糖尿病孕妇胰岛素抵抗与胰岛β-细胞分泌功能变化.doc

糖尿病孕妇胰岛素抵抗与胰岛-细胞分泌功能变化作者：陈巧芝,赵芳单位：石家庄市第四医院妇产科(陈巧芝)；北京积水潭医院妇产科(赵芳)【摘要】目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗及胰岛细胞分泌功能变化。方法 测定68例GDM孕妇和70名正常孕妇的空腹血糖、胰岛素,采用自我平衡模型分析法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-IS)。结果 GDM孕妇组HOMA-IR(1.4±0.6)显著高于正常孕妇组(0.5±0.2)，差异有统计学意义(P0.01), 而GDM孕妇组HOMA-IS(3.9±0.9)显著低于正常孕妇组(4.4±0.8)，差异亦有统计学意义(P0.05)。结论 胰岛素抵抗增加及胰岛β-细胞的分泌功能下降可能是GDM的发病原因。 【关键词】 糖尿病 妊娠 胰岛素抵抗 β-细胞功能Relationship between insulin resistance and pancreatic β-cell in pregnant with diabetes CHEN Qiao-zhi,ZHAO Fang.Department of Obstetrics and Gynecology,The Fourth Hospital of Shijiazhuang,Hebei,Shijiazhuang 050011,China【Abstract】 Objective To investigate the insulin resistance and pancreatic β-cell function of the pregnant with gestational diabetes mellitus(GDM).Methods In 68 cases of GDM pregnant group and 70 cases of normal control group, the levels of blood glucose and insulin were measured, the insulin resistance index (HOMA-IR) and β-cell function index (HOMA-IS) were calculated with HOMA model.Results HOMA-IR in the GDM group(1.4±0.6)was higher than that in the normal control group(0.5±0.2) (P<0.01).HOMA-IS in the GDM group (3.9±0.9) was lower than that in the normal control group (4.4±0.8) (P<0.05).Conclusion Increasement of insulin resistance and decline of pancreatic β-cell function may result in gestational diabetes mellitus.【Key words】 Diabetes mellitus,pregnant;Insulin resistance;β-cell function随着对产前检查及妊娠期糖尿病(GDM)的重视，孕期血糖筛选普查的开展，GDM的发病率逐年升高，严重威胁孕妇及胎儿的安全，但其发病原因尚不清楚。本研究观察了GDM孕妇和正常孕妇胰岛抵抗及胰岛β-细胞分泌功能的差异，以了解GDM的发病原因。1 资料与方法1.1 研究对象 随机选择2005年6月—2006年8月在我院产科门诊行产前检查的孕晚期GDM孕妇68例(GDM组)，诊断均符合1999年WHO关于糖尿病诊断标准1，年龄(29±4)岁,孕期(34.8±2.8)周，孕前体质量(55±7)kg；并以同期孕晚期正常孕妇70例作为对照组，年龄(28±5)岁,孕期(35.1±2.9)周，孕前体质量(54±6)kg。2组孕妇孕前均无糖尿病史，孕早期血糖筛查均正常。2组孕妇年龄、孕期、孕前体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.2 检测方法 抽取受检者空腹静脉血4 ml,以全自动生化检测仪,采用葡萄糖氧化酶法(试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司)测定空腹血糖(FBG),以放射免疫法测定空腹血胰岛素(FINS),具体操作步骤按照说明书进行。采用自我平衡模型分析法(HOMA模型)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-IS)。计算方法如下：HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5;HOMA-IS=20×FINS/(FBG-3.5)。1.3 统计学方法 所有计量资料均以x±s表示,HOMA-IR及HOMA-IS均呈非正态分布，取其自然对数，使之正态化后行t检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结 果 2.1 GDM组孕妇与正常孕妇FBG、FINS比较 GDM孕妇组 FBG、FINS高于正常孕妇组，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表1。2.2 GDM组孕妇与正常孕妇HOMA-IR、HOMA-IS比较 GDM孕妇组HOMA-IR高于正常孕妇组，差异有显著统计学意义(P<0.01), 而GDM孕妇组HOMA-IS低于正常孕妇，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表2 GDM组孕妇与正常孕妇胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的比较(略).9±0.9 注：与对照组比较,P<0.05;P<0.013 讨 论近年来,GDM 的发病率逐年升高，已成为威胁母婴健康及围产儿死亡的重要原因之一，其发病确切原因尚不清楚。孕妇随着孕周的增长，胎盘分泌抗胰岛素激素增多，表现为一种生理性胰岛素抵抗,孕妇需增强胰岛β-细胞功能，分泌较多的胰岛素，增多的胰岛素通过胎盘到达胎儿体内，从而有助于胎儿的营养供应。尽管出现生理性胰岛素抵抗, 但仅1%2%孕妇发展为妊娠期糖尿病1,提示GDM发病另有原因。多数学者认为可能与遗传、自身免疫、炎性反应以及类似于2型糖尿病发病原因的胰岛素抵抗及胰岛β-细胞功能下降有关2，3。另据报道，瘦素分泌增多可能是妊娠期糖尿病的发病原因之一4。本文对GDM孕妇与正常孕妇的HOMA-IR、HOMA-IS进行了比较，结果提示GDM 组孕妇HOMA-IR值较正常孕妇高(P<0.05),而HOMA-IS则较正常孕妇低(P<0.05),GDM组孕妇控制血糖后其HOMA-IR降低，HOMA-IS升高。提示胰岛素抵抗和胰岛β-细胞分泌功能下降在GDM的发病中起一定的作用。GDM组孕妇较正常孕妇胰岛素抵抗增高，具体原因不清，考虑可能与家族遗传有一定关系，家系研究已证实父母均为糖尿病者的后代及糖尿病患者的非糖尿病一级亲属，可表现为胰岛素介导的糖代谢缺陷。这类孕妇妊娠期随着生理性胰岛素抵抗增高,发生糖尿病的机会增大。Buchanan等4报道，GDM孕妇可能存在两种胰岛素抵抗，一种为正常孕晚期的生理性胰岛素抵抗，另一种为慢性胰岛素抵抗，可能在妊娠前即已存在，于孕中晚期开始表现,并延续至产后。许多研究数据表明, 妊娠期间可能通过某些途径引起妊娠期胰岛素抵抗(IR),如增加TNF-α等介质的效应5，6。另外,它们还可能作用于其它非盘源性介质,如游离脂肪酸、生长抑素、脂肪坏死子等,而引起IR。但近期研究发现,TNF-α才是真正的、最主要的影响因素7。GDM孕妇胰岛β-细胞分泌功能下降,考虑原因有两方面：(1)GDM 孕妇原发β-细胞分泌功能缺陷;(2)胰岛β-细胞分泌胰岛素功能原本正常，但由于胰岛素抵抗的发生，为了维持血糖水平稳定，胰岛β-细胞不得不分泌更多的胰岛素进行代偿，以降低血糖;持续高糖血症逐渐抑制胰岛β-细胞分泌，最终导致胰岛β-细胞功能受损，致使胰岛素分泌逐渐下降，胰岛素的量不能与胰岛素抵抗相抗衡 ,导致自身不能纠正的血糖升高，从而发生GDM。本研究观察到的GDM 孕妇β-细胞分泌功能下降与成人2型糖尿病发病过程类似。综上所述，GDM孕妇胰岛素抵抗增加、胰岛β-细胞分泌功能下降，此二者的变化可能是GDM的重要发病原因。【参考文献】1 陈灏珠. 实用内科学M.12版.北京:人民卫生出版社,2005：1 039-1 041.2 弋花妮,李娟,白晶,等.妊娠期糖尿病与胰岛素抵抗J.中国妇幼健康研究,2006,17(2):181-184.3 刘增娟，刘佩秋，丁钰，等.妊娠期糖代谢异常孕妇血清瘦素水平及其与胰岛素和血糖关系的研究J.中华妇产科杂志,2003,38(4):261-263.4 Buchanan TA, Xiang A,Kjos SL,et al.Gestational diabetes:antepartum characteristics that predict postpartum glucose intolerance and type 2 diabetes in Latino womenJ.Diabetes,1998,47(15):1 300-1 302.5 Rui L,Aguirre V,Kim JK，et al.Iusulin/IGF-1 and TNF-α stimulate phosphorylation of IRS21 inhibitory Ser307 via distinct pathwaysJ.J Clin Invest,2001,107(3):181-189.6 Shao J,Catalano PM,Yamashita H,et al.Decreased insulin receptor ty-rosine kinase activity and plasma cell membrane glycoprotein-1 overex-pression in skeletal muscle from obese woman with gestational diabetes mellitus (GDM) :evidence for increased serine threonine phosphorylation in pregnancy and G