确认与验证的区别.doc

新版GMP条款：第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。问题：该条款是否混淆了确认和验证的定义？新版中的确认和验证定义是否科学？讨论：1、根据新版术语释义，确认证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。所以该条款将两者混为一谈，增加了大家对条款的误解。正解是根据验证的结果确定是否批准工艺规程和操作规程。验证只是证明工艺规程和操作规程的可靠性和重现性，而不是确认工艺参数。2、条款对两者的定义欠妥，只是规定了对象的不同，而对其目的却表述的一模一样，都是证明达到预期结果。两者的区别恰恰就在目的上。确认是已经有了明确的要求或者标准，确认结果是证明对象与设计要求或标准的符合性验证是已经有了明确的目的（确保产品质量），验证结果是证明对象（过程）的可靠性和重现性看了GMP的讨论,常常谈到验证,其实是确认(validation)的内容,觉得应该纠正过来:一 不同的定义ISO9000-2000 3.8.5 验证verification通过提供客观证据对规定要求已得满足的认定注1:”已验证”一词用于表示相应的状态.注2:认定可包括下述活动,如:-变换方法进行计算;-将新设计规范与已证实的类似设计规范进行比较;-进行试验和演示;-文件发布前的评审.ISO9000-2000 3.8.6 确认validation通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定.注1:”已确认”表示相应的状态.注2:确认所使用的条件可以是实际的或是模拟的.用这不同的定义来解释以下几个实例:洁净厂房的洁净度是否达到十万级,是需要验证的,可以用测试的方法来验证.但洁净度十万级的环境是否能满足生产的需要,是要通过对生产过程进行确认的.厂房熏蒸是个过程,应该用多少时间,用多少剂量可以达到预期目的,对这过程需要确认,而每次的熏蒸应该验证是否是用了这些时间和剂量.产品设计后,各技术指标是否达到(标准的)要求,要进行设计验证,一般用检测的方法,如心电监护仪的”频率响应”,超声诊断仪的”分辨率”,输液器的”连接牢固度”等等.但”频率响应”能否满足临床监护的需要/”分辨率”能否满足临床诊断的需要”连接牢固度”能否满足临床使用的需要是需要通过设计的确认来证实,二 长期混淆的原因这二个定义显然是有区别的,在我们医药行业内,引入国外的GMP管理经验,但在翻译时,并没有仔细推敲,所以把validation 翻译成了”验证”,包括许多资料也是这样翻译的,如Validation of Aseptic Pharmaceutical Processes 翻译为”无菌制药工艺的验证”(美弗里德里克.卡利登编 上海医药行业协会译).这样长期以来对这二个不同的定义混淆在一起,在执行GMP中也有模糊的理解.ISO9000对这二个概念进行了不同的定义,所以GB/T19000很准确地翻译成我们现在所用的验证和确认,包括YY/T0287 所用到的这二个定义.如”设计的验证”和”设计的确认”,如”当生产和服务提供过程的输出不能有后续的监视和测量加以验证时,组织应对任何这样的过程实施确认”,都区别了这二个概念.三/在概念混淆下的现状由于概念的混淆不清,目前有些应该确认的过程用验证所替代了,如果这样,质量保证的水平大为降低.,案例:制水(工艺用水)是个过程,这过程的结果是水达到预期的要求(如纯水/注射用水),是否能够达到要求,可以用检测的方法来验证,但生产中用检测的方法是不可能的,如某个技术要求的检测(试验)需要较长的周期(无菌检测需要14天),所以这样的制水过程是个特殊的过程,需要对这过程进行确认,这确认应该通过客观证据证明这个制水过程能够在相当长的时间持续地制备出符合要求的水,这确认过程包括了设备的安装验证(IQ)/制水系统的运行验证(OQ)和制水结果的性能验证(PQ)Qualification直译是”资格”,这里译为验证更准确,其中的”PQ”是可以用检验的方法来验证的.这样经过确认,这系统运行的结果认为是能够满足要求的不需要再经过检验而投入生产.但目前很多的企业,把这过程用验证来来取代了确认,往往只检验了某次制水过程的结果.这保证水平有局限.这样的案例很多,如无菌医疗器械包装的确认等等.另外一个说法，就是确认一个设备或者系统，（Qualification），验证一个工艺（validation）。对于两者，其实在设备和系统中，也没有太明确的分界，在同一个文件中，提到同一件事件，在国外的指南和法规中也是经常看到的。我想对于确认，大家可能没有什么疑问，因为一般只有设备或者系统才会用到这个概念，对于清洁或者工艺，都是用的验证的概念。但是常常会有朋友把设备的性能确认和生产工艺验证，也就是PQ和PV混淆起来。我想这是因为我们对于PV的概念的理解不同而言。对于生产工艺，我们往往理解的就是产品工艺，但是产品工艺，里面实际上是包括了很多小的生产过程的，例如搅拌工艺，灭菌工艺，配制工艺，他们都是你的整个产品工艺的一个组成部分，他们组合在一起，共同实现了产品工艺。这些分的生产工艺，是依靠设备或其他方式来实现的，例如一个搅拌工艺，我可以使用搅拌器，那么这个搅拌工艺是依靠搅拌器这个设备来实现的，因此，在验证的时候，你只需要验证设备的性能能够达到工艺要求就可以了，它的PQ，就相当于是搅拌工艺的PV了。但是如果你是用的手工的方式搅拌，那么你验证的就是你的搅拌的方式和操作程序，它就只有PV而没有PQ了。很多朋友在区别这两者的时候，常常认为做PQ不需要使用生产用物料而PV时需要，这就是两者的区别，我认为这是不够的。因为无论是PV还是PQ，都必须使用生产物料或接近生产物料性质的模拟物料，要记住一点，设备一定是为实现生产工艺而服务的，而不是相反。其实没有太大关系的，中文“验证”一词可以涵盖住的。英文中稍有差别，个人理解如下：Validation:验证1 对于工艺而言，是用科学合理的测试方法和数据分析，对所用规程进行论证，以保证设计工艺安全稳定，能够持续生产出合格产品。2 对于检验方法而言，是按照法规要求的指标和项目对开发的检验方法进行论证，以确保该方法能准确可靠地反应被测物的性质，同时证明该方法的适用性良好，检验结果符合正态分布。3 对于设备/系统而言，1是因为其验证过程包括了IQ/OQ/PQ，所以常常将这些活动的总和成为Validation。 2是因为论证一个系统时，常将其视为一个Process，存在输入与产出的“公式守衡”关系，用Validation表述更为准确。Qualification认定，当然这是直翻。其实在GMP验证指南中叫确认仅用于两个方面：1 Qualfy常用于资格方面的描述，比如人员2 所以设备qualifcation实际上就是根据URS、法定标准、制造标准等对设备的关键指标，运行状况进行确认。这里要强调一点的是设备验证如果做的很完善，URS非常重要。可以参看一下最新的GAMP5了解其他的QS信息。另外PQ还PV其实差不多的，都是评价一个SOP。Verification检查确认是指