中国丙型肝炎防控现状ppt课件.ppt

丙型肝炎的传播和诊治 1 隐匿杀手首次现形 1989年 由MichaelHoughton领导的研究组首次克隆 鉴定丙肝病毒基因序列 衣壳 RNA基因组 病毒颗粒 核心 蛋白 丙肝病毒模式图 ChooQL etal Science 1989 244 4902 359 62 2 HCV病毒学特征 单股正链RNA病毒 黄病毒属基因组长约9 6Kb 有衣壳蛋白包裹病毒基因组具有高度变异性形成不同基因构成的病毒亚群或准种1 4增殖速度 1012个 天经体液或血液传播 1 PurcellR NIHConsensusConferenceonHepatitisC 1997 2 NeumannA etal Science1998 282 103 3 LauerG4 HoofnagleJ NIHConsensusConferenceonHepatitisC 1997 3 HCV病毒学特征 体外存活力强 在室温可存活数天 煮沸 100 5分钟 紫外线可使HCV灭活 血清经60 10小时或1 1000福尔马林37 6小时熏蒸可使HCV传染性丧失 4 WHO WklyEpidemiolRec 2000 75 18 19 丙型肝炎是全球面临的公共卫生问题 世界卫生组织 WHO 估计全球约有1 8亿人罹患丙肝 5 ChinaCDCData 2008 中国CDC报告的丙肝病例逐年大幅增高 卫生部历年公布全国丙肝疫情 中国报告的丙肝病例在最近6年内几乎翻了6倍 21145 39380 52927 70681 100339 118016 0 20000 40000 60000 80000 100000 120000 2003年 2004年 2005年 2006年 2007年 2008年 6 中国部分地区丙肝报告率甚至超过乙肝 2005 2006 2007 2008 林潮双 等 中华肝脏病杂志 2010 18 1 63 4 李宗芬 等 中华传染病杂志 2009 27 12 746 8 广东省广州市 丙肝病例 病毒性肝炎总数 发病率 10万 辽宁省建平县 丙肝 乙肝 7 中国一线城市丙肝发病模式 丙肝发病率率呈青年 30岁左右 与老年 60岁 的双峰分布早筛查 早诊断 早治疗对青年丙肝患者尤为重要 可减少远期疾病危害 发病率 10万 北京市不同年龄组丙肝报告发病率 韦懿芸 等 现代预防医学 2010 37 20 3917 21 年龄分布 8 越来越多的慢性丙肝患者将会浮出 水面 伴有较严重的肝脏损伤 若未及时治疗则会消耗更多的医疗资源 ArmstrongGL etal Hepatology 2000 31 777 782 9 中国丙肝防控形势非常严峻 既往HCV感染者形成庞大的病毒库 是HCV传播的基础丙肝至今没有有效的疫苗 不能降低人群易感性既往HCV感染者群体庞大 不可能发生自发的病毒清除既往HCV感染者随着感染时间的延长 病情进一步进展 并逐渐出现更多的终末期肝病患者 10 目前丙肝的传播途径较以往发生了变化 传统认为的丙肝传播模式输血吸毒者混用注射器其他形式的HCV暴露 10 职业暴露 透析 家庭传播 性接触 未知形式的HCV传播模式 20 40 JViralHepat 2006Nov 13 11 775 82 60 必须引起重视的丙肝传播途径医源性感染 牙科器械 内窥镜 介入性操作 外科手术 不洁注射生活方式相关 文身 美容 美甲 修脚 11 各种暴露在高 中 低流行区HCV传播中作用 AlterMJ WorldJGastroenterol 2007 13 17 2436 2441 12 HCV阳性患者有较高比例曾接受有创操作 JViralHepat 2006Nov 13 11 775 82 13 青年人群感染HCV的主要风险因素 MMWRMorbMortalWklyRep 2011 60 17 537 41 张晓红 等 中华肝脏病杂志 2011 19 2 146 7 美国麻省 14 注射毒品者HCV感染率非常高 ThomasDL etal Medicine Baltimore 1995 74 212 220 DesJarlaisDC etal AIDS 2005 19 suppl3 S20 S25 VassilevZP etal IntJSTDAIDS 2006 17 621 626 KempR etal NZMedJ 1998 111 50 53 15 中国HIV人群中HCV合并感染率非常高 HeN etal BiosciTrends 2011 5 1 1 9 中国4个地区HIV人群合并感染其他病毒的横断面调查 共1110例HIV AID患者 Anti HCV阳性率 结果 HIV感染者总体anti HCV阳性率为59 16 中国高危人群抗 HCV阳性率远高于一般人群 余为民 等 肝脏 2008 13 2 112 4 史小楚 等 中国公共卫生 1998 14 1 8 9 朱宏斌 等 疾病控制杂志 2007 11 1 55 7 17 医护人员抗 HCV阳性率高于一般人群 余为民 等 肝脏 2008 13 2 112 4 洪楷 等 放射免疫学杂志 2004 17 6 471 3 CatalaniC etal EurJEpidemiol 2004 19 1 73 7 18 HCV高危人群汇总 大量接受输血者血液透析治疗者静脉注射毒品者性乱行为者合并HIV感染者母婴传播曾经使用非一次性注射器和针头曾经接受未经严格消毒的医疗器械进行侵入性操作曾经接受传统方式治疗导致皮肤破损出血接受创伤性美容操作 例如纹身 穿耳洞 19 强化高危人群临床筛查 诊疗 高危人群抗HCV阳性率远高于一般人群此类患者及早确诊 治疗 避免其作为传染源有创操作仍是HCV传播的重要途径操作前筛查可尽量减少HCV传播 避免医疗纠纷医护人员注意自身防护及暴露后规范处理强化高危人群的HCV筛查 诊疗 有利于控制院内传染源 减少医疗纠纷 降低职业暴露风险 20 丙型病毒感染自然史 HCV感染 潜伏期为2 26周 平均6 7周 急性丙型肝炎 80 无症状 15 25 自发康复 75 85 慢性丙型肝炎 无明显症状 慢性活动 80 80 肝硬化 肝移植 HCC 6个月 10 30年 10 20 1 7 中华医学会肝病分会 丙肝防治指南 慢性丙肝患者1 3ALT正常 1 3ALT水平升高不明显 21 中国HCV感染相关肝癌发生率呈上升趋势 1999年 2006年共检测1097例肝癌 男性925例 女性172例感染HCV的肝癌患者 男性81 5 女性18 4 平均年龄66 5岁 感染HCV的肝癌患者比例 Weietal Dataonfile 22 慢性丙肝患者的死亡率历年来急剧上升 WiseM etal Hepatology 2008 47 4 1128 35 比例 每100 000人每年 年 0 0 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5 3 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 美国历年丙肝患者死亡率 按年龄修正值 1 09 1 29 1 50 1 82 2 03 2 34 2 46 2 57 2 47 2 44 23 AASLD2011年第62届年会病学会2011年第62届年会 丙型肝炎死亡人数已超过AIDS毒感染死亡人数 如果丙肝再不引起人们足够的重视 它所带来的危害甚至可能超过乙肝和AIDS 24 慢性丙肝的疾病负担在未来将会有迅猛的增加 DavisGL etal LiverTranspl 2003 9 4 331 8 0 50 100 150 200 250 300 350 2000 2010 2020 2030 2040 年 患者的上升比例 肝硬化 肝硬化失代偿 肝细胞癌 丙肝相关死亡病例 25 丙肝 隐匿的杀手 丙肝起病隐匿 是容易被忽视的疾病一旦感染丙肝 仅20 感染者自发清除病毒慢性丙型肝炎患者有80 左右无明显症状隐匿的丙肝患者会成为危险的传染源没有 病毒携带者 有 毒 就要考虑治疗疾病发展越后期 越难治愈逐渐发展成肝硬化 肝癌等终末期肝病带来越来越沉重的疾病负担目前没有疫苗预防 26 防治结合共抗丙肝 27 丙肝的预防 严格筛选献血员严格执行 中华人民共和国献血法 推行无偿献血 通过检测血清抗一HCV ALT严格筛选献血员 检测血清HCV抗原提高对窗口期感染者的检出率 性传播的预防对有性乱史者应定期检查 加强管理 建议感染者在性交时使用安全套 母婴传播的预防对HCVRNA阳性的孕妇 应避免羊膜腔穿刺 尽量缩短分娩时间 保证胎盘的完整性 减少新生儿暴露于母血的机会 28 丙肝的预防 经皮和黏膜途径传播的预防推行安全注射 对牙科器械 内镜等医疗器具应严格消毒 医务人员接触患者血液及体液时应戴手套 对静脉吸毒者进行心理咨询和安全教育 劝其戒毒 不共用剃须刀及牙具等 理发用具 穿刺和文身等用具应严格消毒 29 丙肝的预防 筛选HCV现症感染者筛选献血员有输血制品病史长期血液透析纹身转氨酶升高者 治愈现症感染者是预防HCV传播的最有效方法 30 规范检测 诊断是迈向治愈丙肝的关键第一步 筛查 咨询 检测 评估 治愈 治疗 慢性丙肝是可以治愈的疾病 31 提高丙肝早期诊断率已经成为全球共识 第三届2006年丹麦哥本哈根主题 GetTested 第四届2007年比利时布鲁塞尔主题 Hepatitis GetTested 呼吁各相关部门 学会和协会帮助高危人群获得及时检测 32 中国丙肝临床早期诊断亟待加强 52 23 0 10 20 30 漏报率 40 25 23 50 丙肝 中国疾病预防控制中心公共卫生监测与信息服务中心 施小明 等 疾病监测2006 21 493 60 185 358 乙肝 465 1826 100 432 甲肝 全国传染病总体 数据源自国内30个省 自治区 直辖市 共250家医疗机构 采样15501例 有效样本13714例 丙肝是中国漏报率最高的法定传染病 就诊率低就诊科室非专科非专科医生认知度低医院内缺乏连续性的管理制度 33 2004年颁布我国首部 丙肝防治指南 颁布 丙肝防治指南 的重要意义 规范和指导我国丙型肝炎的诊断 治疗和预防工作提高我国医务人员对丙型肝炎的防治水平加强公众的丙肝健康教育 34 慢性丙型肝炎的诊断途径 具有HCV感染高危因素或ALT增高者 检测抗 HCV EIA 丙型肝炎 5 丙型肝炎 95 专科医生评估和治疗 阴性 阳性 EIA enzymeimmunoassay HCVRNA和HCV基因型 35 HCV抗体检测 EIA 是筛查高危患者的理想手段 HCV抗体检测作为筛选工具较理想廉价重现性好对于免疫功能正常者高敏感 99 高特异 99 HCV抗体检测可以发现 95 的慢性感染者50 70 的急性感染者 1 NIH Hepatology2002 36 S32 WHO HepatitisCfactsheetno 164 2000 36 抗 HCV和HCVRNA检测结果的解读 37 丙肝是可以治愈的 主要目标治愈完全清除病毒 获得SVR防止疾病的发生 硬化 坏死 肝癌 无症状 次要目标延缓 预防延缓肝硬化的发生延缓 阻止失代偿的发生预防肝细胞癌的发生 SVR 持续病毒应答 停药24周后仍不能检测到HCVRNA 38 多数中国人不了解丙肝治疗的结果 中国肝炎防治基金会流行病学调查结果 38 29 24 6 2 76 被访者对丙肝可以治愈不了解 0 10 20 30 40 50 不知道 不清楚 难以治愈 可以治好 需要长期治疗会根治 会复发 39 越早接受治疗 越容易获得治愈 20 20 年龄 岁 25 30 35 45 55 60 30 40 50 60 70 80 90 SVR率 40 50 Fosteretal AASLD2003 40 慢性HCV 1型丙肝治疗的不断进步 1 McHutchisonJG etal NEnglJMed1998 339 1485 1492 2 PoynardT etal Lancet1998 352 1426 1432 3 MannsMP etal Lancet2001 358 958 965 4 LindsayKL etal Hepatology2001 34 395 403 5 FriedMW etal NEnglJMed2002 347 975 982 6 McHutchisonJG etal NEnglJMed2009 361 580 593 7 KwoPY etal Lancet2010 376 705 716 8 BaconBR etal NEnglJMed2011 364 1207 1217 SVRrate IFN interferon RBV ribavirin BOC boceprevir Tx treatment 41 亚洲不同基因型HCV的治疗进步 YuMLandChuangWL JGastroenterolHepatol2009 24 336 345 SVR sustainedvirologicalresponse IFN interferon MU millionunits wks weeks RBV ribavirin