泌尿外科用药总结.doc

一 抗感染药常用抗感染药物作用机制及分类：1. 阻断细胞壁合成：青霉素类、头孢菌素类。2. 阻止核糖体蛋白的合成：氨基糖甙类（阿米卡星）、大环内酯类（阿奇霉素、克拉霉素）3. 损伤细胞膜影响通透性：制霉菌素。4. 影响叶酸代谢：磺胺类（磺胺甲恶唑）5. 阻断 DNA、RNA 的合成：如喹诺酮类（左氧氟沙星）、利福平、甲硝唑。本院主要应用二代和三代头孢对抗泌尿道感染。二 利尿药一、利尿药的分类、作用部位及机制利尿药是作用于肾，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。常用的利尿药按它们的效应力分类如下：1.高效利尿药 有呋塞米。作用于髓袢升枝粗段，能特异性地与 Cl- 竞争 Na + -K + -2Cl - 共同转运系统的 Cl - 结合部位，抑制 NaCl 再吸收而发挥强大的利尿作用。2.中效利尿药 有氢氯噻嗪 。作用于髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管开始部位） 抑制 NaCl 的再吸收， 此段排 Na+ 量达原尿 Na + 的 10%15%，尿中除含较多的 Cl- 及 Na + 外，还含 K + 。长期服用可致低血钾、低血镁。本类药物具有碘酰胺基的结构，对碳酸酐酶有轻度抑制作用，所以也略增加 HCO 3- 的排泄。3低效利尿药 包括留钾利尿药如螺内酯二、利尿药在泌尿外科临床主要应用1消除水肿 这是利尿药的主要适应证，水肿常见于心、肝、肾性疾病，其病因及病理变化虽不相同，但基本表现均是细胞间液增加，Na+ 潴留是细胞间液增加的主要因素，利尿通过排 Na+ 、排水而治疗水肿。高效利尿药可预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾衰早期的少尿，能增加尿量及尿流速度，防止肾小管萎缩、坏死及急性肾衰时的无尿。呋塞米还可治疗慢性肾功能衰竭。用药后可使尿量明显增加。当肾小球滤过率降至 2ml/min 时，或当其他利尿药无效时，仍可有效。2尿崩症 肾性尿崩症，最常用噻嗪类利尿药，用药二天排出大量 Na+ 后见效。垂体性尿崩症，常用加压素治疗，而利尿药可作为辅助治疗，通过降低胞外容量，促进远曲小管再吸收而使尿量减少。3特发性高尿钙症和钙结石 治疗量噻嗪类利尿药可使正常人、原发性甲状旁腺功能亢进及高尿钙患者尿钙的排出显著降低，用于防止钙结石的形成，是因本类药物能增强远曲小管对 Ca+ 的再吸收。6高血钙症 强效利尿药抑制髓袢升枝粗段对钙的再吸收，增加钙排出而降低血钙。7加速某些毒物的排泄 当某些药物或毒物急性中毒时，可选用高效利尿药强迫利尿，同时配合输液，使尿量在一天内达 5 升以上，可加速毒物排出，但这一作用仅对以原型自尿排出的药物或毒物有效。三、常用利尿药的临床应用1.螺内酯（Spironolactone 安体舒通） ：与醛固酮有类似的化学结构，在远曲小管、集合管竞争性抑制醛固酮，从而干扰醛固酮对上述部位钠重吸收的促进作用。促进 Na 和 Cl 的排出而产生利尿，因 Na -K 交换机制受抑，钾的排出减少，故为留钾利尿药。本品为低效利尿剂，对继发性醛固酮升高引起的水肿有治疗效果。用于与醛固酮升高有关的顽固型水肿，如肝硬化腹水、心力衰竭、肾病综合征等水肿，原发性高血压。不良反应：有轻度胃肠道症状；偶有头痛、嗜睡、发热、皮疹等；长期应用本品时，男性可出现乳房增大、阳痿；女性出现月经不规则、声音变粗等。长期或大剂量使用可引起高血钾、血尿素氮升高。肾功能衰竭、代谢性酸中毒、高钾血症的病人禁用。开始 40120mg/日，分 34 次口服。用药 5 日后，如疗效满意，继续用原量，否则可加用其他利尿药，常与氢氯噻嗪合用。注意事项：本品有留钾作用，应慎用补钾剂。常与氢氯噻嗪合用，增加疗效，减轻不良反应。孕妇及哺乳期妇女、肝肾功能损害者慎用。2.氢氯噻嗪 （Hydrochlorithiazide） ：为中效利尿剂。主要作用部位在髓袢升支的皮质部及远曲小管起始部位，排氯、排钠大致相等，增加钾的排泄，增加肾小管对钙的重吸收。有微弱抑制碳酸酐酶的作用，因而尿中 HCO 丢失较轻。尚有抗利尿作用，能显著减少肾原性尿崩症的尿量。降压机制尚不清楚，降压作用较弱，但对正常血压不起作用。用于各种水肿、高血压及尿崩症。不良反应：可引起水、电解质紊乱，特别是低钾血症，肝硬变患者可因低钾血症和血氨升高而诱发肝昏迷。此外，可引起高尿酸血症、高血糖症，偶见皮疹、血小板减少性紫癜、血胆红素升高、过敏性皮炎。对本品过敏者、黄疸婴儿、哺乳期妇女不宜使用。 口服： 成人 2550mg/次， 25100mg/日，每日或间日服用； 小儿 12mg/kg体重/日，12 次/日；小于 6 个月的婴儿剂量可达 3mg/kg 体重/日。注意事项：服用期间，应注意监测血液电解质含量。长期服用可致电解质紊乱，故宜隔日服用或服药 34 日停药 34 日。3.呋塞米（Furosemide） ：适应证 水肿：治疗充血性心力衰竭、肝硬化、和肾疾病引起的水肿。本品是高效能利尿药，可用于其他利尿药疗效不好而急需利尿的临床情况。在成人、儿童和婴儿均可应用。注射剂可用于不能口服的病人或急需利尿的临床情况。高血压：可单用或其他药物合用。噻嗪类无效时本品可能有效。但禁用于无尿病人及对本品过敏者。急性肺水肿或脑水肿。配合补液，加速某些经肾消除的毒物排泄。副作用有胃肠道反应：厌食、胃刺激、呕吐、腹痛、腹泻、便秘和胰腺炎；中枢神经系统反应：听力减退、麻痹、眩晕、头痛和黄视等；血液系统反应：再生障碍性贫血、血小板减少、粒细胞缺乏和溶血性贫血等；皮肤过敏反应：坏死性血管炎、剥脱性皮炎、多型性红斑、紫癜和光敏性皮炎等。 口服 一次 2040mg 一日 60120mg，长期应用时宜适当补充钾盐。孕妇禁用；严重肝、肾功能不全，糖尿病，痛风患者及小儿慎用。不宜与氨基糖甙类抗生素合用。三 脱水药脱水药又称渗透性利尿药是指能使组织脱水的药物。包括甘露醇、高渗葡萄糖等。1、甘露醇（mannitol）为一已六醇结构，临床用其 20%的高渗溶液。口服甘露醇吸收极少，只发挥下泻作用。静脉注射后，该药不易从毛细血管渗入组织，能迅速提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。利尿作用：静注高渗甘露醇后，一般在 10 分钟左右起效，能迅速增加尿量及排出 Na+ 、K + 。经 23 小时利尿作用达高峰。甘露醇产生排钠利尿作用的原因是通过稀释血液而增加循环血容量及肾小球滤过率，并间接抑制 Na+ 、K + 、2Cl 共同转运系统，减少髓袢升枝对 NaCl 的再吸收，降低髓质高渗区的渗透压，使集合管中水的再吸收减少。甘露醇还能扩张肾血管、增加肾髓质血流量，使髓质间液Na+ 和尿素易随血流移走，这也有助于降低髓质高渗区的渗透压而利尿。用法： 甘露醇(mannitol)注射， 12g/kg/次， 静脉滴注， 10ml/分必要时 46 小时重复使用，使在血液中迅速达到所需浓度。3、葡萄糖50%的高渗葡萄糖也有脱水及渗透性利尿作用，但高渗作用维持不久，因易被代谢，并能部分地从血管弥散到组织中，常与甘露醇合用以治疗脑水肿。用法：葡萄糖（glucose）注射，50%溶液 20ml,4060ml/次，静脉注射。四 膀胱灌注治疗肿瘤药常用膀胱灌注治疗肿瘤药：丝裂霉素： 不易被膀胱吸收， 副作用小， 影响肿瘤 DNA 复制 20mg+蒸馏水 50ml.多柔比星: 抑制DNA合成， 影响肿瘤转录， 不易被膀胱吸收 50mg+生理盐水50ml.五 尿路解痉药尿路解痉药是指对泌尿生殖系统的平滑肌具有选择性解痉镇痛作用， 能缓解各种原因所致的尿路刺激症状的药物。1.酒石酸托特罗定，用于缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁症状，为竞争性 M 胆碱受体阻滞剂。本品口服后经肝脏代谢成起主要药理作用的活性代谢产物 5-羟甲基衍生物，其抗胆碱活性与本品相近。两者对 M胆碱受体均具有高选择性， 对其他神经递质的受体和潜在的细胞靶点 （如钙通道）的作用或亲和力很弱。适应证：因膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁症状的治疗。初始的推荐剂量为一次 2mg，一日二次。根据病人的反应和耐受程度，剂量可下调到一次 1mg，一日二次。对于肝功能不全或正在服用 CYP3A4抑制剂的患者，推荐剂量一次 1mg，一日二次。儿童禁用，对本品过敏者禁用。注意事项：（1）服用本品可能引起视力模糊，用药期间驾驶车辆、开动机器和进行危险作业者应当注意；（2）肝功能明显低下的患者，每次剂量不得超过半片（1mg）；（3）肾功能低下的患者、自主性神经疾病、裂孔疝患者慎用本品。（4）由于尿潴留的风险，本品慎用于膀胱出口梗阻的病人；由于胃滞纳的风险，也慎用于患胃肠道梗阻性疾病，如幽门狭窄的患者。孕妇慎用本品、哺乳期间服用本品应停止哺乳。六 治疗尿石症药物尿石症指肾及输尿管、膀胱、尿道结石，是泌尿系梗阻性疾病的原因之一。药物治疗一般适合于结石直径小于1 厘米、 周边光滑、 无明显尿流梗阻及感染者，对某些临床上不引起症状的肾内较大鹿角形结石，亦可暂行非手术处理。治疗尿石症的药物多数为植物提取及合成药物，常用有复方金钱草颗粒，尿石通。1.友来特 友来特增加尿液 PH 值和枸橼酸根的排泄，减少尿液的钙离子浓度。 这种由友来特诱发的变化使尿液中形成结石的盐易形成结晶。所致的钙离子浓度的减少能降低尿液中能形成结石的钙盐饱和度。PH 值的升高能增加尿酸和胱氨酸结石的可溶性。用于溶解尿酸结石和防止新结石的形成。作为胱氨酸结石和胱氨酸尿的维持治疗。日剂量为 4 标准量匙（每量匙为 2.5g, 共 10g 颗粒），分三次饭后服用。早晨、中午各一量匙，晚上服两量匙。颗粒可以用水冲服。 新鲜尿液 PH 值必须在下列范围内：尿酸结石和促尿酸尿治疗 PH 6.2-6.8；胱氨酸结石 PH 7.0-8.0 ，偶有轻度胃肠道不适。禁忌症：枸橼酸氢钾钠不能用于急性或慢性肾衰竭病人，或当绝对禁用氯化钠时不能使用。枸橼酸氢钾钠也禁用于严重的酸碱平衡失调或慢性泌尿道尿素分解菌感染。 七 前列腺增生、前列腺癌治疗1、 -肾上腺受体阻滞剂作用原理是阻止神经传递介质肾上腺素和受体结合， 能选择性地作用于前列腺及膀胱颈的平滑肌，降低其张力，使尿道平滑肌松弛，改善排尿受阻症状。这类药物起效快，一般用药 3-5 天，80%的患者症状会得到明显改善。对于同时患有高血压、高血脂者，选用高特灵既可治疗良性前列腺增生，又能降血压、降血脂。但这类药物不能使增生的前列腺缩小，长期使用会出现耐受现象，副作用也较多。有可能引起直立性低血压，还可能会有心功过速、鼻塞等副作用。（1） 选择性 1-肾上腺受体长效阻滞剂特拉唑嗪（Terazosin、高特灵）为喹唑啉的衍生物，为一种选择性 1-肾上腺受体阻滞剂。具有降压作用外，实验表明在前列腺组织中，能抵消脱羟肾上腺素导致的痉挛，从而改善前列腺增生病人的尿流动力学和临床症状。本品并具有降低总胆固醇等作用。临床除可用于高血压病外也用于前列腺增生症。口服：每晚睡前 1mg， 治疗高血压剂量可逐渐增至理想血压。 推荐剂量为每日 1mg5mg。治疗前列腺增生，一般每日 1mg5mg。服药后少数人可有乏力、视力模糊、头晕、鼻塞、恶心、肢端浮肿、心悸和瞌睡等。驾驶员及孕妇、授乳期妇女慎用，可致体位性低血压应注意。此类药物还有多沙唑嗪。（2）超选择性 1-肾上腺受体阻滞剂坦索罗辛 tamsulosin 哈乐是上腺素1 受体亚型 1A 的阻断剂， 其对 1受体的亲和力较 2 受体强 540024000 倍。由于尿道、膀胱颈部及前列腺存在的 1 受体主要为 1A 受体，故对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌就具有高选择性阻断作用。抑制尿道内压上升的能力是抑制血管舒张压上升能力的 13 倍，因此可减少服药后发生直立性低血压的机率。本品可改善排尿障碍，实践证明本品可降低尿道内压曲线中的前列腺部压力， 而对节律性膀胱收缩和膀胱内压曲线则无影响。用于治疗前列腺增生所致的异常排尿症状，如尿频、夜尿增多、排尿困难等。 由于本品是通过改善尿道、膀胱颈及前列腺部位平滑肌功能而达到治疗目的，并非缩小增生腺体，故适用于轻、中度患者及未导致严重排尿障碍者，如已发生严重尿潴留时不应单独服用本品。一般无严重不良反应，偶可出现头晕及蹒跚感，多可自愈。极少数人偶可出现皮疹，需停药。少数人有胃肠道不适，饭后服药多可避免。对本品有过敏史禁用。口服 0.2mg次，1-2 次d2、5 -还原酶抑制剂保列治。其作用原理是降低体内雄激素双氢睾丸酮的合成水平，使这一和前列腺增生有关激素水平下降，达到治疗前列腺增生的目的。临床观察表明，应用保列治能缩小前列腺体积，增加尿流量，改善排尿受阻症状，且副作用小，但最大疗效需在用药半年后才出现，停药后症状会复发，维持疗效需长期用药。但若保列治与 -肾上腺受体阻滞剂联合应用，能获得协同作用，提高近期和远期疗效。适应证：良性前列腺肥大症。不良反应常见阳萎、性欲下降、射精量减少等。口服，5mg/次，1 次/日，6 个月为 1 疗程。5 mg/日，饭前、饭后均可服用。妇女、儿童和对本品过敏者禁用。3、植物药宁泌泰胶囊：口服，一次34粒，一日3次；7天为一个疗程，或遵医嘱。热淋清颗粒：开水冲服，一次1-2袋。一日3次。二、前列腺癌治疗药物主要指内分泌治疗的药物，对雄激素依赖性前列腺癌有效。其治疗是围绕着雄激素产生的下丘脑-垂体-睾丸性腺轴进行， 阻断这个环节的任何一步均可消除雄激素对前列腺癌的影响。（一） 内分泌性腺轴阻断药1.黄体生成素释放激素类似物（LHRH-A） LHRH 类似物主要作用于垂体睾丸轴，即垂体 LHRH