血管性痴呆PPT课件.ppt

血管性痴呆,.,痴呆,定义痴呆是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性智能损害综合征，认知损害可涉及记忆、学习、定向、理解、判断、计算、语言、视空间等功能，其智能损害的程度足以干扰日常生活能力或社会职业功能，在病程某一阶段有精神、行为和人格异常。,2011中国痴呆与认知障碍诊治指南,痴呆,在痴呆这一定义中需要明确以下概念:痴呆是发生在意识清楚的病人，不同于各种意识障碍;各种器质性疾病为其病因，与单纯精神障碍引起的假性痴呆不同;痴呆是持续存在，至少要6个月，而且通常是进行性的;痴呆是高级神经功能全面障碍，而并非是脑的某一局部功能障碍;痴呆是后天获得的，与先天性智能低下不同;痴呆是一综合征，可由不同病因引起。,不同病因分类,变性病性痴呆:Alzheimer病(AD)额颞叶痴呆Pick病路易体痴呆帕金森病合并痴呆皮质基底核变性苍白球黑质色素变性亨廷顿病进行性核上性麻痹,非变性病性痴呆:血管性痴呆脑缺血性痴呆脑出血性痴呆皮质下白质脑病淀粉样血管病炎性动脉病（结节性多动脉炎，红斑狼疮）感染性痴呆神经梅毒，神经钩端螺旋体病，莱姆病艾滋病-痴呆综合症病毒性脑炎朊蛋白病真菌和细菌性脑膜、脑炎后进行性多灶性白质脑病,非变性病性痴呆:代谢性或中毒性脑病心肺衰竭慢性肝性脑病慢性尿毒症性脑病贫血慢性电解质紊乱维生素B12缺乏，叶酸缺乏药物酒精或毒品中毒一氧化碳中毒重金属中毒中毒性脑病脑外伤性痴呆正常颅压脑积水抑郁和其他精神疾病所致的痴呆综合症肿瘤或占位病变所致痴呆,血管性痴呆,定义凡与血管因素有关的痴呆，统称为血管性痴呆(VaD)，其特征包括：具有缺血性或出血性脑血管病的危险因素（高血压病、糖尿病、心房纤颤等）；患者有单次或多次脑卒中病史；在脑血管病发病后3个月内发生记忆力减退，并出现一项或一项以上的认知功能缺损；症状持续6个月以上无好转；认知障碍可随脑血管病的病情恶化而波动；痴呆严重程度随脑血管病发作次数呈阶梯样进展。,Managementofdementia(secondedition),London,UK2009,一、历史回顾,1594年，JasodePratis所著第一部神经病学教科书，记载了包括痴呆在内的记忆损害。1692年，Willis首先认识到卒中后出现的痴呆。,Willis,一、历史回顾,1894年，OttoBinswanger报道第一例Binswanger病例。1896年，在EmilKraepelin的精神病学中，第一次将动脉硬化性脑损害与老年性痴呆和梅毒性精神错乱导致的麻痹性痴呆区分开来。,OttoBinswanger,一、历史回顾,1962年，Olszewski回顾Bingswangs原始报道，提出了“皮质下动脉硬化性脑病”病名。1974年，Hachinski提出“多发性梗塞痴呆”,用以描述脑血管病后的认知功能损害.此后一度成为VD代名词。,Olszewski,一、历史回顾,影像学的发展,发现脑出血、单个战略部位脑梗塞可导致痴呆。1992年，ADDTC痴呆标准中，VD作为独立病名进行分类.1993年,NINDS-AIREN诊断标准中规定VD定义及诊断内容.,二、流行病学,在70岁以上的老年人中，每年VD的新发病例约为612。在加拿大老年人与健康的研究中（CanadianStudyofHealthandAging,CSHA），65岁以上的老年人中VD的年发病率为2.53.8。发病率随年龄增加而升高，在两种性别间无差异。,全球各地区VD患病率比例,FratiglioniL,DeRonchiD,Aguero-TorresH.Worldwideprevalenceandincidenceofdementia.DrugsAging.1999;15:367-75.,三、VD危险因素,老龄,卒中,白质损害,脑萎缩,高血压,糖尿病,心肌梗死,教育,遗传,VDriskfactors,老龄,年龄是VD独立的危险因素之一。统计表明70-79岁老人VD患病率为2.2%,随年龄的增长，发病率逐渐升高，以8095岁以上高达48。Ley等认为大于60岁的人群中，年龄每增长5岁，痴呆的患病率增加1倍。,LeysD,PasquierL.Epidemiologyofvasculardementiaameta-analysis.Haemostasis.1998;28:134-150.,卒中患者发生痴呆的危险是未发生卒中的5.8倍。卒中后痴呆发生率为26（66251）。卒中后痴呆正在引起关注。BarabRaqual,MartinezEspinosa.Poststrokedementia:clinicalfeaturersandriskfactors.Stroke.2000;31(7):1494-1501.,探讨基因学发病机制、提供新策略,Notch3,ApoE,影响神经发育和脂质代谢,Vasculardementia,基因突变使Notch信号通路中断,加重脑损伤,血管平滑肌细胞分化异常,遗传因素,四、VD的病因和发病机制,基础原因高血压动脉粥样硬化糖尿病高脂血症血管炎胶原血管病,直接原因脑梗死脑出血缺血性白质损害如Bingswangs病遗传性脑血管病如CADASIL脑血管内淋巴瘤脑供血动脉慢性狭窄或闭塞,VD的病理机制,缺血性脑血管病直接导致脑组织结构破坏，神经细胞缺失。各种血管病变引起脑内与认知、记忆相关的神经细胞的缺血、缺氧。高血压、动脉硬化、高脂血症等病因造成血管变性，致使血管结构和功能受损。,VD分子病理机制,脑组织缺血缺氧后引发四种级联反应导致神经细胞损伤,五、VD的临床症状,（一）有确定的脑血管病及其相应的症状和体征1.脑血管病病史2.脑血管病后遗症状3.脑影像改变,（二）有确定的痴呆症状1.认知和非认知障碍，行为改变，和总体智能受损2.符合痴呆的诊断标准(ICD-10,DSM-R),(三)痴呆与脑血管病相关,1.痴呆由脑血管病引起2.痴呆发生于脑血管病后一段时间内3.痴呆症状持续足够一定的时间长度,四、具体的临床症状,1.记忆力障碍,近记忆力障碍更为明显,2.计算力下降,3.阅读理解能力下降,4.语言障碍,5.视空间障碍,时间定向障碍,地点定向障碍,人物定向力障碍,6.归纳能力下降,7.日常生活能力下降,8.失认和失用,9.精神行为改变,10.运动症状,五、VD临床分型,多发梗塞性痴呆战略性梗塞性痴呆丘脑性痴呆分水岭区梗塞性痴呆皮质下动脉硬化性脑病出血性痴呆伴皮质下梗塞和白质脑病的脑常染色体显性动脉病,依据不同的病因VaD分为如下几种,部分VD亚型临床特点,多发生在前额叶执行功能和思维受损，计划、组织、分析能力下降抑郁、人格改变和情绪波动很常见起病缓慢呈断续式，有时很隐匿,皮质下动脉硬化性脑病,部分VD亚型临床特点,战略性梗塞性痴呆,梗塞的部位发生在海马、左顶叶皮质、丘脑、尾状核、杏仁核、乳头体、角回患者可出现严重的记忆功能损伤、意识错乱或意识水平的波动其它明显的临床症状包括淡漠、缺乏主动性和忍耐力、发音困难等,部分VD亚型临床特点,多发梗死性痴呆,感觉运动改变认知损害和失语高级意向如制定目标、主动性、计划和组织能力等受损抽象思维受损病程呈阶梯式,简易精神状态检查法（MMSE）蒙特利尔认知评估（MoCA）画钟测验（CDT)Hachinski缺血性量表认知筛检量表（CASI）长谷川痴呆量表（HDS）社会活动能力调查表（FAQ）日常生活能力量表（ADL）,JGeriatrPsychiatryNeurol.2008Jun;21(2):104-10ZhonghuaNeiKeZaZhi.2008Jan;47(1):36-9.,六、血管性痴呆诊断的量表,注意与集中数字广度记忆词表学习语言词语流畅性视空间技能积木定向MMSE计算MMSE运用结构性练习执行功能画钟表，抽象,TEXTBOOKOFGERIATRICNEUROPSYCHIATRY（Coffey21(2):104-10ZhonghuaNeiKeZaZhi.2008Jan;47(1):36-9.,MMSE,画钟表（CDT）,画钟表反映了AD早期诸多认知功能的损伤：词语理解、记忆、空间编码知识、抽象思维、计划（策划）、注意力、视空间技能等。画钟试验目前已被作为检查患者执行功能和结构性失用的敏感方法，也可能反映了患者时间概念的总体缺陷。常用方法包括自发与复制两种，前者多与执行功能有关，后者多与视空间功能有关,CDT要点请您先画一个表盘，然后在相应位置上填好所有的时间，最后用指针指示8点20分。分析结果时必须要结合临床。认知功能正常的人很少会出现外观扭曲难辨、画蛇添足等错误，一个认知功能损害的患者很难画出一个完美的钟表。,JGeriatrPsychiatryNeurol.2008Jun;21(2):104-10ZhonghuaNeiKeZaZhi.2008Jan;47(1):36-9.,CDT应用画钟表测试有多种评分标准如4分法，5分法，7分法，10分法，20分法，30分法以及CLOX等。总分为4分，正常值2分完成一个闭合的圆圈1分时间数字位置正确1分12个数字完全正确1分指针位置正确1分,画钟表（CDT）,（4分为正常,3-0分为轻、中重、度认知障碍）,JGeriatrPsychiatryNeurol.2008Jun;21(2):104-10ZhonghuaNeiKeZaZhi.2008Jan;47(1):36-9.,蒙特利尔认知评估（MoCA）,用于筛查轻度认知功能异常涉及领域：注意与集中、执行功能、记忆、语言、视空间技能、抽象思维、计算、定向力测试时间：10分钟最高分：30分界限分：26分,,MoCA量表创始人ZiadNasreddine,MoCA的主要特点和优势,JGeriatrPsychiatryNeurol.2008Jun;21(2):104-10ZhonghuaNeiKeZaZhi.2008Jan;47(1):36-9.,临床使用请参阅使用手册,操作简单，患者易于接受测试快捷，用时约10min筛查轻度认知损害，较MMSE灵敏度高且特异性好,MoCA与MMSE不可互换使用两者适用于认知功能损害的不同阶段，应互为补充,MoCA,轻,中,重,认知功能损害,MMSE,MoCA与MMSE的差异,JGeriatrPsychiatryNeurol.2008Jun;21(2):104-10ZhonghuaNeiKeZaZhi.2008Jan;47(1):36-9.,总体退化量表(GDS),1、无认知功能减退2、非常轻微的认知功能减退：忘记熟悉人名或物品3、轻度认知功能减退：注意力减退、工作能力减退4、中度认知功能减退：近记忆力减退、陌生地方迷路5、重度认知功能减退：定向障碍、日常生活能力减退6、严重认知功能减退：生活自理能力丧失、精神症状7、极严重认知功能减退：语言能力丧失、卧床,Hachinski缺血性量表临床特征得分（1）急性起病2（2）病情逐步恶化1（3）波动性病情2（4）夜间意识保持完整1（5）人格相对保持完整1（6）情绪低落1（7）躯体性不适的主诉1（8）情感控制力减弱1（9）高血压病史1（10）有中风病史2（11）伴有动脉硬化1（12）神经系统局灶性症状2（13）神经系统局灶性体征25分：诊断血管性痴呆3-4分：可疑血管性痴呆2分：排除血管性痴呆,七、VD检查方法,神经心理学检查实验室检查：血液、脑脊液ApoE、Nortch3影像学检查结构影像学检查：CT、MRI功能影像学检查：SPECT、PET病理学检查,VD结构影像学特点,CT:VD的脑萎缩以脑室系统不对称扩大为突出特点，皮层萎缩相对较轻。明显的白质低密度影伴局灶性梗塞也是VD特点。,CT影像图片,CT示：左额叶脑梗塞后脑萎缩,VD结构影像学特点,敏感性高较CT更容易发现小的梗塞灶，是诊断伴有皮层下缺血性血管病痴呆的首选解剖影像学方法。探讨白质高信号、梗塞灶、脑萎缩与认知功能损害间关系是VD影像MRI研究中的重要内容。,MRI,VD的MRI,MRIT1加权示左半球大部分萎缩,脑室扩大,MRIT1加权示海马萎缩,VD的MRI研究进展,研究提示梗塞部位、大小、及脑萎缩、白质改变均与VD发病相关。与VD关系密切的顺序为：T2像左半球白质改变的面积、侧脑室面积、右半球白质病变面积，左顶叶梗塞面积、和脑梗塞总面积。白质高信号体积大于或等于颅内体积2，提示有引发VD的可能。胼胝体萎缩（尤其膝部）是VD一个重要的提示指标。胼胝体面积较脑白质病变面积更有病理意义。,VD病变功能影像学,功能性影像学检查方法SPECT、PET。局部脑血流显像在梗塞发病时即可显示，CT显示梗塞灶需24h,MRI需6h.功能影像的检查手段较结构性影像学检查对痴呆的早期病理观察更具优势。,VD病变功能影像学特点,多呈不对称性多发性脑血流减低或缺损。可涉及到两侧大脑半球灰质、白质及基底节范围一般大于CT、MRI所示范围。,SPECT、PET,VD病变功能影像学特点,SPECT显示范围大于CT、MRI所示范围,VD病变功能影像学特点,SPECT示VD,SPECT示AD,VD为不对称性多发性脑血流减少或缺损,AD为对称性改变,VD病变功能影像学特点,伴有角回综合征VaD，SPECT示左颞顶叶脑血流减少,VD病理学（大体）图片,皮质陈旧性梗塞灶,VD病理学（大体）图片,基底节区多发性腔隙性梗塞灶,VD病理学（组织染色）图片,小动脉壁内纤维素样增生，周围伴有微囊性变性,白质处小动脉粥样硬化改变,VD病理学（组织染色）图片,颞叶皮质处动脉透明样变,VD病理学（组织染色）图片,透明样血管周围反应性星形胶质细胞增生,VD病理学（组织染色）图片,白质深层髓鞘和轴突丢失,VD病理学（组织染色）图片,枕叶皮质内血管周围淀粉样物质,枕叶皮质的核心淀粉样斑块,VD病理学（组织染色）图片,/A4强阳性淀粉样动脉,VD病理学（组织染色）图片,颞叶皮质弥漫性/A4阳性淀粉样斑块,VD病理学（组织染色）图片,枕叶皮质/A4阳性淀粉样动脉,八、VD临床诊断,诊断要素,痴呆表现,脑血管病依据,除外其他痴呆的病因,1.诊断流程,2.VD临床诊断步骤,临床检查,影像学检查,神经心理学行为学评价,病史、体格检查,CT、MRI、SPECT、EEG,各种量表,VD诊断,鉴别诊断,3.VD临床诊断标准,DSM-IV-标准（1994）NINDS-AIRENICD-10标准（1992）APA多发性梗塞性痴呆诊断标准（1979）CCMD-3诊断标准（2000）中华医学会神经病学分会制定的血管性痴呆诊断标准草案,3.1血管性痴呆的诊断-DSMIV,A.多个认知功能损害：(1)记忆损害(2)一个或多个以下其他认知功能损害语言应用认识视-空间功能执行功能异常,3.1血管性痴呆的诊断-DSMIV,B.明显地影响社会和职业功能，并与以往水平相比有显著的降低C.有与痴呆发生相关的脑卒中的症状、体征和影像证据。,3.2血管性痴呆的研究标准NINDS-AIREN标准,A：痴呆B：脑血管疾病C：A和B相关（肯定、可能、可疑）,Romanetal：Neurology1993；43：250,3.2NINDA-AIREN标准中的痴呆定义,A：神经心理学检查证明的以下损害：（1）记忆（2）2项其他：定向；语言；视觉-空间功能；注意；执行功能；运动控制；应用B：A影响日常生活能力,Romanetal：Neurology1993；43：250,3.2NINDA-AIREN标准中的脑血管疾病定义,有与脑卒中/脑卒中病史相关的局灶体征必须有脑血管疾病的影像学检查证据，可为多发大血管性梗死（MID）单个重要部位（丘脑、PCA、ACA）腔隙梗死（多发、底节、白质）广泛的脑室旁白质病变未推荐用HISRomanetal：Neurology1993；43：250,3.2NINDA-AIREN标准的要求,痴呆应与脑血管疾病有时间关系在卒中后3月内发生排除卒中前即有AD（5.5%-16.3%）突然或快速起病波动或阶梯样病程Romanetal：Neurology1993；43：250,3.2NINDA-AIREN标准的要求,支持表现不支持表现早期步态异常、易跌倒早期严重记忆损害帕金森症表现语言功能损害早期排尿异常失用、失认人格、情感障碍没有局灶体征精神运动迟滞无神经影像学证据执行功能差Romanetal：Neurology1993；43：250,3.3血管性痴呆诊断标准(草案)中华医学会神经病学分会,VaD的定义：血管性痴呆系指缺血性、出血性脑血管疾病引起的脑损害所致的痴呆。诊断标准临床很可能（probable）血管性痴呆可能为（possible）血管性痴呆确诊血管性痴呆排除性诊断（排除其它原因所致的痴呆）注：当血管性痴呆合并其它原因所致的痴呆时，建议用并列诊断，而不用“混合性痴呆”的诊断。,一.临床很可能血管性痴呆,1.痴呆符合DSM-IV-R的诊断标准，主要表现为认知功能明显下降，尤其是自身前后对比，记忆力下降，以及2个以上认知功能障碍，如定向力、注意、语言、视空间功能、执行功能、运动控制等，其严重程度已干扰日常生活，并经神经心理学测试证实。2.脑血管疾病的诊断：临床检查有局灶性神经系统症状和体征，如偏瘫、中枢性面瘫、感觉障碍、偏盲、语言障碍等，符合CT、MRI上相应病灶，可有/无卒中史影像学表现：多个腔隙性脑梗死或者大梗死灶或重要功能部位的梗死（如丘脑、基底前脑），或广泛的脑室周围白质损害。,3.3血管性痴呆诊断标准(草案)中华医学会神经病学分会,一.临床很可能血管性痴呆,3.痴呆与脑血管病密切相关，痴呆发生于卒中后3个月内，并持续6个月以上；或认知功能障碍突然加重，或波动、或呈阶梯样逐渐进展。4.支持血管性痴呆诊断：（1）认知功能损害不均匀性（斑块状损害）（2）人格相对完整（3）病程波动、多次脑卒中史（4）可呈现步态障碍、假性球麻痹体征（5）存在脑血管病的危险因素,3.3血管性痴呆诊断标准(草案)中华医学会神经病学分会,二.可能血管性痴呆,1.符合上述痴呆的诊断2.有脑血管病和局灶性神经系统体征3.痴呆和脑血管病可能有关，但在时间或影像学方面证据不足,3.3血管性痴呆诊断标准(草案)中华医学会神经病学分会,三.确诊血管性痴呆,临床诊断为很可能或可能的血管性痴呆，并由尸检或活检证实不含超过年龄相关的神经原纤维缠结（NFTs）和老年斑（SP）数，以及其它变性疾患组织学特征。,3.3血管性痴呆诊断标准(草案)中华医学会神经病学分会,四.排除性诊断,1.意识障碍2.其它神经系统疾病所致的痴呆（如AD等）3.全身性疾病引起痴呆4.精神疾病（抑郁症等）,3.3血管性痴呆诊断标准(草案)中华医学会神经病学分会,各种诊断标准的不一致,STROKE2000；31：2592,九、血管性痴呆鉴别诊断,痴呆皮质性特征皮质下特征阿尔茨海默病缺血发作特征无明显缺血发作血管性痴呆运动障碍无运动障碍锥体外系综合征性痴呆明显情感障碍无明显情感障碍慢性进行性舞蹈病帕金森病抑郁性痴呆综合征肝豆状核变性脑积水无脑积水进行性核上性麻痹脊髓小脑变性脑积水痴呆慢性意识混乱状态代谢性疾病中毒性疾病外伤脱髓鞘性疾病其他,病因诊断,Managementofdementia(secondedition),London,UK2009,VaD常常相对突然起病，呈波动性进程，头CT/MRI可提示明确的缺血性或出血性病灶。,皮质下动脉硬化性脑病（Binswanger氏病）所致的痴呆起病相对隐匿，发展进程较缓慢，与AD的病程相似，头CT/MRI常提示弥散的脑白质变性。,Hachinski缺血评分量表7分提示VaD，4分提示AD或其它变性疾病所致的痴呆。,Managementofdementia(secondedition),London,UK2009,VaD的鉴别诊断要点,主要是和AD鉴别；其次：引起痴呆的其他疾病,血管性痴呆鉴别诊断,起病于65岁以后女性多于男性起病隐袭,缓慢进展包括记忆为主的多种认知功能下降并影响到日常生活能力没有局灶性神经系统症状,血管性痴呆鉴别诊断,A.阿尔茨海默病（AD）,A-日常生活自理能力下降（ADL）B-精神行为异常(BPSD)C-认知功能障碍(cognitiveimpairment),Managementofdementia(secondedition),London,UK2009,NINCDS-ADRDA诊断标准（2007修订）-新标准,DuboisBetal,2007.LancetNeurology6:734-46,很可能的AD：A加上一个或多个支持性特征B，C，D或E,这个新标准不同于以往的两步诊断法，一是根据智能状态对痴呆鉴定，二是查明原因。而该新标准的目的是从临床、生化、结构和代谢等生物学标志方面对AD确诊。,正常,AD,AD的影像学变化,AD患者MRI和CT早期可正常,随病情发展,MRI、CT片上显示脑萎缩,脑室扩大,脑沟和脑池增宽,并有逐渐加重趋势.由于正常老人也可表现脑室扩大和脑沟增宽,因此必须结合临床才能做出正确诊断.,MRI对内颞叶结构萎缩的评判,AnnNYAcadSci.2007,H：海马E：内嗅皮层V：脑室扩张,AD的影像学变化,2,3,1,0,4,评分区,AD影像学变化,AnnNYAcadSci.2007,正常对照、MCI和AD患者MRI和PET葡萄糖代谢显像比较,NEJM,2006,内颞叶萎缩,糖代谢减低,（PET葡萄糖代谢显像）,PET能够高精度地显示活体内代谢及生化活动,提供功能代谢影像和各种定量生理参数。大量PET研究显示AD早期主要表现为颞顶区的葡萄糖代谢率减低,随疾病进展逐渐波及其它的皮质和皮质下结构,但仍以颞顶区为主,是优于普通MR的早期AD诊断的指标,并能够预测疾病进展。,AD的影像学变化,AD的影像学变化（生物学探针标记物）,普通的CT、MRI只能观察到大脑和海马萎缩；而PET和SPECT对观察病变组织的代谢有益但无法将AD与其他痴呆确切地区分开。目前研究的重点在于发现能特异性的和淀粉样斑块或是神经纤维缠结结合的物质；通过PET和SPECT显像在原位显示淀粉样斑块的沉积。,老年斑显像剂：1-6-(2-18F-氟乙基)-甲氨基-2-萘基-亚乙基丙二氰(18F-FDDNP)匹兹堡复合物B(PittsburghCompound-B,PIB),AD影像学标记物（淀粉样蛋白PET检查）,Shoghi-JadidK,etal,AmJGeriatrPsychiatry2002;10:24-35,（脱氧葡萄糖-PET）,18F-FDDNP是淀粉样蛋白的特殊标记物，故应用18F-FDDNPPET有可能早期诊断阿尔茨海默病。阿尔茨海默病组放射性清除情况与对照有明显的不同，皮质及海马部位放射性清除较慢，至药物注射2554min时仍可清晰区分脑灰质与白质部分，皮质及海马部位可见较多放射性滞留。,AD的其他生物标记物,A沉积的生物标记物脑脊液A水平（低）PET淀粉样蛋白成像（高）,神经元损伤的生物标记物脑脊液tau蛋白水平（高）海马区、颞叶或全脑MRI（变小）FDG-PET（代谢减低面积）SPECT（血流降低面积）,LancetNeurology2007.6:734-46,AD脑脊液生物标志物,敏感性85-94%,特异性83-100%,三者结合,LancetNeurol,2003,AD脑脊液生物标志物,ApoE基因ApoE基因位于19号染色体,ApoE有三种等位基因E2、E3和E4。目前发现晚发性家族性AD和散发性AD患者均与ApoE4基因有关,患者ApoE4等位基因频率显著高于正常对照组。由于没有ApoE4基因异常的人也可能患得AD,且ApoE4纯合子也可能不患AD。因此,目前还不能根据ApoE4基因来预测是否会患AD,只能将其看作AD易患因素之一。,AD遗传生物学标志物,LancetNeurol,2003,阿尔茨海默病相关的神经丝蛋白阿尔茨海默病相关的神经丝蛋白（AD7c-NTP）在神经元中表达，定位于神经细胞发生的轴突。在早期或中度AD患者的皮层神经元，脑组织抽提物，脑脊液中都有升高，并且其含量与痴呆的严重程度成正比，因此AD7c-NTP成为了目前AD早期诊断的一个重要生物学标志物。更为重要的是，新近的国外有研究发现，可能由于AD7c-NTP为一种可溶性蛋白，因而AD患者尿样中AD7c-NTP的检测能够达到与脑脊液检测同样的效果。,AD尿液生物标志物,杜怡峰等，山东大学学报2009年06期,AD7c-NTP的传输示意,AD尿液生物标志物,杜怡峰等，山东大学学报2009年06期,波动性认知障碍。成形的视幻觉。同时或之后（1年内）发生帕金森综合症。可出现肌阵挛、吞咽障碍、睡眠障碍和自主神经功能紊乱等。CT/MRI：颞叶萎缩不明显。睡眠EEG：出现快速眼动期异常对诊断有价值。路易小体为病理特征。,血管性痴呆鉴别诊断,Managementofdementia(secondedition),London,UK2009,B.Lewy小体痴呆（LBD）,LBD的影像学变化,CT/MRI:DLB枕叶萎缩,颞叶萎缩不明显,65岁以前发病；早期出现语言受损（语量减少、语义性命名不能、刻板言语、模仿言语）；早期出现Kluver-Bucy综合征（口探索症、强迫探索周围物体）；早期出现人格改变和社会行为障碍；记忆力和计算力损害程度轻；神经影像学检查（CT或MRI）可见特征性的额叶萎缩。组织病理学：皮克包涵体（Pick小体），膨胀细胞，白质胶质增生，树状突消失。化学病理：无选择性递质受累。,血管性痴呆鉴别诊断,Managementofdementia(secondedition),London,UK2009,C.Pick病,Pick病特点,Pick小体:嗜银包涵体,Pick病:额叶明显萎缩,Pick病的影像学变化,CT/MRI:局限性额或前颞叶萎缩,Pick病的影像学改变,40岁以上年龄组发病；站立或行走时身体后倾(轴性肌张力)；逐渐出现视力模糊，双眼垂直性注视麻痹；步态不稳，步距增宽，肢体震颤；言语含糊和吞咽困难，可合并认知功能障碍；影像学（CT、MRI）可见中脑顶盖和四叠体区明显萎缩。,血管性痴呆鉴别诊断,Managementofdementia(secondedition),London,UK2009,D.进行性核上性麻痹（PSP）,PSP的影像学改变（鼠耳征）,：,PSP的影像学改变（牵牛花征）,50-70岁年龄组好发；自主神经功能障碍（Shy-Drager综合征）：直立性低血压、晕厥、阳萎、尿失禁）；帕金森氏综合征（纹状体黑质变性，SND）：对称性的震颤，运动减少，姿势异常和步态改变）；小脑性共济失调（散发性橄榄桥小脑萎缩，OPCA）：共济失调，眼球震颤、构音障碍，锥体束损害）。,血管性痴呆鉴别诊断,Managementofdementia(secondedition),London,UK2009,E.多系统萎缩（MSA）,西方人过复活节的时候喜欢烤一种小圆面包，上面有十字交叉状的奶油。这样的小圆面包就叫hotcrossbun。和脑桥在轴位T2相上形成的高信号十字形影极其相似！所以，OPCA的这种影像上的征象被叫做“十字面包征”。,OPCA的影像学改变（十字征、十字面包征）,蜂鸟征(HummingbirdSign)：橄榄、脑桥、小脑萎缩，在扩大的脚间池、交叉池的衬托下，呈蜂鸟嘴改变。,OPCA的影像学改变（蜂鸟征）,CBD是皮质、齿状核、黑质变性病，多在中年晚期发病，进行性加重