第七章 大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素.doc

第七章 大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。第三代：不易耐药的酮基大环内酯类第药物受到普遍关注。第一节、大环内酯类抗生素 一、大环内酯类抗生素的共性体内过程1.吸收：红霉素不耐酸；第二代大环内酯类耐酸，口服性好分布：广泛分布到除了脑组织和脑脊液的各种组织和体液中。红霉素是少数能够进入前列腺，胎儿血液循环和母乳中的药物之一；炎症能够促进红霉素的组织渗透代谢：肝肠循环药理作用第一代：大多数阳性菌，部分阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌活性。对葡萄球菌属（包括产生B-内酰胺酶的和MRSA），肺炎链球菌，破伤风杆菌，白喉杆菌等强大抗菌活性；对梅毒螺旋体，衣原体，支原体，立克次体等非典型病原体也有较好作用第二代：加强了 革兰氏阴性菌第三代：大环内酯类一般是抑菌剂作用机理：所有大环内酯类均抑制细菌蛋白质的合成透过生物膜，可逆性的作用于50S亚基，阻止70S起始复合物的形成结合到50S大亚基的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从A向P位移动，阻断蛋白质的合成导致核糖体结构被破坏，使得肽链延长阶段过早结束大环内酯类和林可霉素、克林霉素在50S作用位点可能拮抗耐药性靶位改变：50S亚基的结构改变，导致大环内酯类药物无法与之结合，产生耐药性；核糖体结合位点改变导致的耐药称为MLS耐药，是局限第二代大环内酯类的主要问题灭活酶的产生：水解内酯键膜通透性降低主动外排机制增加不良反应大环内酯类的主要特点在于低毒性胃肠道反应肝损害耳毒性过敏反应二重感染：长期大量使用大环内酯类药物，导致二重感染二、常用大环内酯类药物红霉素药理作用1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。3.对-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也有效。 红霉素是治疗：军团菌病，百日咳、支原体肺炎和空肠弯曲菌肠炎的首选药红霉素作为一线药物，治疗妊娠期泌尿生殖系统的衣原体感染 耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。 G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等。 （疗效不及P-G）。缺点：金葡菌对红霉素容易产生耐药性；并且与其他大环内酯类完全交叉耐药克拉霉素代谢物具有活性14-羟基克拉霉素克拉霉素抗菌活性是大环内酯类最强阿奇霉素唯一的15元大环内酯类对肺炎支原体的作用，大环内酯类最强第二节、林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素包括：林可霉素和克林霉素（不是克拉霉素！），克林霉素作用更强，毒性更小体内过程克林霉素体内分布广，骨组织浓度高，是治疗金葡菌导致的脊髓炎的首选药物也能透过胎盘屏障都不能透过血脑屏障；弓形体脑炎时，脑组织中达到有效治疗浓度药理作用林可霉素类得抗菌谱与大环内酯类相似，一般是抑菌剂克林霉素抗菌活性更强与林可霉素，突出特点是：对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性厌氧菌具有强大的杀菌作用作用机制与大环内酯类相同在核糖体50S亚基的结合位点同红霉素和氯霉素相同，所以不宜同时使用耐药性克林霉素类的耐药机制与大环内酯类相同；克林霉素类与大环内酯类具有交叉耐药性临床应用需氧的革兰氏阳性球菌感染克林霉素治疗金葡菌、肺炎链球菌、溶血链球菌等革兰氏阳性需氧细菌导致的感染效果好，优于其他药物厌氧菌感染不良反应胃肠道反应 伪膜性肠炎：大量繁殖的难辨梭形芽孢杆菌产生的坏死性毒素，口服甲硝唑或者万古霉素缓解变态反应肝毒性 第三节、多肽类抗生素一、万古霉素类：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁体内静脉注射，口服难吸收，肌注造成疼痛和坏死组织中分布广泛，脑膜炎的脑脊液中能够达到有效浓度替考拉宁可以肌肉注射药理作用万古霉素类仅针对革兰氏阳性菌，特别是革兰氏阳性球菌产生强大杀菌作用；尤其是对抗生素耐药和疗效差的金葡菌去甲万古霉素是对抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素万古霉素类与氨基糖苷类合用，协同杀灭肠球菌作用机制结合到敏感菌细胞壁前体-肽聚糖五肽链末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸，抑制葡糖糖基转移酶，防止肽聚糖的延长，导致细胞壁缺陷万古霉素的杀菌速度比青霉素慢，仅对分裂中的细菌杀菌作用临床应用耐青霉素和头孢菌素的阳性菌导致的严重感染；青霉素和氨基糖苷类耐药的感染，与庆大霉素合用加强药效尤其适用于：MRSA和MRSE，耐青霉素的肺炎球菌首选药：MRSA感染不良反应变态反应：斑块皮疹和过敏性休克红人综合症：静脉注射万古霉素过快，后颈部、上肢、上身出现皮肤极度潮红、荨麻疹、心动过速、低血压等特征性症状；原因是注射万古霉素过快，引起组胺释放，治疗：抗组胺药和肾上腺皮质激素耳毒性：避免与氨基糖苷类、呋塞米、利