胆碱受体阻断药PPT课件.ppt

CholinoceptorBlockingDrugs,第八章胆碱受体阻断药,一、阿托品和阿托品类生物碱阿托品（atropine）东莨菪碱（scopolamine）山莨菪碱（anisodamine）二、阿托品的合成代用品1、合成扩瞳药2、合成解痉药3、选择性M1受体阻断药,第一节M胆碱受体阻断药,2,CompanyLogo,来源植物主要生物碱颠茄(Atropabelladonna)莨菪碱曼陀罗(Daturastramonium)莨菪碱洋金花(Daturasp.)东莨菪碱莨菪(Hyoscyamusniger)莨菪碱唐古特莨菪(Scopoliatangutica)山莨菪碱,3,CompanyLogo,颠茄,曼陀罗,莨菪,一、阿托品和阿托品类生物碱,洋金花,4,CompanyLogo,化学,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱阿托品基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯,C,HOCH2,C,O,O,NCH3,C,托品酸,碱基,5,CompanyLogo,体内过程1.口服易吸收2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜3.代谢物经尿排出体外，t1/24h,6,CompanyLogo,【药理作用及作用机制】,阿托品,竞争性M胆碱受体阻断药,对M受体选择性高，亲和力强对M受体亚型选择性低大剂量对N1（神经节）受体有阻断作用,特点,7,CompanyLogo,腺体眼胃肠和膀胱平滑肌心脏和血管CNS,阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不同,从高到低依次为：,8,CompanyLogo,【药理作用】,1、抑制腺体分泌唾液腺、汗腺最敏感、泪腺、呼吸道腺体次之、较大剂量胃液分泌，但对胃酸影响小，原因：HCO3-分泌也H+分泌还受组胺、胃泌素等调节2、对眼：扩瞳、眼内压、调节麻痹,9,CompanyLogo,房水产生及回流,体,10,CompanyLogo,M受体激动药与阻断药对眼的作用,11,CompanyLogo,3、松弛内脏平滑肌，尤其是痉挛的SM解除胃肠平滑肌痉挛作用最好;降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之;对胆道、支气管平滑肌作用较弱；对子宫平滑肌作用不明显。对括约肌作用弱且不恒定。,12,CompanyLogo,4、心脏（1）影响心率：常用量：部分人短暂轻度HR，不伴BP、CO变化(阻断突触前膜M1ACh释放)较大剂量：HR(程度取决于迷走神经张力)(阻断窦房结M2，解除迷走神经对心脏抑制)（2）加快房室传导、缩短ERP（阻断房室结M2，拮抗迷走神经作用）,13,CompanyLogo,5、血管和血压（1）常用量:无明显变化（2）大剂量:舒张血管，解除血管痉挛，改善微循环机制：未明，与抗胆碱无关。可能：抑制汗腺体温代偿性散热直接扩张血管大剂量阻断受体,14,CompanyLogo,6、中枢神经系统常用量(0.5-1mg)：轻度兴奋迷走中枢；较大量(1-2mg)：轻度兴奋延脑和大脑；大剂量(2-5mg)：明显兴奋中枢；中毒量(10mg)：中枢症状明显，如幻觉、惊厥，甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。,15,CompanyLogo,1、解除平滑肌痉挛,治疗各种内脏绞痛:对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好；对胆绞痛、肾绞痛较差,常与哌替啶合用2、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。目的：减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞气道和吸入性肺炎的发生。,【临床应用】,16,CompanyLogo,3、眼科用药：治疗虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连。验光配镜(儿童)：调节麻痹作用强、久。检查眼底：少用。,17,CompanyLogo,4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。5、抗休克（感染性休克）：大剂量，对伴有高热、HR过快者不宜应用阿托品。6、解救有机磷中毒应用原则：及早、反复、足量阿托品化中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药,18,CompanyLogo,1、副作用：口干，视力模糊，皮干，潮红，心悸，体温，排尿困难，便秘2、中毒反应表现：M-R明显阻断及中枢症状解救：洗胃、导泻对症治疗：物理降温、地西泮毒扁豆碱反复iv【禁忌症】青光眼，前列腺肥大，幽门梗阻,【不良反应】,19,CompanyLogo,特点：抑制腺体、扩瞳作用较弱中枢兴奋作用较弱，毒性较低解除内脏及血管痉挛作用的选择性高用于感染性休克、内脏绞痛等,山莨菪碱（654,654-2）,20,CompanyLogo,东莨菪碱,最主要特点（与阿托品比）：,中枢抑制作用较强抑制腺体较强，扩瞳、心血管较弱主用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹,21,CompanyLogo,（一）合成扩瞳药-后马托品、托吡卡胺特点:1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短2.主要用于眼科检查和验光,二、阿托品的合成代用品,22,CompanyLogo,1、季铵类解痉药-溴丙胺肽林（普鲁本辛）对胃肠M-R选择性较高抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐,（二）合成解痉药,23,CompanyLogo,2、叔胺类解痉药-贝那替秦（胃复康）1.易通过血脑屏障，有安定作用2.缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌3.适于伴焦虑症的溃疡病人，胃肠痉挛和膀胱刺激症状。,24,CompanyLogo,一、神经节阻断药,美卡拉明（美加明）樟磺咪芬1.选择性阻断N1，竞争性对抗ACh的N1作用，表现全部交感、副交感神经被阻断的效应。2.作用广泛，副作用多，易致严重体位性低BP。3.用于麻醉时控制性降压，减少手术出血。主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。,第二节N胆碱受体阻断药,25,CompanyLogo,根据作用机制不同，分为：1.除极化型肌松药：琥珀胆碱2.非除极化型肌松药：筒箭毒碱,二、骨骼肌松弛药,主要作用于神经肌肉接头处的NM受体，阻断神经冲动传递，使骨骼肌张力下降而松弛。,26,CompanyLogo,27,CompanyLogo,（一）除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants),可与NM受体结合，但不易被胆碱酯酶破坏，较长时间作用于NM受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化。而后长期处于不应期状态，对乙酰胆碱不起反应，阻断神经肌肉的化学传递.,非竞争性肌松药(noncompetitivemuscularrelaxants),28,CompanyLogo,作用特点：1、肌松前有短暂的肌束颤动2、连续用药产生快速耐受性3、抗AChE药不能拮抗其作用，反加强之4、治疗量无神经节阻滞作用,琥珀胆碱（司可林）,29,CompanyLogo,【体内过程】,可被血浆中、肝中的假性胆碱酯酶破坏，水解为琥珀酸和胆碱。新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。,30,CompanyLogo,【药理作用】,快、短、较易控制短暂肌束（胸腹）颤动、1min转为松弛、2min最明显、5min作用消失。顺序：颈部-肩胛-腹部-四肢强度：颈、四肢肌肉的松弛最明显；舌、咽部及咀嚼肌次之；呼吸肌最不明显。,31,CompanyLogo,【临床应用】,1、气管插管、气管镜、食道镜检查（静注）2、手术麻醉辅助用药（静脉滴注）,【不良反应及应用注意】,1、窒息感（清醒患者禁用，先用硫喷妥钠麻醉）2、眼内压，肌肉疼痛、血钾升高,32,CompanyLogo,（二）非除极化型肌松药(nondepolarizingmuscularrelaxants),竞争性肌松药(competitivemuscularrelaxant),能与ACh竞争N-M接头的N2胆碱受体，拮抗ACh的作用。抗胆碱酯酶药能拮抗其作用。,33,CompanyLogo,1、竞争性阻断NM-R2、肌松前无肌肉兴奋现象3、可用作较长时间手术的麻醉辅助用药，但安全性较小，临床少用。4、过量可用新斯的明解救,筒箭毒碱,34,CompanyLogo,M胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类衍生物阿托品的合成代用品,N胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药,阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱,合成扩瞳药、合成解痉药哌仑