成状态,增长肌 肉.(2)谷胺酰胺有强力作用,可增加力量,提高耐 力.运动期间,机体酸性代谢产物的增加使体液酸 化.谷氨酰胺有产生碱基的潜力,因而可在一定程 度上减少酸性物质造成的运动能力的降低或疲劳. (3)作为免疫系统的重要燃料,增强免疫.谷氨酰胺 是淋巴细胞分泌,增殖及其功能维持所必需的.作 药品评价2011年第8卷第14期31 药物与临床lDrugsandClinic 为核酸合成的前体和主要能源,可促使淋巴细胞, 巨噬细胞的分化增殖,增加细胞因子TNF,IL.1等 的产生和磷脂的mRNA合成.(4)参与合成谷胱甘 肽(一种重要的抗氧化剂),进而提高机体抗氧化能 力,稳定细胞膜和蛋白质结构,保护肝,肺,肠道 等重要器官及免疫细胞的功能,维持肾脏,胰腺, 胆囊和肝脏的正常功能.(5)作为胃肠道管腔细胞的 基本能量来源,维持肠道屏障的结构及功能:谷氨 酰胺是肠道粘膜细胞代谢必需的营养物质,对维持 肠道粘膜上皮结构的完整性起着十分重要的作用. 当肠道缺乏食物,消化液等刺激或缺乏谷氨酰胺 时,肠道粘膜萎缩,绒毛变稀,变短甚至脱落,隐 窝变浅,肠粘膜通透性增加,肠道免疫功能受损. 临床实践证明,肠外途径提供谷氨酰胺均可有效地 防止肠道粘膜萎缩,保持正常肠道粘膜重量,结构 及蛋白质含量,增强肠道细胞活性,改善肠道免疫 功能,减少肠道细菌及内毒素的易位.(6)谷氨酰胺 可维持重症胰腺炎患者的肠道通透性,降低肠道细 菌易位的发生,抑制炎性介质释放,减轻机体应激 反应程度.(7)作为大脑的一种能量来源,具有保护 大脑的功能,可以改善脑机能,改善心情,增强智 力,并有益干长期与短期记忆. 陈邦银等为评价丙氨酰-谷氨酰胺注射液与葡 萄糖或氯化钠注射液的配伍稳定性,将丙氨酰一谷氨 酰胺注射液分别加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化 钠注射液中,室温下24h内取样检查性状,pH值, 渗透压,丙氨酰谷氨酰胺标示含量,有关物质,以 及5一羟甲基糠醛等指标的变化.结果发现丙氨酰一谷 氨酰胺注射液与5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注 射液配伍后,24h内上述指标均未见明显变化】. 由此可见,丙氨酰一谷氨酰胺注射液的配伍稳 定性并不是问题,那么说明书为什么强调须与氨基 酸配伍呢?人们用药的目的,并不是简单的让药物 进入体内,而是期望药物在体内发挥预期的治疗疾 患的作用.补充的谷氨酰胺有多少能起到我们期望 的补充营养作用,与其配伍之间是否必然的关联, 至少为我们提供了一个考虑方向.同所有的氨基 酸一样,亦可以在相关的脱氢酶或转氨酶的作用下 转化成相应物质而失去期望的营养价值.人体内有 丰富的氨基转移酶3AST,ALT,MAO等,以及多 种脱氢酶.与谷氨酰胺相关的酶就有谷氨酰胺转氨 酶,谷氨酸脱氢酶等.谷氨酰胺可以脱氨生成谷氨 酸,再脱氨生成a.酮酸,可以用于合成非必需氨基 酸,或转变为糖及脂类或直接分解氧化供能.谷氨 酰胺作为非必需氨基酸,可以由机体视情况需要合 成,贮存,释放.当机体处于疾患或应激状态时, 便会引起其合成及释放增多,由于合成的速率低于 释放,消耗的速率,谷氨酰胺处于耗竭状态,此时 的谷氨酰胺变成了条件必需氨基酸.患者大多处于 分解代谢状态,对能量及某些种类的氨基酸有较大 需求,免疫机能亦较为低下,容易引起感染等并发 症,补充谷氨酰胺目的是为了改善机体代谢状态, 增强机体免疫力,预防临床并发症.按说明书的要 求,”必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的 输液相混合,然后与载体溶液一起输注”,可以利 用配伍的氨基酸改善氨基酸代谢,促进氮正平衡, 补充的谷氨酰胺则沿着期望的代谢途径发挥营养作 用.如与5%葡萄糖注射液配伍,葡萄糖仅能满足患 者机体对能量的需求,并不能满足机体对其他氨基 酸的需求,也许比之与生理盐水配伍要稍微合理, 但仍会造成相当比例的补充的谷氨酰胺的非预期代 谢而损失.患者病情各异,与之配伍的氨基酸类亦 应根据病情调整,如肾功能不全时应与9AAg伍, 肝性脑病时应与17AAH配伍,肝功能不全时应与 15AA配伍应用等.如此可以满足存在高容量血症 危险因素的患者的用药要求,求得叠加效应,甚或 存在某种协同效应的可能. 药物治疗不仅强调其必要性,有效性,安全 性,还要求实现经济性和规范化.药品作为一种稀 缺的公共卫生资源,在我国公共卫生投入能力不足 的现实中,药物经济学更有其现实意义pJ.由于葡 萄糖相较于氨基酸便宜许多,一些患者仅从看得见 的经济负担角度考虑可能更为乐意接受,本着专 业精神和以患者为中心的服务宗旨,我们医护人员 应该予以耐心说明.严格按照药品说明书的配伍要 求执行,可以有效提高丙氨酰一谷氨酰胺注射液的 32药品评价2011年第8卷第14N 辅助治疗效用,有效预防临床并发症,改善临床症 状,促进病患的早日治愈,实现医疗卫生资源的节 约和高效利用.随着人们维权意识的增强,医疗环 境越发严谨,药品说明书作为具有法律效力的医疗 依据,在医疗纠纷中可以有效保护医师及医疗单位 的权益.尽管丙氨酰-谷氨酰胺注射液与5%葡萄糖 注射液配伍不存在禁忌,但从药物经济学的角度出 发,从医疗行为规范化的要求看,以及从预防医疗 纠纷,维护医疗执行者权益的角度考虑,都应强调 DragsandClinicI药物与临床 I 严格按照药品说明书执行. 参考文献 【1】杨大柳,徐珙寿.谷氨酰胺的药理作用J.氨基酸和生物资 源,1996,18(2):40-43. 2陈邦,季良新国,等.丙氨酰谷氨酰胺与葡萄糖或氯化钠注射液 的配伍稳定性考察J】.中国药师,2009,12(2):245-246 3姜远英.临床药物治疗学口.2版E京:人民卫生出版社,2007:12-15. 4郭丹,侯连兵.药师在预防静脉药物药害事件中的作用J.药品评 价,2010,7(16):10-11. 美国FDA批准丙肝治疗新药波普瑞韦圆 来源:FDA网站发布时间:2011年5月 美国FDA于2011年5月批准美国默克公司的慢性丙型肝炎治疗新药波普瑞韦(Boceprevir,商品名 Victrelis)上市.波普瑞韦获准与长效干扰素聚乙二醇干扰素a和利巴韦林联用治疗CHC基因I型慢性丙肝感 染,适用于患有代偿性肝脏疾病(包括肝硬化)的18岁及以上的成年患者,这些患者以前未经治疗或之前用 干扰素和利巴韦林治疗失败. 大多数有丙肝患者从没有疾病症状直至发生肝损伤可能经历数年.在美国进行的肝移植大多数由于丙 型肝炎病毒感染所致进行性肝病.丙型肝炎病毒(HCV)初始感染后,大多数人发生慢性丙型肝炎.有些经 历许多年将发生肝硬变. 两项3期临床试验评估了波普瑞韦的安全性和有效性.有1500例成人患者被纳入研究.与只给予聚 乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的患者相比,接受波普瑞韦与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗的患 者中,有三分之二呈现显着提高的持续性病毒学应答(即在停止治疗后24周,血液中不再检出丙型肝炎病 毒).当患者结束治疗后维持病毒学反应,则表明丙型肝炎病毒感染已治愈.持续性病毒学应答可减少肝 硬化和肝病并发症,降低肝癌(肝细胞癌)发生率,降低死亡率. 圣路易斯大学医学院内科教授BruceBacon波普瑞韦的临床研究人员,他表示波普瑞韦是个重大进步, 这是在十年内获批的首个慢性丙肝疗法.与目前的标准治疗相比,波普瑞韦可显着提高患者实现病毒水平不 可检测的机会,从而获得持续的病毒学应答.对于许多患者,波普瑞韦可以使治疗的总持续时间缩短. 接受波普瑞韦与聚乙二醇干扰素0l和利巴韦林联用患者最常报道的副作用包括疲乏,红细胞计数低(贫 血),恶心,头痛和味觉障碍. (张翼编译) (上接第3O页聊时toxicitywidifluomuraeil-basedchemotherapyf0reoloreetal caI1c口四.JClinOnco002,20(6):14911498. 【2oMarounJA,AnthonyLB,BlaisN,eta1.Preventionandmanagementof chemotherapy-induceddiarrheainpatientswithcolorectalcancel:aconsensus stalementbytheCanadimWorkingGroupOilChemotherapy-InducedDiarrhea阴. CurtOnco1.2007,14(1):13-20. 21AppetecchiaM,BaldelliR.Somatostatinanaloguesinthetreatmentof gastroenleropancreaticneuroendocrinetumours,currentaspectsandnew perspeccives叨.JZxpClinCancerRes.2010,29:19. 221Zachariah13,GwedeCK,Jamesj,etai.Octreofideacetateinpreventionof diarrheainanorcetalcancer:randomizedRTOGtrial0315 JNatlCancerInst.2010,10