针灸治疗神经系统疾病的效应与机理(十二五)

针灸治疗神经系统疾病 效应与机理 实验针灸学教研室 黄康柏 学习目的 加深对针灸治疗神经系统疾病作用机理认识 加强对针灸临床应用规律的把握 提高针灸临床能力 针灸治疗神经系统疾病效应与机理 针灸治疗神经系统疾病的效应 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 针灸治疗脑梗死的作用机理 神经系统 脑 脊髓 脑神经 脊神经 自主神经 中枢神经 周围神经 体表 -内脏 头面部皮肤 肌肉 躯干、四肢皮肤肌肉 内脏、心血管腺体、皮肤 针灸治疗的主要神经系统疾病 级针灸病谱： 风湿性舞蹈病（恢复期）、股外侧皮神经炎（感觉异样的股痛）、吉兰 -巴雷综合征（恢复期）、紧张性头痛、眶上神经痛、神经性头痛、臀上皮神经炎、头痛（非器质性）、原发性坐骨神经痛、枕神经痛。周围性面神经麻痹 级针灸病谱： 多发性（末梢）神经炎、继发性坐骨神经痛、假性延髓麻痹、肋间神经痛、面肌痉挛、偏头痛、原发性三叉神经痛、小儿脑源性瘫痪、脑卒中后遗症（恢复期、后遗症期） 级针灸病谱： 多发性硬化、癫痫、肌萎缩侧 索硬化症、震颤麻痹、植物人状态 针灸对神经系统功能的调节作用 一、针灸对中枢神经系统功能的调节作用 针灸 改善脑的氧代谢和脑血流量 兴奋对应脑区 改善脑电活动 电针 脑梗死 侧枝循环开放 脑血管阻力降低 血氧和葡萄糖的供应增加 针刺 癫痫 减小癫痫放电频率和波幅、减少发 作时间 针灸对神经系统功能的调节作用 二、针灸促进损伤脊髓功能恢复 脊髓损伤 外力等作用是脊髓发生不同程度损伤 损伤平面以下截瘫及大小便功能障碍 脊髓损伤后局部血流量下降 电针 脊髓损伤动物 大椎、命门 改善脊髓血流量 改善循环和组织新陈代谢 促进脊髓功能的恢复 持续脉冲电流 频率 1Hz电流强度 3A 每次 15min 针灸 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 调节周围神经电生理活动 调节神经营养因子 调节神经递质 改善神经组织的血液循环、减轻脑水肿 调节脑组织的代谢 促进神经再生 促进突触可塑性 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 一、调节周围神经电生理活动 1.调节周围神经电生理活动 调节周围神经运动 /感觉传导速度、诱发电位 针刺 坐骨神经损伤大鼠 减轻诱发电位波幅电压降低程度 促进组织兴奋性和波幅电压的恢复 针灸 周围性面神经麻痹 改善肌电图病理变化 使病变肌纤维重新获得神经支配 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 一、调节周围神经电生理活动 2.调节脑电活动 抑制或兴奋大脑神经元 波形、波幅、频率 对正常人脑电的调节 对脑梗死患者病灶区神经元脑电的调节 对癫痫脑电的调节 对局灶性脑缺血模型大鼠脑电的调节 对大脑皮质诱发电位的调节 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 二、调节神经递质 神经递质 化学突触传递中担当信使的特定化学物质 电针 大鼠 足三里 尾壳核、杏仁核、下丘脑旁核等 P物质 调节机体生理功能 镇痛 疼痛相关 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 二、调节神经递质 P物质 广泛分布于细神经纤维内的一种神经肽 当神经受刺激后， P物质可在中枢端和外周端末梢释放，与 NK1受体结合发挥生理作用。在中枢端末梢释放的 P物质与痛觉传递有关，其 C-末端参与痛觉的传递， N-末端则有能被纳洛酮翻转的镇痛作用 。 P物质能直接或间接通过促进谷氨酸等的释放参与痛觉传递， 其镇痛作用是通过促进脑啡肽的释放引起 。逆向电刺激感觉神经或经细传入纤维传出的轴突反射和背根反射冲动可使外周端末稍释放 P物质，引起该神经支配区血管扩张，通透性增加，血浆蛋白外渗等神经源性炎症反应。结合经络研究的新进展， P物质可能是经脉信息传递的重要物质。 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 二、调节神经递质 针刺 动物脑内 AchE活性 、 5-HT和 GABA含量 中枢抑制作用 大脑兴奋性 治疗癫痫 针刺 大鼠脑干 谷氨酸（ Glu） GABA/Glu 癫痫相关 兴奋性氨基酸（ EAAs） -氨基丁酸 抑制性氨基酸 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 二、调节神经递质 局灶性脑缺血大鼠 单胺类神经递质 DA、 5-HT 、 NE 电针 百会、大椎 中枢单胺类神经递质 纠正单胺类神经递质代谢紊乱 电针 Glu、天冬氨酸（ Asp） GABA 脑缺血相关 兴奋性氨基酸（ EAAs），神经毒性 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 三、调节神经营养因子 神经营养因子（ NTF） +受体 细胞内信号转导 神经细胞可逆性变性状态 再生状态 保护受损神经元 减少受损神经元的凋亡 细胞凋亡 是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的 死亡。是细胞对环境的生理性病理性刺激信号，环境条件的变化或缓和性损伤产生的应答有序变化的死亡过程。 细胞坏死 是细胞受到强烈理化或生物因素作用引起细胞 无序 变化的死亡过程。表现为细胞胀大，胞膜破裂，内容物外溢，核变化较慢， DNA降解不充分，引起局部严重的炎症反应。 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 三、调节神经营养因子 电针 脊髓损伤动物 夹脊穴 神经生长因子（ NGF） 脑源性神经生长因子（ BDNF） 电针 面神经压榨伤家兔 翳风、地仓、颊车、四白 面神经核 NGF、 BDNF 面神经及表情肌组织 NT-3 神经营养因子 3（ neurotrophins-3 ）促进神经元的存活、 生长、分化 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 三、调节神经营养因子 脑缺血后 大脑皮层 NGF、 BDNF及其受体 时间 、损伤 ，表达 1次电针 12h BDNF高水平表达 降回对照水平 累加电针 缺血后相当长时间 BDNF高水平表达 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 四、调节脑组织的代谢 1.调节脂代谢 血脂代谢异常 动脉粥样硬化的主要因素 动脉粥样硬化 脑梗死发病的重要病理基础 针灸 缺血性脑血管病颈动脉粥样硬化患者 血清胆固醇（ TC） 高密度脂蛋白（ HDL） 过氧化脂质（ LPO） 活性 超氧化物歧化酶（ SOD） 活性 清除自由基 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 四、调节脑组织的代谢 1.调节脂代谢 过氧化脂质（ LPO） -人体自由基的主要产物 促进血小板凝集，血管通透性增大 加重毛细血管损伤和痉挛 抑制血管中前列环素（ PGI2）生成 增加血液粘滞性 LPO是导致缺血性脑损伤的重要因素 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 四、调节脑组织的代谢 1.调节脂代谢 针刺 脑血栓患者 总胆固醇 高密度脂蛋白 防止或改善动脉粥样硬化 促进脑神经组织的营养代谢 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 四、调节脑组织的代谢 2.调节脑组织生化代谢 血栓素（ TXA2）和前列环素（ PGI2） TXA2 强烈的血管收缩剂，血小板聚集剂 PGI2 抑制 TXA2 保持平衡 生理状态 平衡失调 血小板聚集、血栓形成 血管痉挛收缩 生理性拮抗剂 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 四、调节脑组织的代谢 2.调节脑组织生化代谢 针刺 PGI2 、 PGI2 / TXA2 抑制血小板聚集 降低血液黏滞性 减轻血管痉挛 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 四、调节脑组织的代谢 2.调节脑组织生化代谢 血浆内皮素（ ET） 收缩血管、升高血压 脑缺血 ET 血管收缩、加重组织损伤 直接损伤神经元及胶质细胞 针刺 ET 减轻神经功能缺损程度 重要的器官血流调节因子 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 四、调节脑组织的代谢 2.调节脑组织生化代谢 一氧化氮（ NO） 扩张血管；神经毒性 脑缺血急性期 NO 血管扩张、减轻组织损伤 过量释放 直接导致神经毒性 神经元凋亡 双重角色：神经保护、神经毒性 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 四、调节脑组织的代谢 2.调节脑组织生化代谢 针刺 抑制 NO代谢 抑制一氧化氮合酶（ iNOS）活性 减少 NO生成 NO代谢物亚硝酸盐 降低 NO神经毒性 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 四、调节脑组织的代谢 3.调节 Ca2+的代谢 Ca2+内流是神经细胞凋亡的最终途径 脑缺血 兴奋性氨基酸胞外堆积 激活细胞膜上 Ca2+通道， Ca2+内流 胞内 Ca2+超载，结合活性异常增高的 CaM 激活一系列靶酶，造成细胞死亡的 “ 共同通路 ” 针刺 调节 Ca2+含量，抑制胞内 Ca2+超载 保护受损神经元 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 五、改善神经组织的血液循环，减轻脑水肿 针刺 受损脊髓局部的血流量 改善损伤部位的循环和组织新陈代谢 促进损伤脊髓功能恢复 针灸 兴奋脑动脉壁上 受体 血管扩张，血流量增加 改善脑组织氧和能量代谢 减轻脑组织损伤 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 五、改善神经组织的血液循环，减轻脑水肿 针刺 穴位各层组织外周神经感觉末梢 躯体或自主神经传入神经系统各级水平 调动或激发机体自我调节机制 针灸 全血黏度、红细胞聚集指数、血沉方程 K值 减少红细胞聚集，降低血液粘稠度 促进大脑血液循环 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 六、促进神经再生 针刺 损伤局部水肿消退 消除局部变形坏死及崩解产物 改善微循环，提高氧利用率 促进损伤神经的修复和再生改善 针灸 改善神经肌肉结构、代谢和功能 改善动作电位、传导速度及肌肉收缩力 促进神经再生及神经肌肉的神经再支配 低频电针效果佳 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 六、促进神经再生 针刺 调节损伤局部雪旺细胞 促进神经生长因子的分泌 促进损伤神经元的修复和再生 针刺 损伤脊髓神经纤维和神经元数量 阻断脊髓继发性损害 针刺 降低 NO的生成，减轻神经毒性 减轻脊髓继发性损害 促进轴突再生，再生轴突的髓鞘化，复神经支配 针灸治疗神经系统疾病的作用机理 七、促进突触可塑性 针刺 突触结构可塑性 突触数量、面积、界面参数 针灸 突触功能可塑性 在体记录突触传递长时程增强（ LTP）、 突触传递长时程增强（ LTD） 提高突触传递的速率促进形成突触可塑性 促进大脑功能的重塑 是学习记忆活动的细胞水平的生物学基础 一般认为，突触的修饰在很大程度上反映了整个神经系统回路的可塑性，因此也反映了行为的可塑性。 针灸治疗脑梗死的作用机理 脑梗死： 因脑部血液循环障碍，缺血缺氧所 致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化，又 称缺血性脑卒中，占全脑卒中的 80% 发病特点： 高发病率、高致残率、高病死率 趋势： 发病年轻化、发病率逐年攀升 现代医学： 扩张脑血管、溶栓、抑制血小板 聚集 针灸： 活血通络、调和气血、扩张血管、促 进脑血管侧枝循环的建立，增强药物 的靶向作用 早期介入 针灸治疗脑梗死的作用机理 1、改善脑电活动 脑电活动：反映大脑皮层的 功能 脑梗死早期神经元功能损害早于形态改变 头针 -脑卒中后遗症 -改善大脑皮质血液循环 -提高脑组织氧分压 -改善病灶周围组织营养 -加速脑组织修复及氧、葡萄糖的利用 -改善脑电图波节律及波幅 针灸治疗脑梗死的作用机理 1、改善脑电活动 皮层体感诱发电位（ SEP）： 反映神经躯体感觉通 路结构的完整性及其功能状态，用于估计脑功能损 害的变化 电鍉针 -脑梗死偏瘫 -井穴 -调节大脑皮层中枢生物电活动 -改善异常诱发电位 -复活半暗带区神经细胞复活 -加强缺血区脑皮质代偿功能 针灸治疗脑梗死的作用机理 2、改善脑血流量及能量代谢 脑梗死损伤的关键环节： 氧和能量的消耗 保护神经的主要机制： 抑制脑代谢 针刺 -急性脑缺血患者 -动脉 -颈内静脉球部血氧差 -脑氧摄取率 -脑组织对缺血、缺氧的耐受性 -维护脑氧供需平衡 脑神经细胞自动脉血氧含量中摄取氧的百分比反映脑代谢状况 针灸治疗脑梗死的作用机理 2、改善脑血流量及能量代谢 针灸 -脑梗死患者 -脑阻抗血流图（ REG） -脑血管充盈度 -改善大脑血液循环 -脑组织氧分压 -改善病灶周围脑细胞营养供血状态 脑阻抗血流图（ REG）是应用电阻抗式血管容积描记技术检查头部血管博动性血容量改变及其机能状态的一种方法。 原理是通过放置在头部的电极给以微弱的高频电流，由于血液的电阻率最小，其电阻可随心动周期供血的变化而变化，这种节律性的阻抗变化，经血流图仪放大，可描记出波动性曲线，对其进行测量、计算、分析，可间接了解外周阻力、血管弹性和供血情况。 针灸治疗支气管哮喘的作用机理 2、改善脑血流量及能量代谢 颈内动脉 大脑半球 针灸 大脑前动脉 前 3/5部分 改善供血 大脑中动脉 血液循环 百会透前顶 -改善大脑前动脉血液循环 -兴奋皮质运动区、皮质感觉区 -偏瘫 率谷透悬厘 -改善大脑中动脉血液循环 -上肢、面瘫、舌瘫 -颞叶受累的混合性失语 针灸治疗支气管哮喘的作用机理 3、改善血液流变学状态 脑梗死患者血液特点： 浓稠性、黏滞性、聚集性 改善血液流变性，有利于血液正常运行，促进脑神 经细胞功能恢复 针刺 -改变血液的高黏状态 -血小板和红细胞的聚集力及黏滞性 -改善血液的高黏、凝聚状态 -稳定血液内环境、改善脑微循环 脑梗死诊断和疗效动态观察的指标 针灸治疗脑梗死的作用机理 4、调节血脂异常 高血脂 -使动脉硬化，管径狭窄 -使血液流变学异常，加剧脑梗死发生 脑梗死患者 -血清胆固醇（ TC）、甘油三酯（ TG） -脂蛋白、低密度脂蛋白（ LDL） -高密度脂蛋白（ HDL） 针刺 - - 脂蛋白 ， TC、 TG -HDL、 HDL-C/TC、 HDL-C/LDL-C -降低血脂，促使胆固醇的转运 -调节血脂代谢、改善血管弹性 -防止脑梗死的发生或复发 脑动脉硬化条件，也是脑梗死危险因素 针灸治疗脑梗死的作用机理 5、抑制自由基损伤 自由基过多 -过量兴奋性氨基酸、细胞因子、黏附分 子及各类物质堆积 -破坏细胞膜结构、血管痉挛、血小板聚 集、加重脑组织损伤 针灸治疗脑梗死的作用机理 5、抑制自由基损伤 针刺 -脑梗死患者 -百会透曲鬓 -LPO 、 SOD -加速清除自由基，保护脑组织 针刺 -脑卒中患者 -风池、曲池、内关