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围手术期肺保护,内容提要,为什么要保护围术期病人的肺功能?如何保护肺功能?沐舒坦在肺保护中的作用,内容提要,为什么要保护围术期病人的肺功能?-围手术期存在影响肺功能的不利因素-围手术期肺功能受损后导致的危害如何保护肺功能?沐舒坦在肺保护中的作用,高危人群,老年肥胖原有呼吸系统疾病:如COPD长期卧床吸烟胸部外伤,围手术期肺功能受损的常见因素,术中麻醉剂机械通气高浓度氧体外循环手术类型手术持续时间,术后止痛不完善呼吸机辅助不当胃管留置过久排痰不充分肺膨胀不良卧床,肥胖,COPD,肺顺应性下降、阻力增加肺通气和换气功能减退,腹内脂肪多,膈肌抬高低氧血症和高碳酸血症,气流阻塞性气道高反应性,术前,术前,老年,吸烟,长期卧床,心肺功能减退肺膨胀不全抵抗力低下,纤毛摆动功能紊乱分泌物增加吸烟者术后并发症的发生率是非吸烟者的2-6倍,术中,胸腔内负压消失,生理无效腔和分流增加,气管粘膜糜烂肺膨胀不全,全身麻醉,气管插管,机械通气,麻醉药,高浓度氧,减弱肺缺氧性肺血管收缩反应,可抑制呼吸功能,呼吸屏障破坏,麻醉时间3小时,术后肺部并发症明显增加,当代麻醉学,全麻术后医院感染构成比,气管插管全麻术后医院感染危险因素研究中华医院感染学杂志2002年第12卷第1期,术后,肺部感染危险因素分析,手术部位对肺部感染影响的程度依次为-头颅-胸腔-上腹部-下腹部-其他,术中,上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究-中国抗感染化疗杂志2002年6月第2卷第2期,手术与麻醉对肺功能的影响,上腹部术后VC,FVC,FEV1的变化率,上腹部手术对肺功能的影响中华麻醉学杂志1994年2月第14卷第1期,全麻对肺功能的影响更大,上腹部手术对肺功能的影响中华麻醉学杂志1994年2月第14卷第1期,肺不张肺炎支气管炎支气管痉挛呼吸衰竭甚至ARDS,围术期肺部并发症的种类,当代麻醉学,内容提要,为什么要保护围术期病人的肺功能?如何保护肺功能?-目标:维护肺功能,让病人安度围手术期-提示:保护措施要从术前开始,贯穿于术中和术后沐舒坦在肺保护中的作用,高危病人的肺功能状态,当代麻醉学,术前肺功能评估,1、COPD患者:-控制COPD急性发作,在缓解期手术-祛痰、解痉、抗感染-对于肺心病者利尿、强心2、长期卧床:鼓励咳痰、翻身叩背、体位引流,措施:,积极治疗原发病,措施:,1、戒烟:术前至少禁烟2周2、功能锻炼:深慢呼吸、吹气球3、廓清气道:-祛痰药:沐舒坦(口服、静推、雾化吸入)-支气管扩张剂,做呼吸道准备,1、尽量缩短手术和全身麻醉机械通气的时间2、避免吸入高浓度氧气:机械通气FiO260%COPD鼻导管吸氧3L/min3、合理应用有效抗生素4、维持液体出入量平衡5、适当镇痛,措施:,减少不利因素,内容提要,为什么要保护围术期病人的肺功能?如何保护肺功能?沐舒坦在肺保护中的作用-沐舒坦的作用机制-沐舒坦的临床应用,沐舒坦独特的作用机制,1,调节浆液与粘液的分泌,2,增强纤毛摆动,粘液-纤毛运输系统,粘液-纤毛系统将呼吸道内吸入的小微粒或其它物质,由下呼吸道靠纤毛的波浪运动推向上呼吸道,由咳嗽动作排出。,粘液-纤毛系统受损,使粘液-纤毛系统的净化作用受到影响的因素,失水气道干燥粘液分泌过多,麻醉剂阿托品吸烟,沐舒坦对危重患者肺功能的保护中华急救医学2001年1月第21卷第1期,沐舒坦活化粘液-纤毛运输系统,沐舒坦促进受损纤毛恢复正常功能加速粘膜纤毛的运动,沐舒坦活化粘液-纤毛运输系统,从而维护呼吸道的自净机制。,沐舒坦独特的作用机制,3,刺激肺泡II型细胞合成及分泌表面活性物质,吸入麻醉药物缺氧、酸中毒肺充血、肺不张、肺水肿,肺表面活性物质缺乏,肺泡稳定性减弱肺顺应性下降,术中肺机械性损伤体外循环ARDS、IRDS等,影响因素,当代麻醉学,4提高抗生素在肺组织的浓度,增加抗生素疗效,沐舒坦通过双重作用-抑制磷脂酶A2-活化乙酰转移酶来减少游离的花生四烯酸的释放.,抗炎及抗氧化特性,沐舒坦抑制支气管上皮细胞的炎症反应,5,剂量依赖性,通常剂量的沐舒坦仅具有化痰排痰作用加大剂量使其血药浓度达到一定数值后,即发挥出特殊效能从分子水平全面产生抗炎、抗氧化及促进表面活性物质生成,并具有明显的剂量依赖性,大剂量沐舒坦防治呼吸窘迫综合症的研究进展国外医学呼吸系统分册2003年第23卷第2期,沐舒坦在围手术期的应用,对围手术期肺功能的保护作用增加抗生素疗效防治术后肺部并发症,沐舒坦在围手术期的应用,对围手术期肺功能的保护作用增加抗生素疗效防治术后肺部并发症,沐舒坦对胸部外科手术致肺损伤的保护作用,复旦大学附属中山医院胸外科,上海医科大学学报2000年11月第6期,左胸食管癌患者24例实验组:术前2天、手术当日静脉给予沐舒坦1g/日对照组:不用任何呼吸系统药物通过饱和卵磷脂(SatPC)/总磷脂(TPL);及饱和卵磷脂/总蛋白(TP)比值,来判断表面活性物质活性水平,材料和方法,上海医科大学学报2000年11月第6期,结果,*P0.05,SatPC-饱和卵磷脂TPL-总磷脂,上海医科大学学报2000年11月第6期,结论,胸部外科手术可造成术侧肺表面活性物质(PS)下降和蛋白渗出增多。大剂量盐酸氨溴索能促进PS的合成和分泌,防止术中肺机械性损伤造成的PS下降。因此能减少围术期肺不张的发生和动脉低氧血症。,上海医科大学学报2000年11月第6期,沐舒坦对通气机导致肺损伤保护作用的研究,解放军总医院呼吸科,中华医学杂志2000年第1期第80卷,方法,中华医学杂志2000年第1期第80卷,30只健康大鼠,常规机械通气组,大潮气量通气组,大潮气量+沐舒坦干预组,蛋白质白细胞肿瘤坏死因子白细胞介素1白细胞介素8,肺灌洗液(BALF),肺匀浆,丙二醛超氧化物歧化酶谷胱甘肽,光镜下观察动物肺损伤的程度,组织切片,结果,P0.0001,P0.022,P0.0009,中华医学杂志2000年第1期第80卷,沐舒坦对蛋白含量和白细胞计数的影响,沐舒坦对炎症细胞因子的影响,P=0.038,P=0.02,中华医学杂志2000年第1期第80卷,沐舒坦对氧化及抗氧化指标的影响,中华医学杂志2000年第1期第80卷,沐舒坦对大鼠肺组织结构的影响:,常规机械通气组:肺组织HE染色可见肺泡结构完整,肺泡壁无水肿,少量炎症细胞浸润。大潮气量通气组:肺泡壁明显水肿增厚,大量炎症细胞浸润,肺毛细血管充血,肺泡腔内可见蛋白样物质渗出。大潮气量加沐舒坦干预组:肺组织病变程度较大潮气量通气组显著减轻,仅见肺间质的轻度水肿。,中华医学杂志2000年第1期第80卷,结论,炎症细胞因子及氧化-抗氧化系统的失衡在通气机导致肺损伤的病理生理过程中起重要作用沐舒坦通过其抗炎及抗氧化作用对通气机导致肺损伤有显著的保护作用。,中华医学杂志2000年第1期第80卷,沐舒坦在围手术期的应用,对围手术期肺功能的保护作用增加抗生素疗效防治术后肺部并发症,沐舒坦对慢性呼吸道疾病患者抗生素生物利用度的影响双盲对照试验Fraschinietal(意大利),CurrentTherapeuticResearch1988,病人与方法,60例COPD患者,随即分为三组,每组20例。第I组:阿莫西林500mgTid+沐舒坦30mgTid或阿莫西林+安慰剂;第II组:红霉素500mgTid+沐舒坦30mgTid或红霉素+安慰剂;第III组:头孢呋辛500mgTid+沐舒坦30mgTid或头孢呋辛+安慰剂。于治疗后第1天和第7天测定血清中(服药后1小时及8小时)及支气管内分泌物(服药后4小时及8小时)生素浓度。,CurrentTherapeuticResearch1988,沐舒坦组对比安慰剂组,抗生素浓度在支气管分泌物中增加的百分率,第一天第七天4小时8小时4小时8小时阿莫西林45.1%64.8%34.2%23.1%红霉素23.6%30.0%28.4%25.9%头孢呋辛54.8%47.2%65.5%53.8%,CurrentTherapeuticResearch1988,沐舒坦增加多种抗生素在肺部的浓度,FabricePaganin(法国),沐舒坦对COPD病人肺组织氧氟沙星浓度的影响,BIOPHARMACEUTICS&DRUGDISPOSITION.Vol.16.393-401(1995),试验组:氧氟沙星0.2Bid+沐舒坦30mgtid10天。对照组:氧氟沙星0.2Bid10天,P0.05,沐舒坦提高肺组织氧氟沙星的浓度,BIOPHARMACEUTICS&DRUGDISPOSITION.Vol.16.393-401(1995),沐舒坦对头孢哌酮/舒巴坦肺转运作用的临床研究,河南省人民医院,中国新药杂志2003年第12卷第1期,病例选择:老年肺炎患者108例治疗组:(54例)舒普深3.0g静滴+沐舒坦45mg静推tid对照组:(54例)舒普深3.0g静滴总疗程均10-14天,沐舒坦增加头孢哌酮/舒巴坦向肺内转运延长其作用时间,痰,血清,中国新药杂志2003年第12卷第1期,联合应用沐舒坦,增加细菌清除率,中国新药杂志2003年第12卷第1期,结论:沐舒坦增加抗生素疗效,沐舒坦与多种抗生素产生协同作用沐舒坦提高抗生素在肺组织的浓度,而血浓度不变。沐舒坦增加抗生素向肺内转运,延长其作用时间,可作为常规联合用药。,沐舒坦在围手术期的应用,对围手术期肺功能的保护作用增加抗生素疗效防治术后肺部并发症,药学服务与研究,2003,3(2):112,盐酸氨溴索对老年乳房癌根治术后病人肺功能的保护,第二军医大学长海医院中心ICU,40例老年乳房癌病人,在全麻下行乳房癌根治术对照组:左氧氟沙星0.2gBid7d沐舒坦组:左氧氟沙星0.2gBid+沐舒坦30mgq8h7d,沐舒坦对肺功能的影响,P0.05,氧分压,二氧化碳分压,药学服务与研究,2003,3(2):112,P0.05,*Po.o5,临床表现比较,药学服务与研究,2003,3(2):112,结论,沐舒坦对老年乳房癌术后病人的肺功能有一定保护作用沐舒坦对防治呼吸道不畅引起的术后感染具有重要意义建议病人术后可常规应用,药学服务与研究,2003,3(2):112,沐舒坦在上腹部手术后对肺不张的预防作用,Lung169:69-76(1991),多中心双盲对照试验,Fegiz,G.etal.(意大利),意大利13家普外科中心,252例慢性阻塞性肺病手术患者沐舒坦组:沐舒坦针剂1g/日,500ml生理盐水中稀释,缓慢静滴3h,连用6天(术前3天,手术当天及术后2天)对照组:安慰剂(生理盐水),病人和方法,Lung169:69-76(1991),P0.05,%,术后出现

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