药学基础知识概述.ppt

药学基础知识,药理学基础知识,药理学（Pharmacology）的任务和要求,1药物（drug）：是预防、治疗和诊断疾病的物质,2药物（drug）是如何发现的，化学物质如何才能成为预防、治疗和诊断疾病的药物。,药学基础知识,药理学,药剂学,药物分析,天然药化,新药研发,药理学的任务,药物,机体与药物的相互作用,药物,药物效应动力学简称药效学（Pharmacodynamics),研究药物对机体的作用和作用规律，阐明药物防病治病的机制。,对机体产生兴奋还是抑制,药物,药物代谢动力学简称药动学（Pharmacokinetics),研究药物进入机体后在机体内的分布、代谢、排泄特点，阐明药物在机体内的变化规律。,例如，血药浓度随时间的变化规律，组织中药物随时间的变化规律。,药理学,药学,医学,新药的药理学研究,临床前研究,临床研究,1临床前药理研究,药效学研究：指与该药防治作用有关的主要药理作用研究。,一般药理学研究：指除了主要药理作用之外的广泛的药理学研究研究。包括精神系统、呼吸系统、心血管系统以及其它系统的作用。,药代动力学研究：研究新药在体内的变化规律和特点，为新药的临床合理使用提供依据。,药代动力学研究主要包括药物在体内的吸收、分布、转化（代谢）和排泄。,药代动力学研究为合理设计剂型和给药方案提供依据。,新药的毒理学研究,全身用药的毒性试验，局部毒性试验，特殊毒性实验，药物依赖性试验。,新药毒理学研究的目的是保证临床用药安全。,2临床药理研究,1期临床研究:确定给药剂量，耐受性以及人体内的药动学研究。,2期临床研究:针对适应症，观察疗效和不良反应。,3期临床研究:在2期临床研究的基础上，扩大临床试验，确定新药的安全性和有效性。,4期临床研究:新药上市后的监测跟踪。不良反应和毒性。,药物对机体的作用药效学,药物作用（drugaction）药物效应（drugeffect）,引起机体活动能力提高的叫兴奋剂stimulatorsorexcitants,引起机体活动能力降低的叫抑制剂depressantsorinhibitors,药物的作用方式,局部作用，localaction,全身作用generalaction,systemicaction;absorptiveaction.,全身作用以后的吸收、分布、代谢和排泄。,药物作用的选择性和两重性,1选择性：高好？低好？,2两重性：治疗作用（therapeuticsaction）和不良反应（sideeffect）,2.1治疗作用,对因治疗：治本,对症治疗：治标,2.不良反应,1副作用sideeffect，正常剂量应用下出现的与治疗目的无关的不适作用。,2毒性反应toxicreaction，剂量过大，长期应用。急性毒性（一次大剂量），长期毒性或慢性毒性（常时间应用）,3变态反应allergyreaction，药物刺激机体发生异常免疫反应。,4继发性反应secondaryreaction，长期应用某种药物引起的不良反应。医源性反应,5后遗效应：虽然血药浓度已经降至有效浓度以下，此时残留的生物效应成为后遗效应（residualeffect),6致畸作用：影响胎儿正常发育,第2节.受体理论,药物与体内的什么地方结合？,体内是否有内源性物质？,受体的特性,1饱和性：,2特异性：,4高度亲和性：,5结构专一性：,3可逆性：,6立体选择性：,7区域分布性：,8亚细胞或分子特征,9配体结合药理活性相关性,10生物体内存在内源性配体ligand,第三节药效学概述,二、药物的作用机制,研究药物为什么起作用，如何起作用？,通过以上研究，阐明药物的治疗作用和不良反应。,1非特异性药物作用机制,脑水肿,肺水肿,便秘,脑水肿,肺水肿,静脉输入大量高渗透性液体,脱水来降低颅内压和肺内压,借助于药物的渗透压来实现药效作用。,便秘治疗,硫酸镁导泻作用,Mg2+和SO4-2不被肠道吸收，形成高渗溶液，刺激肠蠕动，消除便秘。,抗酸药物中和胃酸依靠其物理性质，例如，Al(OH)3,三硅酸镁。,口服碳酸氢钠使尿液碱化，促进苯巴比妥等酸性药物的排泄。,二巯基丁二酸钠络合剂可以和汞、砷等重金属离子结合，生成环状络合物，随尿液排出体外。,2特异性药物作用机制,药物的生物活性和其化学结构有关，,药物与机体生物大分子的功能基团结合，诱发一系列的生理、生化效应。,药物在哺乳动物细胞的蛋白靶点包括：受体、离子通道、酶、载体,药物的生物活性和其化学结构有关，,药物的构效关系和量效关系,药物剂量与血药浓度有关，又与药效的强弱有关。,最小有效剂量和最小中毒剂量,最小有效剂量也叫做阈值，指出现药理效应的最小剂量。,最小有效剂量也叫做阈值，随着剂量增加，药理效应也增加，直到出现最大就效应。再增加剂量就会出现中毒，出现中毒的最小剂量叫最小中毒量。,治疗指数半数致死量LD50/半数有效量ED50,治疗指数：TI是用来估计药物安全性的常数,机体对药物的作用,机体对药物的处置是药动学，研究的内容包括药物在体内的吸收、分布代谢和排泄。,一、药物在机体内的吸收,1被动转运：药物分子从浓度高的一侧向低的一侧流动。,1.1简单扩散：一些脂溶性的药物溶于脂质而通过细胞膜。,1.2滤过：直径小于膜孔的水溶性药物，依靠流体静压和渗透压，来使药物进入低压侧的过程。,1.3易化扩散：通过细胞膜上的特异性蛋白质通透酶的帮助来实现药物的扩散，不需要能量（ATP）。,2主动转运(Activetransport)：药物分子从浓度低的一侧向高的一侧流动.,依靠钠泵（Na+,K+ATP酶）;钙泵（Ca+,Mg+ATP酶），质子泵，氢泵。,主动转运也叫做逆流转运,药物分子从浓度低的一侧向高的一侧流动的过程需要ATP。,3膜动转运(Activetransport)：大分子药物的转运伴随膜的运动。从浓度低的一侧向高的一侧流动.,胞饮（pinocytosis）：吞食或入胞，某些液体蛋白质或生物大分子物质，可以通过生物膜内陷，形成小胞吞食进入细胞内部。,胞吐（exocytosis）：胞裂外排或出胞，某些液体蛋白质或生物大分子物质，从细胞内转运到细胞外，例如，腺体分泌和递质的释放。,二、药物的吸收和影响因素,药物的吸收（absorption)是药物从用药部位进入血液循环的过程。,药物的吸收与给药途径、药物的理化性质以及环境因素有很大关系。,药物的吸收部位,消化道吸收,主动转运，与分子量、药物的脂溶性有关。,注射部位吸收,与注射部位和剂型有关,呼吸道吸收,离子大小和药物性质有关,皮肤吸收,药物吸收的影响因素,1药物的理化性质。难溶性药物不吸收。钡盐,2首过效应（firstpasseffect）：受到胃肠道酶和肝微粒体酶的影响，药物被代谢失活。硝酸甘油口服90被破坏。,3吸收环境：胃排空和肠蠕动都影响药物的吸收。,药物分布和影响因素,药物吸收以后，通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的过程叫分布(distribution),影响药物分布的因素,与血浆蛋白结合,饱和性和竞争性,局部器官的血流,组织亲和力,碘、四环素、重金属,体液的pH值,体内组织屏障,4药物的代谢,药物代谢的目的,药物的代谢主要在肝脏进行，受到酶的催化，这些酶叫药酶。,灭活inactivation,活化activation,促进排泄,药物的代谢分为两相：,氧化,还原,水解,第一相反应,结合,第二相反应,药物的排泄,1肾脏排泄,2胆汁排泄,3乳汁排泄,4其它途径排泄：唾液、泪液,药物动力学的基本概念,生物利用度,药物被机体利用的速度和程度,t/h,最低有效浓度,第四章影响药效的因素,第一节机体方面的因素一、年龄和性别的影响二、功能和病理状态的影响（一）功能状态（二）病理状态1.肝功能状态2.肾功能不全3.营养不良4.其他疾病如心血管疾病、内分泌功能失调等,三、个体差异和遗传因素（一）个体差异（individualvariation）1.量的差别少数人对药物特别敏感，称高敏性（hypersensitivity）；另有少数病人对药物特别不敏感，称耐受性（tolerance）2.质的差别如变态反应（allergy），这是由免疫反应异常所引起的一种特殊类型的过敏反应（hypersensitivereaction）。,（二）遗传因素个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应称特异质（idiosyncrasy）。1.药物吸收和分布异常2.代谢过程异常3.遗传性高铁血红蛋白血症4.药物引起溶血性贫血四、种属差异（一）动物种属差异（二）人种或民族差异,第二节药物方面的影响,一、剂量和剂型的影响不同浓度的乙醇的作用也不一样。剂型对药效的影响表现在起效和药物的持久作用。药物的剂型可影响药物的体内过程，主要表现在吸收和消除方面。,二、给药途径和反复用药的影响给药途径不同，药效也不同，以硫酸镁为例子给药时间的影响（饭前还是饭后）？反复用药：1.耐受性（tolerance）快速耐受性（tachyphylaxis）交叉耐受性（crosstolerance）2.抗药性（resistance,3.药物依赖性根据药物使人体产生的依赖性和危害人体健康的程度，通常分为两类：（1）躯体依赖性（physical）过去称成瘾性（addiction），现也称生理依赖性（physiological）。（2）精神依赖性（psychicdependence）曾称习惯性（habituation），现也称心理依赖性（psychologicaldependence）。,按其作用机制可分为药动学方面和药效学方面的相互作用。（一）药动学方面1.妨碍药物的吸收（1）胃肠道pH改变（2）形成络合物（3）影响胃排空和肠蠕动2.竞争与血浆蛋白结合3.影响药物代谢（1）加速药物代谢（2）减慢药物代谢4.影响药物排泄,（二）药效学方面1.协同作用（1）相加作